Bisfosfonati za rani stadij raka dojke

Sadržaj

• Kako rade
• Tko ih može uzeti
• Doziranje
• Nuspojave
• Interakcije
• Kontraindikacije

Bisfosfonati, klasa lijekova dobro poznatih u prevenciji i liječenju osteoporoze, također se koriste u liječenju raka. Općenito se koriste za bolove u kostima i hiperkalcemiju povezane s rakom. Konkretno, kod raka dojke, bisfosfonati se primarno koriste za smanjenje rizika od prijeloma i osteoporoze u žena u postmenopauzi. No, istraživanja sugeriraju da ti lijekovi mogu pružiti dodatnu korist u sprečavanju recidiva metastatskog karcinoma dojke u kostima.

Postoje čak i dokazi da bifosfonati mogu poboljšati vrijeme preživljavanja u žena u premenopauzi i postmenopauzi s ranom fazom raka dojke. Međutim, neće sve žene imati koristi od liječenja.

Od dostupnih sredstava s bisfosfonatima, samo se dva posebno koriste za zaštitu kostiju kod žena s rakom dojke:

• Bonefos (klodronska kiselina), uzima se na usta
• Zometa (zoledronska kiselina), isporučuje se injekcijom

Samo je Zometa odobrena za upotrebu od strane američke Uprave za hranu i lijekove (FDA). Bonefos je licenciran u Kanadi i Europi, ali njegovo odobrenje od strane FDA ostaje na čekanju.

Unatoč razlikama u dostupnosti, Bonefos i Zometa su odobreni za upotrebu kod raka dojke u zajedničkim smjernicama koje su izdali Američko društvo kliničkih onkologa (ASCO) i Cancer Care Ontario (CCO).

Kako rade

Kao klasa lijekova, bisfosfonati su sposobni usporiti ili spriječiti osteoporozu pokretanjem stanične smrti u osteoklastima. To su prirodne stanice odgovorne za razgradnju kosti kako bi ih osteoblasti mogli obnoviti. Smanjujući broj osteoklasta, bisfosfonat može značajno usporiti gubitak kostiju u žena u postmenopauzi sklonih osteoporozi.

U kontekstu raka dojke, Bonefos i Zometa koriste se u pomoćnoj terapiji za žene s rakom dojke pozitivnim na estrogenske receptore (vrsta karcinoma dojke na čiji rast utječe estrogen). Pomoćne terapije koriste se za sprečavanje ponovnog pojave karcinoma.

Lijekovi koji se koriste za liječenje metastaza u kostima

Žene u postmenopauzi

Bonefos i Zometa važni su za žene u postmenopauzi s rakom dojke čiji je rizik od osteoporoze velik. Osim starosno povezanog rizika od osteoporoze, koji se povećava kod žena nakon 50. godine, kemoterapija i terapija zračenjem mogu ubrzati gubitak kostiju. Čak i inhibitori aromataze koji se koriste u adjuvantnoj terapiji mogu pridonijeti tom gubitku.

Uz svoje zaštitne učinke na kosti, čini se da Bonefos i Zometa imaju i antitumorska svojstva. Iako je točan mehanizam djelovanja nepoznat, studije epruveta pokazale su da bisfosfonati sprječavaju prianjanje stanica raka na normalne stanice i mogu izazvati staničnu smrt kod određenih vrsta karcinoma dojke.

Većina dokaza koji potkrepljuju njihovu uporabu temelji se na kliničkim ispitivanjima na ljudima. Među njima:

• Studija iz 2011. objavljena u Rak dojke izvijestio je da je Zometa korišten u adjuvantnoj terapiji, bilo s tamoksifenom ili Arimidexom (anastrozolom), povećao vrijeme preživljavanja za otprilike 20 do 30 posto u odnosu na sam tamoksifen ili Arimidex.
• Studija iz 2018. u Časopis za kliničku onkologiju zaključio da su Bonefos i Zometa poboljšali vrijeme preživljavanja za 30 posto. Štoviše, prelazak s jednog lijeka na drugi pokazao se učinkovitim ako su metastaze u kostima iznenada napredovale.
• Pregled studija iz 2015 Lanceta izvijestili su da su Bonefos i Zometa smanjili rizik od ponovne pojave metastaza u kostima za 28 posto i smrtnosti od raka dojke za 18 posto.

U svim navedenim studijama koristi su bile ograničene na žene u postmenopauzi. U Lanceta studija posebno, koristi za žene u menopauzi smatrale su se "od samo graničnog značaja".

Što stopa preživljavanja znači s rakom?

Žene u premenopauzi

To ne znači da Bonefos i Zometa nemaju koristi za žene u premenopauzi. Iako su studije oprečne, nekolicina je sugerirala da bi dugotrajna primjena bisfosfonata mogla biti korisna ženama s rakom dojke, bez obzira na menstrualni status. To sugerira da trajanje liječenja može igrati jednako važnu ulogu kao i sam lijek.

Od toga je studija iz 2018. godine sa Sveučilišta u Washingtonu zaključila da je dugotrajna upotreba bisfosfonata (u prosjeku 11,8 godina) smanjila rizik od ponovnog pojave metastaza u kostima i recidiva raka dojke za otprilike 35 posto i u žena u premenopauzi i u postmenopauzi. Ako ništa, žene u premenopauzi su prošle nešto bolje (iako je broj žena u premenopauzi u istraživanju bio relativno malen).

Štoviše, dugotrajna uporaba bisfosfonata smanjila je rizik od smrti od raka dojke za nekih 60 posto.

Kao i kod ostalih studija koje istražuju uporabu bisfosfonata u karcinomu dojke, čini se da su blagodati ograničene na rani stadij (faze 0 do stadij 3a) zloćudnih bolesti. Žene s uznapredovalim rakom općenito stoje slabije.

Tko ih može uzeti

U lipnju 2017. ASCO i CCO zajednički su preporučili da se Bonefos i Zometa razmotre za upotrebu u adjuvantnoj terapiji u žena u postmenopauzi s rakom dojke. (U Sjedinjenim Državama preporuka je ograničena činjenicom da je samo Zometa trenutno odobrena od strane FDA.)

Bonefos i Zometa preporučuju se za pomoćno liječenje karcinoma dojke pozitivne na estrogenske receptore. U tijeku je istraživanje mogu li lijekovi biti korisni kod žena s rakom dojke negativnim na estrogenske receptore.

Da biste utvrdili svoj status receptora, biopsijom ili operacijom trebate dobiti uzorak stanica raka.

Bonefos i Zometa smiju se primjenjivati ​​samo kod žena koje su bile u postmenopauzi u vrijeme postavljanja dijagnoze ili su u premenopauzi, ali su primale supresijsku terapiju jajnika kako bi jajnici zaustavili proizvodnju estrogena.

Doziranje

Zometa se smatra prvom linijom u Sjedinjenim Državama s obzirom na dostupnost na tržištu. Prema ASCO / CCO smjernicama, lijekovi bi se dozirali na sljedeći način:

• Zometa se daje u intravenskoj (IV) infuziji od 4 miligrama (mg) svakih šest mjeseci tijekom tri do pet godina za žene s ranom fazom raka dojke.
• Bonefos se isporučuje u 1.600 mg oralnoj tableti koja se uzima jednom dnevno s hranom ili bez nje tijekom dvije do tri godine.

U tijeku su istraživanja kako bi se utvrdile koristi i rizici dugotrajne uporabe bisfosfonata.

Vodič za raspravu o liječniku za rak dojke

Nabavite naš vodič za ispis za sljedeći pregled kod liječnika koji će vam pomoći da postavite prava pitanja.

Preuzmite PDF

Nuspojave

Nuspojave su česte kod Zomete. Oni koji se javljaju u preko 10 posto korisnika uključuju:

• Mučnina
• Umor
• Zatvor
• Kašalj
• Vrućica
• Bolovi u kostima
• Kratkoća daha
• Anksioznost
• Zbunjenost
• Agitacija
• Oralni drozd
• Infekcija mokraćnih puteva.

Česti su i simptomi slični gripi koji traju nekoliko dana nakon IV infuzije.

Nuspojave Bonefosa (javljaju se kod najmanje 1 posto korisnika) uključuju žgaravicu, probavne smetnje, proljev, mučninu, gubitak apetita, bolove u trbuhu i povraćanje.

Alergija na lijekove na bisfosfonate je rijetka, ali može uključivati ​​osip, svrbež i otežano disanje. Anafilaksija, ozbiljna alergija na cijelo tijelo, rijetko je zabilježena niti kod Zomete niti kod Bonefosa.

Zatajenja bubrega

Tijelo se bisfosfonate oslobađa putem bubrega. Dugotrajna upotreba može potencijalno oslabiti rad bubrega i dovesti do zatajenja bubrega i dijalize. Iako su ljudi s osnovnom bubrežnom bolešću u najvećem riziku, poznato je da se zatajenje bubrega javlja kod ljudi s normalnom osnovnom funkcijom bubrega.

Istraživanja sugeriraju da bi osobama sa smanjenom funkcijom bubrega, definiranom kao brzina glomerularne filtracije ispod 60 ml / min ili kreatinin u serumu manjem od 45 mg / dL, trebalo dati nižu dozu bisfosfonata.

Bez obzira na početnu funkciju bubrega, preporučuje se rutinsko praćenje kako bi se izbjegle ozbiljne i ponekad nepovratne ozljede bubrega. U rijetkim slučajevima zatajenje bubrega dogodilo se nakon samo jedne IV infuzije Zomete.

Rizik je gotovo u cijelosti povezan s injekcijskim bisfosfonatima. Oralni bisfosfonat može uzrokovati oštećenje, ali rijetko dovoljno da zahtijeva prilagodbu doze ili prekid liječenja.

Kako se mjeri funkcija bubrega

Osteonekroza čeljusti

Uobičajena, ali ozbiljna nuspojava upotrebe bisfosfata je osteonekroza čeljusti (ONJ). To se odnosi na uništavanje kosti bilo u donjoj čeljusti (donja čeljust) ili u gornjoj čeljusti. Ozbiljni slučajevi mogu zahtijevati kirurško uklanjanje oštećene kosti i srži.

ONJ može utjecati na do 2 posto korisnika bisfosfonata. Velika većina razvija se nakon invazivnog zubnog postupka, poput ekstrakcije zuba. Napredni rak dojke, loše oralno zdravlje i istovremena primjena kemoterapije ili kortikosteroida mogu također pridonijeti riziku.

ONJ je daleko češći kod injekcijskih bisfosfonata poput Zomete nego kod oralnih.

Prije nego započnete Zometa ili Bonefos, zakažite stomatološki pregled kako biste provjerili ima li bolesti desni. Ako vam je potreban invazivni stomatološki postupak, izvedite ga prije početka terapije bisfosfonatima.

Simptomi i liječenje osteogeneze

Interakcije

Bisfosfonati mogu komunicirati s određenim lijekovima, posebno onima koji utječu na razinu kalcija u krvi. Među njima:

• Aminoglikozidni antibiotici, poput streptomicina i neomicina, treba koristiti s oprezom prilikom uzimanja bisfosfonata, jer oni mogu dodatno smanjiti razinu kalcija.
• Petljasti diuretici poput Lasixa (furosemid) i Demadex (torsemid) također mogu uzrokovati ozbiljan pad razine kalcija, poznat kao hipokalcemija.
• Nefrotoksični lijekovi (lijekovi otrovni za bubrege) mogu povećati toksični učinak bisfosfonata koji ponekad mogu imati na bubreg. Popis lijekova je opsežan.

Da biste izbjegli interakcije, razgovarajte s onkologom o sigurnosti vaših trenutnih lijekova, farmaceutskih, nefarmaceutskih i tradicionalnih.

Kontraindikacije

Jedina apsolutna kontraindikacija za uporabu Zometa ili Bonefosa je poznata alergija na bilo koju komponentu lijeka.

S tim u vezi, ne preporučuje se primjena bisfosfonata kod osoba s teškim oštećenjem bubrega. Osobe s teškim oštećenjima trebaju se liječiti samo ako se utvrdi da koristi premašuju rizike. Unatoč tome, kratkoročne posljedice mogu biti izuzetno visoke.

Bisfosfonati se također trebaju koristiti izuzetno oprezno tijekom trudnoće. Zometa je posebno klasificirana kao lijek kategorije D za trudnoću, što znači da u studijama na životinjama postoje dokazi o štetnosti fetusa (uglavnom povezani s malformacijama kostiju). Iako bisfosfonati nisu kontraindicirani u trudnoći, oni se smiju koristiti samo nakon pažljivog savjetovanja s iskusnim kliničarom.