Sadržaj
Vosevi (sofosbuvir, velpatasvir i voksilaprevir) je kombinirani lijek s fiksnom dozom koji se koristi za liječenje kronične infekcije hepatitisom C. Sastoji se od tri različita lijeka koji sprečavaju replikaciju virusa hepatitisa C (HCV).Vosevi je odobren za uporabu od strane američke Uprave za hranu i lijekove (FDA) 19. srpnja 2017. godine, a spada u noviju klasu lijekova poznatih kao antivirusna sredstva s izravnim djelovanjem (DAA). U usporedbi s lijekovima prethodne generacije, DAA nude veće stope izlječenja, kraće tečajeve liječenja i manje nuspojava. Vosevi se koristi kod odraslih osoba koje su se prethodno liječile od hepatitisa C, uključujući one s ranom fazom ciroze.
Čak i nakon višestrukih neuspjeha u liječenju, Vosevi nudi stope izlječenja između 96% i 98%, prema kliničkim ispitivanjima objavljenim u New England Journal of Medicine.
Koristi
Vosevi je trenutno odobren za uporabu kod nekih odraslih osoba s HCV genotipovima 1, 2, 3, 4, 5 i 6 koji su se prethodno liječili od kronične HCV infekcije, ali nisu uspjeli postići trajni virološki odgovor (SVR), opću definiciju lijeka.
Ovaj lijek djeluje ometajući faze u životnom ciklusu virusa. Nije citotoksičan poput kemoterapijskih lijekova koji se koriste za ubijanje raka; već blokira biološke procese koje virus treba replicirati. Svaki od lijekova u Voseviju cilja različite i različite faze:
- Sofosbuvir, inhibitor nukleotida, veže se na RNA kako bi blokirao genetsko kodiranje potrebno za stvaranje virusnih kopija.
- Velpatasvir, inhibitor NS5a proteaze, blokira enzim proteazu da usitni proteine u građevne blokove virusa. To čini tako što se veže za specifični enzim poznat kao NS5A.
- Voksilapravir, inhibitor proteaze NS3 / 4a, cilja na drugi enzim proteaze poznat kao NS3 / 4a.
Kombinacija lijekova učinkovitija je od pojedinačnih sredstava za lijekove sama. To je zato što HCV nije samo jedan virus. Umjesto toga, sastoji se od šest glavnih genetskih sojeva (poznatih kao genotipovi), preko 50 podtipova i tisuće i tisuće inačica, svaka sa svojim jedinstvenim oblikom i strukturnom konfiguracijom.
Iako varijanta HCV-a može izmaknuti jednom lijeku ili možda dvama, rijetko je da izmakne sva tri. Ovaj pristup "tag-team" tima pokazao se učinkovitim ne samo u liječenju hepatitisa C, već i u sprječavanju bijega varijanti koje se kasnije mogu umnožiti i izazvati rezistenciju na lijekove.
Prije uzimanja
Preporuke za liječenje razlikuju se ovisno o genotipu HCV:
- Vosevi se može koristiti kod odraslih koji su prethodno liječeni inhibitorom NS5a Daklinza (daclatasvir), velpatasvirom (koristi se u kombinaciji lijeka Epclusa), ledipasvirom (koristi se kombinirani lijek Harvoni) ili elbasvirom (koristi se u kombinaciji lijeka Zepatier).
- Vosevi se također može koristiti kod odraslih s genotipovima 1a i 3 koji su prethodno liječeni sofosbuvirom bez inhibitora NS5a.
Iako praksa tek treba službeno biti usvojena, FDA priznaje da bi Vosevi mogao biti učinkovit kod odraslih sa svim ostalim HCV genotipovima koji su prethodno liječeni sofosbuvirom bez inhibitora NS5a.
Vosevi se može koristiti u odraslih s kompenziranom cirozom (u kojoj je jetra oštećena, ali još uvijek funkcionalna), ali ne i onima s dekompenziranom cirozom (u kojoj jetra ne funkcionira).
Mjere opreza i kontraindikacije
Jedina apsolutna kontraindikacija za ljude koji liječe Vosevi je istodobna primjena lijeka za tuberkulozu rifampin. Iako slični lijekovi poput rifabutina i rifapentina mogu utjecati na koncentracije Vosevija, čini se da rifampin to čini odmah, dosljedno i duboko.
Zajedničko uzimanje Vosevija i rifampina uvelike će smanjiti koncentraciju sofosbuvira, velpatasvira i voksilaprevira u krvi, što dovodi do neuspjeha liječenja.
Iako nije bilo ljudskih ispitivanja o učincima Vosevija tijekom trudnoće, ispitivanja na životinjama nisu pokazala nikakve dokaze o štetnosti fetusa u dozama znatno većim od onih danih na ljudima.
Nije poznato mogu li se sofosbuvir, velpatasvir ili voksilaprevir prenositi u majčino mlijeko ili kakav učinak mogu imati na dojilje. Studije na životinjama nisu pronašle dokaze štete, iako dugotrajna ispitivanja na ljudima nisu provedena.
Doziranje
Vosevi je dostupan u bež, filmom obloženoj tableti s utisnutim natpisom "GSI" na jednoj i "3" na drugoj strani. Svaka tableta sadrži 400 miligrama (mg) sofosbuvira, 100 mg velpatasvira i 100 mg voksilaprevira. Ne postoje generičke formulacije.
Preporučena doza Vosevija je jedna tableta koja se uzima dnevno s hranom. Trajanje liječenja je 12 tjedana, bez obzira na genotip HCV ili povijest liječenja.
Nuspojave
Kao i svi lijekovi, Vosevi može izazvati nuspojave. Nuspojave imaju tendenciju da se savladaju i često se same riješe bez liječenja.
Uobičajen
Najčešće nuspojave (koje pogađaju najmanje 5% korisnika) uključuju:
- Glavobolja (pogađa do 23% korisnika)
- Umor (utječe na do 19% korisnika)
- Proljev (pogađa do 14% korisnika)
- Mučnina (pogađa do 13% korisnika)
- Nenormalna slabost (pogađa do 6% korisnika)
- Nesanica (pogađa do 6% korisnika)
Rjeđe nuspojave (koje pogađaju manje od 1% korisnika) uključuju osip, obično blag i samoograničavajući se te blagu do umjerenu depresiju.
Koliko god se ljudi plašili liječenja hepatitisom C - uglavnom zbog lijekova starije generacije poput peginterferona i ribavirina - mnogi imaju izvještaj da se osjećaju bolje nakon započinjanja liječenja, uglavnom zahvaljujući smanjenju kronične upale uzrokovane HCV infekcijom.
Ozbiljno
Jedna od mogućih opasnosti od upotrebe Vosevija je reaktivacija virusa hepatitisa B (HBV) kod ljudi koinficiranih HBV i HCV. Reaktivacija se može dogoditi tijekom ili nakon liječenja HCV-om. Neki su slučajevi bili posebno teški, što je rezultiralo fulminantnim hepatitisom (masovna smrt jetrenih tkiva), zatajenjem jetre i smrću.
Kada nazvati svog liječnika
Odmah nazovite svog liječnika ako se pojave znakovi reaktivacije HBV, uključujući:
- Ekstremni umor
- Opći osjećaj lošeg stanja
- Bolovi u desnom trbuhu ispod rebara
- Oticanje trbuha
- Žutica (žutilo kože i / ili očiju)
- Urin u boji kolu
- Stolice boje krede
Prije početka primjene Vosevija, potrebno je izvršiti krvne pretrage kako bi se utvrdile prošle ili trenutne infekcije HBV-om. Svatko koinficiran HBV i HCV treba pažljivo nadzirati tijekom liječenja i do 12 tjedana nakon završetka terapije radi provjere reaktivacije.
Iako je ozbiljna, reaktivacija HBV-a relativno je rijetka i pogađa približno 0,6% korisnika, prema pregledu studija iz 2017. godine Svjetski časopis za gastroenterologiju. Uz to, ljudi s aktivnom, neliječenom HBV infekcijom mogu imati čak 21% rizika od reaktivacije.
Upozorenja i interakcije
Postoji niz lijekova koji se oslanjaju na iste enzime za metabolizaciju koji se nazivaju citokromi - kao i Vosevi. Ako se uzimaju zajedno, lijekovi će se natjecati za dostupne enzime u krvi i jetri. U nekim slučajevima to će uzrokovati povećanje koncentracije lijeka (povećavajući rizik od toksičnosti); u drugih će uzrokovati smanjenje (smanjenje učinkovitosti lijeka).
Postoji nekoliko interakcija lijekova koje mogu zahtijevati intervencije:
| Vosevi interakcije s lijekovima | ||
|---|---|---|
| Vrsta lijeka | Interakcija | Preporuka |
| Lijekovi za smanjenje kiseline poput antacida, H2 blokatora i inhibitora protonske pumpe | Smanjuje koncentraciju velpatasvira | Odvojite doze za 4 sata |
| Antikonvulzivi poput Dilantina (fenitoin) i Tegretola (karbamazepin) | Smanjuje koncentraciju sofosbuvira, velpatasvira i voksilaprevira | Ne preporučuje se kombinirana primjena |
| Ciklosporin koji se koristi za sprečavanje odbacivanja organa | Povećava koncentraciju voksilaprevira | Ne preporučuje se kombinirana primjena |
| HIV lijekovi Reyataz (atazanavir) i lopinavir | Povećava koncentraciju voksilaprevira | Ne preporučuje se kombinirana primjena |
| HIV lijek Sustiva (efavirenz) | Smanjuje koncentracije velpatasvira i voksilaprevira | Ne preporučuje se kombinirana primjena |
| Statinski lijekovi poput Lipitor (atorvastatin) i Zocor (simvastatin) | Povećava koncentraciju statina | Upotrijebite najnižu dozu statina potrebnu za održavanje kontrole kolesterola |
| Kantarion | Smanjuje koncentraciju sofosbuvira, velpatasvira i voksilaprevira | Izbjegavajte kantarion |
| Lijekovi za tuberkulozu rifabutin i rifapentin | Smanjuje koncentraciju sofosbuvira, velpatasvira i voksilaprevira | Ne preporučuje se kombinirana primjena |
Srčani rizik
Posebno zabrinjava lijek amiodaron (koji se prodaje pod robnim markama Cordarone, Pacerone i drugi) i koristi se za liječenje poremećaja srčanog ritma. Zajedničko uzimanje Vosevija i amiodarona može uzrokovati ozbiljnu bradikardiju, ozbiljno usporen rad srca. Neki su slučajevi rezultirali smrću ili potrebom za transplantacijom srca.
Iako nije kontraindiciran za uporabu, amiodaron se nikada ne smije koristiti s Vosevi, osim ako nisu dostupne druge mogućnosti liječenja. Prvih 48 sati liječenja treba provoditi kontinuirano praćenje rada srca, a ponovljena ispitivanja srca provoditi se svaka dva tjedna nakon toga.
Nazovite 911 ili idite u najbližu hitnu pomoć ako tijekom simptoma bradikardije imate simptome bradikardije, uključujući vrtoglavicu, nesvjesticu, otežano disanje, bolove u prsima i zbunjenost.
Riječ iz vrlo dobrog
Kao i kod svih DAA koji se koriste za liječenje hepatitisa C, Vosevi je izuzetno skup. Prosječna veleprodajna cijena (AWP) Vosevija iznosi 1068 USD po tableti ili 89 712 USD za 12-tjedni tečaj. To ne uključuje troškove laboratorijskih testova, posjeta liječniku i slikovnih studija.
Cijena je čak viša od cijene Mavyreta (glecapravir / pibrentasvir), DAA-a čiji AWP iznosi 439 USD po tableti, odnosno 26.400 USD za 8-tjedni tečaj.
Čak i ako vaš osiguravatelj odobri Vosevi, troškovi plaćanja ili suosiguranja i dalje mogu biti preveliki.
U takvim slučajevima možda ćete se moći upisati u program pomoći uz pomoć copay-a (CAP) u kojem su pokriveni dio ili svi troškovi plaćanja ili program pomoći za pacijenta (PAP) u kojem svi troškovi mogu biti pokriveni za pojedince koji ispunjavaju uvjete. .
Da biste pronašli za koje programe pomoći u drogama ispunjavate uvjete, kontaktirajte Vosevi Support Path na 855-7-MYPATH (855-769-7824).