Sadržaj
- Izazovi i ograničenja ranih istraživanja
- Uspon terapijskih cjepiva
- Kakva je budućnost istraživanja cjepiva protiv HIV-a?
- Vrijedi li istraživanje cjepiva potrošenih milijardi?
Sada, nakon više od 35 godina epidemije, još nismo vidjeli ništa što bi se moglo približiti održivom kandidatu, bilo da bi se spriječio prijenos virusa ili da bi se ljudima s HIV-om omogućila kontrola virusa bez upotrebe droga.
Znači li to nužno da u cijelo to vrijeme nismo nigdje stigli? Iako se može činiti tako, s naizgled nepreglednim nizom javnih neuspjeha, istina je da smo u 1980-ima i 90-ima imali vrlo malo alata za otkrivanje genetskih tajni virusa.
Danas, s sve više i više ovih alata na raspolaganju - od napredne 3D elektronske mikroskopije do uređivanja gena sljedeće generacije - jesmo li bliže pronalaženju neuhvatljivog lijeka za HIV?
Izazovi i ograničenja ranih istraživanja
Činjenica je da su čak i 1984. istraživači bili dobro svjesni izazova s kojima su se suočavali u razvoju djelotvornog cjepiva. U Kongresnom izvješću koje je podnio Ured za tehnološku procjenu istražitelji su primijetili da:
"Ni živa virusna cjepiva protiv AIDS-a, ni cjeloviti inaktivirani pripravci koji sadrže genetski materijal virusa AIDS-a, trenutno ne obećavaju puno", dodajući pritom da "ako su genetske mutacije (HIV-a) dovoljno značajne ... bit će teško razviti učinkovito cjepivo ".
Dilemi je dodala činjenica da su mnoge tehnologije potrebne za razvoj cjepiva u to vrijeme bile uglavnom eksperimentalne, posebno tehnike rekombinantne DNA korištene u modernim istraživanjima cjepiva.
No, čak i s tim ranim neuspjesima, istraživači su stekli mnogo znanja o ograničenjima tradicionalnog dizajna cjepiva, naime:
- da takozvana cjelovita cjepiva (u kojima se HIV fizički uništava bilo antibioticima, kemikalijama, toplinom ili zračenjem) ne potiču odgovarajući imunološki odgovor.
- da je jednostavno aktiviranje prirodnog imuniteta tijela nedovoljno, jer HIV ubija same stanice koje organiziraju imunološki odgovor (CD4 T-stanice), ostavljajući tijelo nesposobnim za učinkovitu obranu.
- da visoka stopa mutacije pruža HIV-u ogromnu genetsku raznolikost zbog čega je stvaranje jedinstvenog cjepiva - onog koje može neutralizirati sve varijante sojeva HIV-a nevjerojatno teško, ako ne i nemoguće.
Uspon terapijskih cjepiva
Posljednjih desetljeća mnoga su istraživanja usmjerena na razvoj terapijskih cjepiva. Ukratko, ako kandidat za cjepivo ne može u potpunosti spriječiti infekciju, to može usporiti ili čak zaustaviti napredovanje bolesti kod već zaraženih. Da bi se terapijsko cjepivo moglo smatrati učinkovitim, vlasti sugeriraju da bi moralo zaustaviti najmanje 50% infekcija kod onih koji su cijepljeni.
Posljednjih smo se godina približili tom cilju, samo više od toga Pokus RV144 2009. Ovo tajlandsko istraživanje, koje je kombiniralo dva različita kandidata za cjepivo (obojica su imali loš učinak sami), pokazalo je skromno 31% smanjenja infekcija između sudionika u cjepivoj skupini u odnosu na one u placebo skupini.
Ubrzo je to suđenje uslijedilo RV505, koji je trebao proširiti te rezultate kombiniranjem "početnog" cjepiva s "poticajnim" cjepivom smještenim unutar onesposobljenog adenovirusa (česta vrsta virusa povezana s prehladom). No umjesto toga, suđenje je prerano zaustavljeno u travnju 2013. godine kada je objavljeno da je više sudionika cjepiva zaraženo nego onih koji nisu cjepivi.
Nakon toga, mnogi u istraživačkoj zajednici izrazili su zabrinutost zbog praznine koju je ostavio RV505, sugerirajući da bi itekako mogao desetljećima unazaditi inicijative o cjepivima.
Kakva je budućnost istraživanja cjepiva protiv HIV-a?
Unatoč neuspjehu RV505, niz manjih ispitivanja nastavio je istraživati razne strategije premaza / pojačivača. Prvi od njih,RV305, regrutirao je 167 HIV-negativnih sudionika iz ranijeg ispitivanja RV144 na Tajlandu. Cilj istraživanja je utvrditi hoće li dodatna potaknuća cijepljenja povećati zaštitu iznad granice od 31 posto.
Druga studija, poznata kaoRV306, istražit će učinkovitost različitih vrsta pomoćnih cjepiva kada se koriste zajedno s izvornim cjepivima RV144.
U međuvremenu, velik dio nedavnih istraživanja usredotočen je na takozvane strategije "udaranja i ubijanja". Kombinirani pristup ima za cilj korištenje specijaliziranih lijekova za izbacivanje HIV-a iz njegovih skrivenih staničnih rezervoara, dok drugo sredstvo (ili agensi) učinkovito ubija virus koji slobodno cirkulira.
Postignuti su uspjesi u čišćenju virusnih rezervoara, uključujući upotrebu HDAC inhibitora (vrsta lijeka klasificiranog kao antipsihotik). Iako moramo puno naučiti o tome koliko bi ti skriveni rezervoari mogli biti rašireni, pristup se čini obećavajućim.
Slično tome, znanstvenici su napredovali u razvoju imunoloških sredstava koja mogu potaknuti prirodnu imunološku obranu tijela. U središtu ove strategije su takozvana široko neutralizirajuća antitijela (bNabs) specijalizirani proteini koji mogu izvršiti iskorjenjivanje širokog spektra podtipova HIV-a (za razliku od široko neutralizirajućih antitijela koja mogu ubiti jedan soj).
Proučavajući elitne HIV kontrolere (osobe s urođenom rezistencijom na HIV), znanstvenici su uspjeli identificirati i stimulirati proizvodnju brojnih obećavajućih bNAb. Međutim, ostaje središnje pitanje: mogu li znanstvenici potaknuti obiman odgovor na ubijanje HIV-a bez ozljeđivanja zaražene osobe? Do danas je napredak bio obećavajući, iako skroman.
U cijelosti se ova ispitivanja smatraju značajnima jer se temelje na lekcijama naučenim iz prethodnih neuspjeha u cjepivu, a to su:
- Neuspjeh ne znači uvijek poraz. Cjepivo AIDVAX, koje nije uspjelo u dva ispitivanja na ljudima 2003. godine, uspješno je ponovno namijenjeno kao "poticajno" cjepivo za studiju RV144.
- 50 posto nije izvan našeg dosega. Zapravo, tajlandsko istraživanje pokazalo je da je stopa učinkovitosti cjepiva u prvoj godini bila više od 60 posto, progresivno opadajući kako je vrijeme odmicalo. To sugerira da bi dodatne inokulacije ili strategije pojačavanja mogle pružiti veću i trajniju zaštitu.
- Moramo pronaći načine da "ograničimo konkurenciju". Nedavno istraživanje pokazalo je da konkurentska antitijela mogu biti u srcu neuspjeha RV505. Genetsko modeliranje sugerira da cjepiva nisu samo stimulirala proizvodnju antitijela na imunoglobulin G (IgG), već i potaknula porast antitijela na imunoglobulin A (IgA), što je prigušilo zaštitni učinak. Pronaći ih znači prevladati ili će ovaj natjecateljski učinak vjerojatno biti najveći izazov za dalje kretanje.
- Vjerojatno nećemo pronaći niti jedno cjepivo.Većina stručnjaka slaže se da može imati kombinirani pristup ili za postizanje iskorjenjivanja HIV-a ili za pružanje terapijskog "lijeka". Kombinirajući tradicionalna cjepiva i imunološke pristupe, mnogi vjeruju da možemo zaustaviti HIV, kako u njegovoj sposobnosti zaraze, tako i u mogućnosti skrivanja od otkrivanja.
Vrijedi li istraživanje cjepiva potrošenih milijardi?
U vrijeme kada se sredstva za HIV ili smanjuju ili preusmjeravaju, neki su se počeli pitati da li postupno prikupljanje dokaza polaganim pokušajem i pogreškama jamči već potrošenih 8 milijardi dolara na istraživanje cjepiva. Neki vjeruju da je to gubljenje ljudskih i financijskih resursa, dok drugi poput Roberta Galloa tvrde da trenutni modeli cjepiva nisu dovoljno jaki da bi mogli zajamčiti postupni pristup.
S druge strane, kako počinjemo shvaćati više o imunosti posredovanoj stanicama i stimulaciji široko neutralizirajućih antitijela, drugi vjeruju da se to znanje može lako primijeniti na druge aspekte istraživanja HIV-a.
U intervjuu zaČuvar novine, Françoise Barre-Sinoussi, koja je priznata kao suotkrivačica HIV-a, izrazila je uvjerenje da bi funkcionalni lijek mogao biti na vidiku u "sljedećih 30 godina".
Bilo da predviđanje pobuđuje očekivanja ili prigušuje nadu, jasno je da je jedina prava opcija kretanje naprijed. I da je jedini pravi neuspjeh onaj iz kojeg ne naučimo ništa.