Pregled Kearns-Sayreova sindroma (KSS)

Sadržaj

• Simptomi
• Uzroci
• Dijagnoza
• Liječenje
• Nasljeđivanje

Kearns-Sayreov sindrom (KSS) rijetko je genetsko stanje uzrokovano problemom mitohondrija osobe, komponenata koje se nalaze u svim tjelesnim stanicama. Kearns-Sayre uzrokuje probleme s očima i vidom, a mogu dovesti i do drugih simptoma, poput problema sa srčanim ritmom. Ti problemi obično počinju u djetinjstvu ili adolescenciji. KSS se može šire kategorizirati s drugim vrstama rijetkih mitohondrijskih poremećaja. Oni mogu imati različite, ali preklapajuće se simptome s KSS-om.

Sindrom je dobio ime po Thomasu Kearnsu i Georgeu Sayreu, koji su prvi put opisali sindrom 1958. Sindrom je vrlo rijedak, a jedno istraživanje pokazalo je da je stopa 1,6 na svakih 100 000 ljudi.

Simptomi

Osobe s KSS-om obično su zdrave pri rođenju. Simptomi počinju postupno. Problemi s očima obično se pojave prvi.

Ključna značajka KSS-a nešto je poznato kao kronična progresivna vanjska oftalmoplegija (CPEO) .KSS je samo jedna od vrsta genetskih problema koji mogu uzrokovati CPEO. Uzrokuje slabost ili čak paralizu određenih mišića koji pokreću ili samo oko ili kapke. To se vremenom postupno pogoršava.

Slabost ovih mišića dovodi do simptoma poput sljedećih:

• Opušteni kapci (obično započinju prvi)
• Poteškoće s pomicanjem očiju

Još jedna ključna značajka KSS-a je još jedno stanje: pigmentna retinopatija. To je rezultat raspada dijela stražnjeg dijela oka (mrežnice) koji funkcionira tako da osjeća svjetlost. To može dovesti do smanjene vidne oštrine koja se s vremenom pogoršava.

Osobe s Kearns-Sayreovim sindromom mogu imati i dodatne simptome. Neki od njih mogu uključivati:

• Problemi s provođenjem srčanog ritma (što može dovesti do iznenadne smrti)
• Problemi s koordinacijom i ravnotežom
• Mišićna slabost u rukama, nogama i ramenima
• Poteškoće s gutanjem (zbog slabosti mišića)
• Gubitak sluha (može dovesti do gluhoće)
• Smanjenje intelektualnog funkcioniranja
• Bol ili trnci u ekstremitetima (od neuropatije)
• Šećerna bolest
• Niskog rasta (od niskog hormona rasta)
• Endokrini problemi (poput nadbubrežne insuficijencije ili hipoparatireoidizma)

Međutim, neće svi koji imaju KSS dobiti sve ove simptome. Širok je raspon u pogledu broja i ozbiljnosti ovih problema. Simptomi Kearns-Sayreova sindroma obično počinju prije 20. godine.

Uzroci

DNA je nasljedni genetski materijal koji dobivate od svojih roditelja. Kearns-Sayreov sindrom genetska je bolest uzrokovana mutacijama određene vrste DNA: mitohondrijske DNA. Suprotno tome, većina DNA u vašem tijelu pohranjena je unutar jezgre vaših stanica, u kromosomima.

Mitohondriji su organele-male komponente stanice koje obavljaju određene funkcije. Ti mitohondriji imaju niz važnih uloga, posebno s metabolizmom energije u stanicama vašeg tijela. Oni pomažu vašem tijelu da energiju iz hrane pretvori u oblik koji vaše stanice mogu koristiti. Znanstvenici teoretiziraju da mitohondriji potječu od izvorno neovisnih bakterijskih stanica koje su imale vlastitu DNK. Do danas mitohondriji sadrže neku neovisnu DNA. Čini se da velik dio ove DNA igra ulogu u podržavanju njihove uloge u metabolizmu energije.

U slučaju KSS-a, dio mitohondrijske DNA izbrisan je-izgubljen iz novih mitohondrija. To stvara probleme jer se proteini koji se obično proizvode pomoću DNA koda ne mogu stvoriti. Druge vrste mitohondrijskih poremećaja proizlaze iz drugih specifičnih mutacija mitohondrijske DNA, a one mogu uzrokovati dodatne nakupine simptoma. Većina ljudi s mitohondrijskim poremećajima ima neke mitohondrije koji su pogođeni i druge koji su normalni.

Znanstvenici nisu sigurni zašto određeno uklanjanje mitohondrijske DNA pronađeno u KSS dovodi do specifičnih simptoma bolesti. Problemi vjerojatno neizravno proizlaze iz smanjene energije dostupne stanicama. Budući da su mitohondriji prisutni u većini stanica ljudskog tijela, logično je da mitohondrijske bolesti mogu utjecati na mnogo različitih organskih sustava. Neki znanstvenici teoretiziraju da su oči i mišići očiju posebno osjetljivi na probleme s mitohondrijima jer su toliko energetski ovisni o njima.

Dijagnoza

Dijagnoza KSS oslanja se na fizički pregled, povijest bolesti i laboratorijske testove. Očni pregled je posebno važan. Na primjer, kod pigmentarne retinopatije, mrežnica ima isprepletene i točkaste izgleda na pregledu oka. Ispit i povijest bolesti često su dovoljni da kliničar posumnja na KSS, no možda će biti potrebni genetski testovi za potvrdu dijagnoze.

CPEO i pigmentna retinopatija moraju biti prisutni kako bi se KSS mogao razmotriti kao mogućnost. Uz to, mora biti prisutan još barem jedan simptom (poput problema s provođenjem srca). Važno je da liječnici isključe druge probleme koji mogu uzrokovati CPEO. Na primjer, CPEO se može pojaviti s drugim oblicima mitohondrijskog poremećaja, određenim vrstama mišićne distrofije ili s Gravesovom bolešću.

Određeni medicinski testovi mogu pomoći u dijagnozi i procjeni stanja. Drugi testovi mogu isključiti druge potencijalne uzroke. Neke od njih mogu uključivati:

• Genetski testovi (uzeti iz uzoraka krvi ili tkiva)
• Biopsija mišića
• Elektroretinografija (ERG; za daljnju procjenu oka)
• Spinalna slavina (za procjenu likvora)
• Krvne pretrage (za procjenu različitih razina hormona)
• Testovi srca, poput EKG-a i ehokardiograma
• MRI mozga (za procjenu potencijalne uključenosti središnjeg živčanog sustava)
• Testovi štitnjače (kako bi se isključila Gravesova bolest)

Dijagnoza se ponekad odgađa, dijelom i zato što je KSS rijedak poremećaj, a mnogi opći kliničari imaju ograničeno iskustvo s njim.

Liječenje

Važno je liječiti se od medicinskog stručnjaka koji ima predznanje u liječenju mitohondrijskih poremećaja. Nažalost, trenutno nemamo tretmane koji bi pomogli zaustaviti napredovanje Kearns-Sayreova sindroma ili liječiti temeljni problem. Međutim, postoje neki tretmani koji mogu pomoći kod nekih simptoma. Odgovarajući tretman prilagođen je specifičnim problemima s kojima se osoba suočava. Na primjer, neki tretmani mogu obuhvaćati:

• Pejsmejker za probleme sa srčanim ritmom
• Kohlearni implantat za probleme sa sluhom
• Folna kiselina (za ljude s niskim 5-metil-tetrahidrofolatom u likvoru)
• Kirurgija (za ispravljanje određenih problema s očima ili problema s ovjesima)
• Zamjena hormona (poput hormona rasta niskog rasta ili inzulina dijabetesa)

Vitaminski tretmani također se ponekad koriste za ljude s KSS-om, iako nam nedostaju opsežne studije o njihovoj učinkovitosti. Na primjer, vitamin koenzim Q10 može se davati zajedno s drugim vitaminima, poput vitamina B i vitamina C.

Osobama s KSS-om trebaju redoviti pregledi kod stručnjaka kako bi se provjerile komplikacije stanja. Na primjer, možda će im trebati redovite procjene poput sljedeće:

• EKG i Holter nadzor (za praćenje srčanog ritma)
• Ehokardiograf
• Testovi sluha
• Krvni testovi endokrine funkcije

Posebno je važno surađivati ​​sa svojim liječnikom kako biste nadzirali znakove srčanih problema s KSS-om, jer oni ponekad mogu dovesti do iznenadne smrti.

Istraživači također rade na razvoju novih potencijalnih tretmana za KSS i druge mitohondrijske poremećaje. Na primjer, jedan pristup usredotočuje se na pokušaj selektivne degradacije zahvaćene mitohondrijske DNA, dok osobe ostaju netaknutima normalne mitohondrije. Teoretski, to može umanjiti ili ukloniti simptome KSS-a i drugih mitohondrijskih poremećaja.

Liječenje mitohondrijske bolesti

Nasljeđivanje

KSS je genetska bolest, što znači da je uzrokovana genetskom mutacijom prisutnom od rođenja. Međutim, najčešće bolesnici s KSS-om to nisu dobili od roditelja. Većina slučajeva KSS-a su "sporadični". To znači da osoba s tim poremećajem ima novu genetsku mutaciju koju nije primila ni od jednog roditelja.Dijetetu nedostaje mitohondrijska DNA, iako su mitohondriji njezinih roditelja bili u redu.

Rjeđe se KSS može prenijeti u obitelji. Budući da je uzrokovana mutacijom gena koja se nalazi u mitohondrijima, slijedi drugačiji obrazac nasljeđivanja od ostalih nemitohondrijskih bolesti. Djeca dobivaju sve svoje mitohondrije i mitohondrijsku DNA od svojih majki.

Za razliku od ostalih vrsta gena, mitohondrijski geni prenose se samo s majki na djecu - nikada s očeva na njihovu djecu. Tako bi majka sa KSS to mogla prenijeti na svoju djecu. Međutim, zbog načina na koji mitohondrijska DNA dolazi od majke, njezina djeca možda uopće neće biti pogođena, mogu biti samo blago pogođena ili će biti ozbiljno pogođena. I dječaci i djevojčice mogu naslijediti to stanje.

Razgovor s genetskim savjetnikom može vam pomoći da shvatite svoje posebne rizike. Žene s KSS-om mogu biti u mogućnosti koristiti tehnike in vitro gnojidbe kako bi spriječile prijenos bolesti na svoju potencijalnu djecu. To bi moglo koristiti jajašca samo od davatelja ili donatorskih mitohondrija.

Razumijevanje nasljeđivanja genetskih poremećaja

Riječ iz vrlo dobrog

Može biti poražavajuće saznati da vi ili netko koga volite imate mitohondrijski poremećaj poput KSS-a. O ovom rijetkom stanju može se puno naučiti i u početku se može osjećati neodoljivo. No, na raspolaganju su vam mnoge skupine pacijenata koji će vam pomoći da se povežete s drugima koji imaju iskustva s ovim ili srodnim stanjem. Te skupine mogu pomoći u pružanju praktičnih i emocionalnih smjernica i podrške. Srećom, uz stalnu pomoć medicinskog tima, mnogi ljudi s KSS-om mogu voditi dug i ispunjen život.