Sadržaj
- Vrste mutacija
- Važnost genetskog ispitivanja
- Što su mutacije gena?
- Ciljane terapije
- Testiranje
- Riječ iz vrlo dobrog
Vrste mutacija
Dvije su primarne vrste mutacija gena: nasljedne i stečene mutacije.
Nasljedne mutacije raka pluća
Također se nazivaju mutacije zametnih linija, nasljedne mutacije raka pluća su one s kojima ste rođeni. Odnosno, vaš genetski sastav od samog početka sadrži abnormalnost koja povećava rizik od razvoja raka pluća. Te se mutacije mogu prenijeti s roditelja na dijete.
Nasljedna mutacija ne znači da ćete apsolutno oboljeti od raka pluća, ali možda ćete biti osjetljiviji na čimbenike koji uzrokuju rak. Na primjer, pušenje je poznati čimbenik rizika za rak pluća. Neće svi koji puše razviti bolest, ali pušenje u kombinaciji sa specifičnom genskom mutacijom naslijeđenom od vaših roditelja (poput poznate promjene DNK na kromosomu 6) povećat će vjerojatnost da ćete razviti rak pluća ako pušite.
Stečene mutacije raka pluća
Rijetko su genetske promjene koje uzrokuju rak pluća zapravo naslijeđene. U većini slučajeva genetske promjene se steknu, što znači da se događaju zbog izloženosti kancerogenima koji oštećuju staničnu DNA. Te stečene mutacije ili somatske mutacije nisu prisutne pri rođenju (i ne pojavljuju se u obiteljima).
Među čimbenicima koji mogu povećati rizik od razvoja stečenih mutacija raka pluća su:
- Duhanski dim (iz prve i druge ruke)
- Zagađenje zraka
- Radon
- Azbest
- Određeni metali ili kemikalije
- Hormonska nadomjesna terapija
- Plućna bolest
Tuberkuloza, astma i KOPB spadaju u bolesti koje povećavaju rizik od raka pluća. Na primjer, ako imate KOPB, rizik od raka pluća dva je do četiri puta veći od rizika bez HOBP.
Iako se čini da ovi čimbenici načina života i okoliša imaju dublji utjecaj na vjerojatnost razvoja raka pluća od obiteljske genetike, potrebno je više istraživanja kako bi se jasnije razumjelo naslijeđene ili stečene mutacije.
Koja je razlika između nasljednih i stečenih mutacija s rakom?
Važnost genetskog ispitivanja
Jedan od najuzbudljivijih pomaka u liječenju raka pluća proizašao je iz razumijevanja genetskih promjena u stanicama raka pluća. Iako smo u prošlosti rak pluća podijelili na pet općih vrsta, sada znamo da ne postoje dva ista karcinoma pluća. Da je u sobi s rakom pluća bilo 30 ljudi, imali bi 30 različitih i jedinstvenih vrsta bolesti.
Ako su vam nedavno dijagnosticirani rak pluća, posebno adenokarcinom pluća, vaš je onkolog možda razgovarao s vama o genetskom testiranju (inače poznatom kao molekularno profiliranje ili testiranje biomarkera) vašeg tumora.
Procjenjuje se da su mutacije vozača koje rezultiraju razvojem karcinoma prisutne u čak 70% ljudi s adenokarcinomom pluća.
Sada se preporučuje svim pacijentima s rakom pluća da izvrše testiranje biomarkera kako bi tražili mutacije vozača koje će liječnici možda moći ciljati liječenjem. Mutacije koje se mogu otkriti uključuju:
- EGFR mutacije
- ALK preslagivanja
- ROS1 preslagivanja
- MET pojačanja
- KRAS mutacije
- HER2 mutacije
- BRAF mutacije
- RET mutacije
- NTRK mutacije
Što su mutacije gena?
Mutacije gena su promjene određenog gena u kromosomu. Svi su geni sastavljeni od promjenjivih sekvenci od četiri aminokiseline (zvane baze) -adenin, tirozin, citozin i gvanin.
Kada je gen izložen toksinima u okolišu ili kada se dogodi nesreća u diobi stanica, može doći do mutacije ili promjene. U nekim slučajevima to može značiti da je jedna baza zamijenjena drugom, poput adenina umjesto gvanina. U drugim slučajevima, baze se mogu umetnuti, izbrisati ili na neki način preurediti.
Stanice raka nasuprot normalnim stanicama: kako se razlikuju?Vrste mutacija
Postoje dvije vrste stečenih mutacija koje se nalaze u karcinomima pluća: mutacije vozača i mutacije putnika.
Mutacije vozača
Geni pokretača imaju izravnu ulogu u procesu kojim započinje rak, poznat kao onkogeneza. Nakon pokretanja raka, ovi oštećeni ili mutirani geni doslovno potiču rast stanica karcinoma. U raku pluća može postojati više od jedne vrste pokretačkog gena. Istraživači su procijenili da je 51% karcinoma pluća pozitivno na poznate mutacije vozača.
Mutacije putnika
Baš kao što je netko možda putnik u automobilu, neki mutirani geni prisutni su u tumoru, ali ne potiču rast stanica karcinoma - oni su samo za vožnju. Te neutralne stanice znatno premašuju stanice pokretače. Ponovno, broj gena putnika varira od tumora do tumora, ali neki tumori mogu imati više od 1.000 ovih mutacija.
Ciljane terapije
Kemoterapija je tradicionalno bila izbor liječenja neoperabilnog karcinoma pluća ili kao pomoćna terapija za podršku operacijama pluća. Međutim, uvođenje ciljane terapije promijenilo je sve to. Ovi lijekovi čine liječenje karcinoma pluća ne-malih stanica učinkovitijim.
Ciljane terapije oblik su precizne medicine, što znači da su odabrane za vas na temelju preciznih podataka o vašoj određenoj bolesti. Te su informacije prikupljene iz genetskog ispitivanja vašeg karcinoma.
To se puno razlikuje od konvencionalne kemoterapije gdje svi primaju iste lijekove ili gdje se lijekovi mogu personalizirati samo na temelju osjetljivosti na određene nuspojave. Kemo lijekovi napadaju sve stanice koje se brzo dijele, bile one kancerogene ili ne. Ciljane terapije napadaju samo određenu abnormalnost prisutnu u vašim stanicama raka.
Za razliku od kemoterapijskih lijekova koji nose rizik od toksičnosti i ozbiljnih nuspojava, ciljani lijekovi za terapiju nude znatno manje nelagode i bolju kvalitetu života.
Kemoterapijskim lijekovima između 20% i 30% pacijenata reagira na liječenje, a procjenjuje se da je stopa preživljavanja bez progresije bolesti oko tri do pet mjeseci. Sada upotreba ciljanih terapijskih lijekova za liječenje prema genetskom sastavu vašeg raka omogućuje veće stope odgovora i dulje stope preživljavanja bez napredovanja bolesti.
Primjerice, koristeći lijekove koji ciljaju EGFR mutacije, liječnici vide stopu odziva od 75% i stopu preživljavanja bez napredovanja od devet do 13 mjeseci. Kod lijekova koji ciljaju preuređivanje ALK, stopa odgovora je 60% s devetomjesečnom stopom preživljavanja bez napredovanja bolesti.
Koje su ciljane terapije za rak pluća?Ciljane terapije za određene mutacije
Istraživači kontinuirano proučavaju nove načine liječenja raka pluća lijekovima koji djeluju na specifične mutacije ili genetske promjene. Ovi se lijekovi mogu podijeliti u nekoliko kategorija.
Inhibitori EGFR-a
Neke vrste karcinoma pluća nemalih stanica prekomjerno proizvode EGFR (receptor za epidermalni faktor rasta), protein koji sudjeluje u rastu i dijeljenju stanica. Mutirane stanice prebrzo rastu. Ovi lijekovi koji inhibiraju EGFR usporavaju rast kako bi zadržali rak u šahu:
- Tarceva (erlotinib)
- Iressa (gefitinib)
- Tagrisso (osimertinib)
- Vizimpro (dakomitinib)
- Gilotrif (afatinib)
- Portrazza (Necitumumab)
ALK Inhibitori
Oko 5% karcinoma pluća nemalih stanica stvara abnormalni ALK protein koji uzrokuje rast i širenje stanica karcinoma. Ova mutacija može se ciljati sljedećim lijekovima:
- Xalkori (krizotinib)
- Zykadia (ceritinib)
- Alecensa (alektinib)
- Alunbrig (brigatinib)
- Lorbrena (lorlatinib)
Lijekovi koji ciljaju ROS1 preuređenje
Otprilike 1% do 2% karcinoma pluća nemalih stanica ima preslagivanje u genu zvanom ROS1. Ova mutacija slična je preslagivanju ALK-a, tako da neki lijekovi djeluju u oba stanja. Lijekovi koji ciljaju abnormalni protein ROS1 uključuju:
- Xalkori (krizotinib)
- Zykadia (ceritinib)
- Lorbrena (lorlatinib)
- Rozlytrek (entrektinib)
Inhibitori angiogeneze
Angiogeneza je proces kojim nastaju nove krvne žile. Neke ciljane terapije mogu blokirati krvne žile od stvaranja i hranjenja tumora raka.
Ciljani inhibitori angiogeneze koji su odobreni za liječenje ljudi s rakom pluća mogu se koristiti s kemoterapijom. Oni uključuju:
- Avastin (bevacizumab)
- Cyramza (ramucirumab)
Neke rijetke mutacije mogu se također liječiti BRAF inhibitorom, MEK inhibitorom, RET inhibitorom ili MET inhibitorom.
Otpor na liječenje
Izazovan je problem ciljanih tretmana taj što gotovo svi neizbježno postaju otporni na trenutno dostupne tretmane. Postoji mnogo mehanizama pomoću kojih se to događa, što otežava pronalaženje jednog rješenja. U tijeku su istraživanja u kliničkim ispitivanjima koja procjenjuju i zamjenu drugog lijeka za ciljanje mutacija i kombiniranje lijekova koji koriste različite ciljeve ili mehanizme za napad na stanicu raka.
Testiranje
Genetska ispitivanja sada su rutinski dio skrbi za rak pluća. Ako vam je dijagnosticirana bilo koja faza raka pluća, liječnik će vjerojatno zatražiti testove kako bi provjerio ima li biomarkera.
Postoje dvije osnovne vrste genomskog testiranja na rak pluća. To uključuje ili uzimanje uzorka tkiva ili uzorka krvi.
Biopsija tkiva standardni je postupak kojim liječnici uzimaju uzorak za genetsko testiranje. Međutim, ako vaš liječnik planira kirurški ukloniti rak bez obzira na genetski sastav, uzorak kirurški uklonjenog tumora spremit će se nakon operacije na analizu.
Liječnici će uz biopsiju tkiva sve češće nalagati i tekuću biopsiju. Tekuća biopsija je krvni test kojim se provjeravaju stanice raka koje cirkuliraju u krvi i može se koristiti za otkrivanje genetskih mutacija u tim stanicama. Tekuća biopsija ima prednosti:
- Izbjegava rizike od infekcija, pneumotoraksa (srušenog pluća) ili drugih komplikacija
- Nudi dobru alternativu ako je tumor na teško dostupnom mjestu
- Manje je invazivan
- Omogućuje liječnicima da s vremenom lako uspoređuju više uzoraka kako bi vidjeli kako reagirate na liječenje
Riječ iz vrlo dobrog
Sposobnost razumijevanja molekularnog profila plućnih tumora izuzetno je uzbudljivo područje istraživanja i vjerojatno je da će nove ciljane terapije za novootkrivene mutacije neprestano biti dostupne kako će klinička ispitivanja tražiti učinkovitije mogućnosti.
Ako vam je dijagnosticiran rak pluća, posebno adenokarcinom pluća ili pločasti stanični karcinom pluća, razgovarajte sa svojim liječnikom o genetskom testiranju. Ako vaši rezultati pokazuju genetski biomarker, istražite dostupne tretmane i povežite se s drugima koji imaju istu dijagnozu. Mnogo je prilika za one koji imaju ove vrste raka, uključujući lijekove koji vam omogućuju dugotrajno upravljanje rakom kao što bi bila dugotrajna bolest poput dijabetesa.