Sadržaj
Sve je više dokaza da statinski lijekovi koji se koriste za smanjenje kolesterola i prevenciju srčanog udara mogu smanjiti rizik od smrti i poboljšati vrijeme preživljavanja kod ljudi s rakom pluća. Lijekovi također mogu pomoći u prevladavanju rezistencije na određene lijekove za kemoterapiju, produžujući život ljudima s uznapredovalom bolešću.Unatoč tome, statini se ne smatraju tradicionalnim dijelom liječenja raka pluća, a njihova učinkovitost može varirati ovisno o vrsti i stadiju karcinoma koji imate. Ako se neprimjereno koriste, statini mogu nanijeti ozbiljnu štetu, uključujući toksičnost jetre, oštećenje mišića i dijabetes tipa 2. Također postoje dokazi, iako slabi, da statini mogu povećati rizik od raka dojke.
Kako rade
Statini su kategorija lijekova poznatih kao inhibitori HMG-CoA reduktaze, čija je primarna funkcija smanjiti rizik od srčanog udara. Osim što smanjuju kolesterol, mogu stabilizirati i smanjiti veličinu plaka u arterijama, kao i spriječiti stvaranje krvnih ugrušaka. Lijekovi mogu čak pomoći u smanjenju rizika od srčanog udara kod ljudi s normalnom razinom kolesterola.
U posljednjih 15 godina veliko je istraživanje posvećeno utjecaju upotrebe statina na smrtnost i stope preživljavanja kod ljudi s rakom pluća, rakom dojke, rakom bubrega i debelog crijeva, sa studijama koje sugeriraju da mogu produljiti preživljavanje kod ljudi s uznapredovalom bolešću.
Mehanizam ovog odgovora kod ljudi s rakom pluća ostaje nepoznat. Studije sugeriraju da statini mogu poboljšati funkciju gena poznatog kao EGFR (receptor za epidermalni faktor rasta) koji je uključen u popravak oštećene DNA. U ljudi s EGFR mutacijama povezanim s rakom pluća, smatra se da statini poboljšavaju ishode usporavanjem cjelokupnog napredovanja bolesti, uključujući brzinu rasta i širenja tumorskih stanica (metastaziranje).
Koliko brzo rak pluća raste i širi se?Pregled 2019. U Farmakološka istraživanja podupire tvrdnju da statini mogu povećati preživljavanje raka pluća, ali prihvaća da se dobrobiti mogu značajno razlikovati ovisno o stadiju karcinoma i kada se statini koriste.
Čini se da na učinkovitost utječe i imaju li stanice raka pluća specifične mutacije EGFR gena, nešto što ima samo svaka treća osoba s karcinomom pluća (NSCLC).
Druga su istraživanja izvijestila da statini mogu prevladati rezistenciju na skupinu lijekova poznatih kao EGFR inhibitori tirozin kinaze (EGFR TKI), čime se produžuje učinkovitost lijekova kao i vrijeme preživljavanja kod ljudi s karcinomom pluća u 4. fazi. To uključuje lijekove poput Tarceve (erlotinib) i Iresse (gefitinib).
Nekoliko studija na životinjama i u laboratorijima također je sugeriralo da statini imaju antikancerogena svojstva koja mogu pomoći u prevenciji karcinoma pluća, iako ovo trenutno istraživanje ne podržava.
Preživljavanje raka pluća prema vrsti i stadijuIndikacije
Ne postoje smjernice za odgovarajuću upotrebu statina u ljudi s rakom pluća. S tim u vezi, studije sugeriraju da bi određene osobe s rakom pluća mogle biti kandidati za liječenje ako koristi od liječenja premašuju rizike. To uključuje čimbenike kao što su:
- Vrsta raka: Osobe s NSCLC vjerojatnije će imati koristi od upotrebe statina. Oni s malim karcinomom pluća (SCLC), rjeđim oblikom bolesti, vjerojatno neće imati koristi.
- Faza raka: Osobe s NSCLC-om stadija 4 također imaju veću vjerojatnost da imaju koristi u usporedbi s osobama s NSCLC-om stadija 1 do 3 u kojih je odgovor uglavnom nominalan do beznačajan.
- Genetski profil: Osobe s EGFR mutacijom raka pluća općenito bolje reagiraju na terapiju statinima. Osobe s određenim KRAS mutacijama također mogu imati koristi u tome što je mutacija povezana s otpornošću na EGFR TKI. Obje mutacije mogu se potvrditi genetskim ispitivanjem.
- Vrijeme liječenja: Osobe s uznapredovalom bolešću koje započinju s upotrebom statina nakon dijagnoza obično reagira bolje od ljudi koji su prije dijagnoze već bili na statinima.
Trenutno nema indikacija za upotrebu statinskih lijekova u liječenju raka pluća. Svaka primjena lijekova izvan lijeka mora se smatrati eksperimentalnom ili ograničiti na klinička istraživanja.
Tko bi trebao uzimati statin i kadaVrste i doziranje
Studije sugeriraju da su lipofilni (topivi u masti) statini poput Lipitora (atorvastatin) i Zocor (simvastatin) povezani s dužim vremenima preživljavanja kod ljudi s rakom pluća u usporedbi s hidrofilnim (topivi u vodi) statinima kao što su Pravachol (pravastatin), Crestor (rosuvastatin) ) i Lescol (fluvastatin). Nije potpuno jasno zašto je to tako.
Uglavnom, doze statina korištene u medicinskim istraživanjima usko su povezane s onima koje se koriste za prevenciju kardiovaskularnih bolesti. Od dvije najčešće korištene u istraživanju raka pluća, doze se obično propisuju kako slijedi:
- Lipitor: 10 miligrama (mg) do 80 mg dnevno
- Zocor: 10 mg do 40 mg dnevno
Te doze ni na koji način ne bi smjele sugerirati da su korisne za liječenje raka pluća. Statini se smiju koristiti samo pod nadzorom liječnika i možda nisu prikladni za sve.
Učinkovitost
Analiza promatračkih studija iz 2019. zaključila je da je upotreba statina kod osoba s uznapredovalim rakom pluća poboljšala preživljenje za 21% u usporedbi s odgovarajućim skupom ljudi koji nisu na statinima.
Štoviše, oni koji su koristili statinske lijekove nakon dijagnoze raka pluća imali su veći porast vremena preživljavanja od onih koji su ih koristili prije dijagnoze (32% u odnosu na 14% poboljšanja).
Što se tiče stvarnih vremena preživljavanja, studija iz 2016. godine u časopisu Rak pluća izvijestio je da je uporaba statina u ljudi s metastatskim karcinomom pluća povećala preživljenje s tri na sedam mjeseci (značajan porast s obzirom na to da NSCLC stupnja 4 ima srednje vrijeme preživljavanja od četiri mjeseca).
Kada se koriste kod ljudi na terapiji EGFR TKI, čini se da statini također produžuju preživljenje bez progresije sa 6,1 mjeseca na čak 8,9 mjeseci, što je porast od 45%.
Unatoč pozitivnim nalazima, ne slažu se sve studije s tim rezultatima. Opsežna analiza objavljena u izdanju časopisa Dizajn, razvoj i terapija lijekovima zaključio je da su statini pokazali poboljšanja u promatračkim studijama (koje mjere "stvarne" rezultate), ali ne i u bilo kojoj od randomiziranih kontroliranih studija (koje mjere rezultate u kontroliranom okruženju).
(Randomizirane kontrolne studije smatraju se zlatnim standardom za klinička istraživanja s obzirom na to da mogu isključiti ili kontekstualizirati bilo koje čimbenike koji bi inače mogli utjecati na rezultate.)
Na temelju trenutnih dokaza, dobrobiti statina kod ljudi s rakom pluća izgledaju obećavajuće, ali njihova upotreba i dalje ostaje kontroverzna.
10 načina za poboljšanje preživljavanja od raka plućaNuspojave
Lijekovi s statinima spadaju u najčešće propisane kronične lijekove u Sjedinjenim Državama, ali nisu bez rizika. Uobičajene nuspojave Lipitora i Zocora, dva lijeka koja se najčešće proučavaju u liječenju statina pluća, su (prema redoslijedu učestalosti):
LipitorPrehlada
Bol u zglobovima
Proljev
Periferna bol (bol u udovima)
Infekcija mokraćnih puteva
Uzrujan želudac
Mučnina
Grčevi mišića
Bol u mišićima
Nesanica
Grlobolja
Bronhitis
Bolovi u trbuhu
Atrijalna fibrilacija (nepravilan ubrzan rad srca)
Gastritis
Ekcem
Vrtoglavica
Dijabetes tipa 2
Nesanica
Bol u mišićima
Infekcija mokraćnih puteva
Edem (oticanje tkiva)
Glavobolja
Upala sinusa
Konspitacija
Ove se nuspojave javljaju u najmanje 2% korisnika Lipitora ili Zocora.
U rijetkim prilikama mogu se razviti ozbiljne nuspojave kontinuiranom primjenom statina, od kojih neke mogu zahtijevati medicinsku intervenciju. To uključuje:
- Rabdomioliza, razgradnja mišićnog tkiva koja može dovesti do oštećenja bubrega
- Akutna ozljeda bubrega, prvenstveno povezan s rabdomiolizom, ali i zbog proteinurije izazvane lijekovima (visoki proteini u krvi)
- Ozljeda jetre izazvana lijekovima, zbog povećanih enzima jetre
- Intersticijska bolest pluća, upala i ožiljci na sluznici pluća
Te su nuspojave izuzetno rijetke, javljaju se u samo tri od svakih 20 000 slučajeva.
Rizik od raka dojke
U prošlosti se sugeriralo da statini mogu uzrokovati rak dojke. To je bilo povezano s petogodišnjim kliničkim ispitivanjem 1996. godine u kojem je 12 žena na Pravacholu razvilo rak dojke u usporedbi s jednom na placebu. Od tada, osam sveobuhvatnih pregleda promatračkih i randomiziranih kontroliranih studija nije pronašlo povezanost između statina i rizika od bilo kojeg raka, uključujući rak dojke.
Nuspojave statinskih lijekova koje biste trebali znatiKontraindikacije i interakcije
Statini su kontraindicirani za upotrebu kod osoba s poznatom preosjetljivošću na aktivni lijek ili bilo koji drugi neaktivni sastojak. Preosjetljivost na lijekove izuzetno je rijetka, ali se može javiti.
Statini su također kontraindicirani tijekom trudnoće zbog utjecaja na razinu kolesterola. Kolesterol je vitalni za rast i razvoj fetusa. Neke studije sugeriraju da upotreba lijeka može uzrokovati pobačaj. Statine treba zaustaviti čim se prepozna trudnoća i ne smiju ih koristiti majke koje doje. Malo je dokaza da statini uzrokuju urođene nedostatke.
Statini su kontraindicirani za upotrebu kod osoba s aktivnom (simptomatskom) bolešću jetre i trebaju se koristiti s vrlo oprezom kod osoba s anamnezom bolesti jetre ili alkoholizma. Testove funkcije jetre treba rutinski provoditi kod visoko rizičnih osoba kako bi se utvrdila i liječila hepatotoksičnost (toksičnost za jetru).
Je li u redu piti alkohol dok koristite statine?Interakcije s lijekovima
Statini koriste enzim jetre poznat kao citokrom P450 (CYP450) za metabolizaciju i mogu komunicirati s drugim lijekovima koji se oslanjaju na CYP450 za metabolizaciju. Kada se statini uzimaju s tim lijekovima, oni se mogu natjecati za dostupni enzim, uzrokujući da se razina lijeka rapidno povećava ili pada. Ostali lijekovi koji specifično inhibiraju CYP450 također mogu smanjiti učinkovitost statina.
Među lijekovima ili vrstama droga koje zabrinjavaju su:
- Antibiotici poput klaritromicina i eritromicina
- Lijekovi protiv epilepsije poput Dilantina (fenitoin) i Tegretola (karbamazepin)
- Protugljivični poput Sporanoxa (itrakonazol) i Nizoral (ketokonazol)
- Fibrirati lijekove poput Lopida (gemfibrozil) i Atromid-S (klofibrata)
- Sok od grejpa
- Inhibitori HIV proteaze Kaletra (lopinavir plus ritonavir) i Prezista (darunavir)
Da biste izbjegli interakcije s lijekovima, uvijek obavijestite svog liječnika o bilo kojem lijeku na recept, bez recepta, prehrambenih, biljnih ili rekreacijskih lijekova koje uzimate.