Sadržaj
Tretman T-stanica s himernim antigenim receptorima, koji se naziva i CAR-T terapija, vrsta je usvojne terapije prijenosa stanica koja se koristi za liječenje određenih vrsta karcinoma. Obično se T-stanice bore protiv stanica raka kako bi ih spriječile da se razmnožavaju i uzrokuju bolesti. Liječenje CAR-T-om i većina njegovih istraživanja bila je usmjerena na karcinome krvi poput leukemije i limfoma. Kymriah (tisagenlecleucel) i Yescarta (aksikabtageni ciloleucel) prvi su CAR-T lijekovi koje je odobrila Američka uprava za hranu i lijekove (FDA). Imajte na umu da osim CAR-T postoje i druge vrste usvojenih terapija prijenosa stanica.2:35
Terapija T-stanicama CARA
Imunoterapija je postupak koji koristi čovjekove vlastite imunološke stanice za liječenje bolesti. CAR-T uključuje više koraka u kojima se imune stanice uklanjaju iz vlastitog tijela, genetski modificiraju u laboratoriju pomoću lijeka, a zatim vraćaju u tijelo za borbu protiv raka.
Ako imate CAR-T terapiju, možda ćete također trebati uzimati imunosupresivne kemoterapijske lijekove koji pomažu u optimizaciji učinaka vašeg liječenja.
Indikacije
Lijekovi koji se koriste u liječenju CAR-T odobreni su za liječenje specifičnih tumora u određenim dobnim skupinama.
- Kymriah (tisagenlecleucel): Odobreno za liječenje vatrostalne ili recidivirajuće akutne limfoblastične leukemije (ALL) za djecu i odrasle do 25 godina.Odobren je za liječenje relapsa ne-Hodgkinovog limfoma ili ne-Hodgkinovog limfoma koji je otporan na najmanje dvije druge vrste liječenja.
- Yescarta (aksikabtageni ciloleucel): Odobreno za liječenje odraslih koji imaju B-stanični limfom, uključujući recidivi velikih B-staničnih limfoma, difuzni veliki B-stanični limfom (DLBCL), primarni medijastinalni veliki B-stanični limfom, B-stanični limfom visokog stupnja i nastali DLBCL od folikularnog limfoma koji se relapsirao ili je otporan nakon najmanje dva tretmana sistemskom terapijom.
U istraživačkom okruženju postoji niz kliničkih ispitivanja koja istražuju učinke ovih odobrenih CAR-T lijekova, kao i drugih CAR-T lijekova koji su još uvijek u fazi razvoja.
Protokoli eksperimentalnih ispitivanja mogu dopustiti upotrebu CAR-T lijekova za druge indikacije i dob osim onih za koje su odobreni Kymriah i Yescarta.
Kako djeluje CAR-T imunoterapija
Ova metoda liječenja djeluje pomoću lijekova za genetsku modifikaciju imunoloških stanica osobe. Imunološke stanice uklanjaju se iz krvi osobe i mijenjaju se prije nego što se vrate u tijelo.
Nakon ponovne infuzije modificiranih imunoloških stanica, promjene koje su pretrpjele uzrokuju da se vežu za stanice raka. Tada se imunološke stanice umnožavaju u tijelu i pomažu u iskorjenjivanju raka.
Bijele krvne stanice (WBC) uključuju dvije glavne vrste imunoloških stanica: T-stanice i B-stanice. Obično se T-stanice bore protiv stanica raka kako bi ih spriječile da se razmnožavaju i uzrokuju bolesti.
CAR-T lijekovi djeluju genetskom modifikacijom tjelesnih stanica T-stanica tako da će razviti protein-himerni receptor antigena (CAR)-na njihovoj vanjskoj površini. Ovo je genetski inženjerski kombinirani (himerni) receptor umetnut u T-stanice pomoću kojih T-stanice mogu izravno i učinkovitije prepoznati i uništiti tumorske stanice.
Ovaj se receptor veže na protein (obično opisan kao antigen) na površini stanica karcinoma. Na primjer, neke vrste imunološkog karcinoma koje uzrokuju imunološke stanice B imaju na površini antigen zvan CD19. I Kymriah i Yescarta generički modificiraju T-stanice kako bi proizvele anti-CD19 receptore.
Kako T-stanice pomažu u borbi protiv rakaUređivanje gena
Genetska modifikacija T-stanica opisana je kao uređivanje gena. Kymriah i Yescarta koriste lentivirusni vektor za umetanje gena anti-CD19 u T-stanice. Iako se virus koristi za umetanje genetskog materijala u DNK ciljne stanice, proces se kontrolira i neće izazvati virusnu infekciju.
Drugi alat za uređivanje gena, skupljen redovito međusobno razmaknutim kratkim palindromskim ponavljanjima (CRISPR), koristi vrstu tehnologije koja omogućuje precizno umetanje DNA u gene ciljne stanice. Neka istraživanja CAR-T koriste CRISPR, a ne uređivanje retrovirusnih vektorskih gena.
Ograničenja
Općenito, CAR-T je učinkovitiji za liječenje karcinoma krvi od ostalih vrsta karcinoma. S rakom krvi, poput limfoma i leukemije, stanice raka imaju tendenciju cirkulacije u tijelu.
Modificirane T-stanice mogu lakše locirati i vezati se za stanice raka u cirkulaciji nego za tumorske izrasline, koje mogu imati mnoge stanice raka zatvorene duboko u tumoru do kojih T-stanice ne mogu doći.
Postupak
CAR-T tretman uključuje nekoliko koraka. Prvo se T-stanice sakupljaju leukaferezom, a to je uklanjanje bijelih krvnih stanica iz krvi. To može potrajati oko dva do četiri sata. Igla se stavlja u venu, a nakon uklanjanja bijelih krvnih stanica i spremanja tehnikom filtriranja, krv se vraća u tijelo kroz drugu venu.
Tijekom cijelog ovog postupka nadzirat ćete se kako biste bili sigurni da prikupljanje krvi neće negativno utjecati na vaše srce, krvni tlak i disanje.
Ako osjetite bilo kakve nuspojave, svakako obavijestite svog medicinskog tima kako bi se vaš postupak mogao usporiti ili prilagoditi prema potrebi.
Oporavili biste se od ovog dijela postupka prilično brzo i vjerojatno ćete biti otpušteni kući istog dana.
Priprema stanica
T-stanice se šalju u laboratorij, liječe lijekovima i genetski mijenjaju kako bi postale CAR-T stanice. Modificirane T-stanice množe se u laboratoriju nekoliko tjedana. Možete očekivati da ćete pričekati otprilike četiri tjedna nakon što se vaše stanice sakupe prije nego što vaše CAR-T stanice budu spremne za infuziju u vaše tijelo.
Dok čekate, možete se podvrgnuti kemoterapiji limfnim iscrpljenjem kako biste smanjili cirkulirajuće imunološke stanice, što može optimizirati učinke CAR-T stanica. Vaš će onkolog objasniti sve rizike i nuspojave kemoterapije, tako da ćete znati na što treba paziti.
Infuzija
Infuzija vaših CAR-T stanica davat će se intravenozno (IV, venom) tijekom nekoliko sati u medicinskom okruženju, kao što je infuzijski centar.
Ako naiđete na bilo kakve komplikacije ili nuspojave, svakako obavijestite tim davatelja usluga koji se brinu o vama.
Pratit će vas kako biste bili sigurni da su vaši vitalni znakovi - poput krvnog tlaka, temperature i otkucaja srca - normalni prije nego što vas na dan infuzije otpustite kući.
Oporavak
Studije su pokazale visoku stopu (više od 70%) remisije (bez raka) kao odgovor na CAR-T. Budući da se radi o relativno novoj vrsti terapije, dugoročni ishodi nisu poznati.
Ako imate dobar ishod, još uvijek je važno da se obratite svom onkologu kako biste mogli nastaviti redovito nadgledati postoje li znakovi recidiva raka.
Nuspojave
Kao posljedica liječenja CAR-T-om mogu se razviti brojne nuspojave. Najčešći su sindrom oslobađanja citokina (CRS) i neurološke toksičnosti, a ove su nuspojave opisane kod preko 80% ljudi koji imaju CAR-T terapiju. Ipak, stručnjaci koji liječe pacijente CAR-T terapijom spremni su na prepoznati znakove ovih nuspojava i liječiti ih.
Na što treba pripaziti:
- CRS: To se može manifestirati vrućicama, hladnoćom, mučninom, povraćanjem, proljevom, vrtoglavicom i niskim krvnim tlakom. Može započeti nekoliko dana nakon infuzije, a može se liječiti Actemrom (tocilizumab), imunosupresivnim lijekom koji je odobren za liječenje CRS-a.
- Neurološke toksičnosti: To može započeti u roku od tjedan dana nakon infuzije, a može uključivati zbunjenost, promjene u svijesti, uznemirenost i napadaje. Hitno liječenje potrebno je ako se razvije bilo koja od ovih nuspojava.
Postoje određene razlike u učestalosti nuspojava dva odobrena CAR-T lijeka, ali oni su općenito slični.
Riječ iz vrlo dobrog
Rak se liječi s nekoliko različitih metoda, a ponekad i kombinacijom terapija. CAR-T terapija koristi genetske modifikacije kako bi pomogla u borbi protiv raka. To je jedan od novijih pristupa u liječenju karcinoma, i, iako još uvijek postoji samo nekoliko odobrenih indikacija, u tijeku su mnoga istraživanja šire primjene ove tehnologije za liječenje karcinoma.
Kako imunoterapija djeluje na liječenje raka