Sadržaj
U kolovozu 2018., Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) ubrzala je odobrenje lijeka nazvanog patisiran, koji se prodaje pod robnom markom Onpattro. Tretman je prvi u novoj klasi lijekova nazvanoj mala ometajuća terapija ribonukleinskom kiselinom (siRNA) koju je odobrila FDA.To je ujedno i prvi tretman koji je odobren za pacijente s nasljednom transtiretin-posredovanom amiloidozom (hATTR), rijetkim genetskim stanjem u kojem dolazi do abnormalnog nakupljanja proteina u organima i tkivima. U nekim slučajevima to rezultira gubitkom osjećaja u ekstremitetima.
Što je Onpattro?
Onpattro je vrsta terapije RNA interferencijom (RNAi). RNAi terapija koristi postupak koji se već događa u stanicama na genetskoj razini. Dvije su glavne komponente gena: deoksiribonukleinska kiselina (DNA) i ribonukleinska kiselina (RNA). Većini ljudi je poznata DNK, koju je lako prepoznati po klasičnom dvolančanom (dvostrukom zavojniku) izgledu.
Međutim, postoji i jednolančana RNA, koju istraživači tek počinju potpuno shvaćati važnost, posebno kada je riječ o bolestima koje su uzrokovane genetskim defektima koji se prenose kroz obitelji.
Odobrene indikacije
Onpattro je odobren za uporabu samo u odraslih bolesnika s nasljednom transtiretinom posredovanom amiloidozom i polineuropatijom koji su još uvijek u ranoj fazi oštećenja živaca (I i II). Lijek nije ispitan u bolesnika s oštećenjem živaca dovoljno teškim da zahtijeva upotrebu invalidskih kolica.
Poznato je da oko 50 000 ljudi širom svijeta ima hATTR koji može uzrokovati niz simptoma u više sustava u tijelu. Zbog genetske mutacije, protein proizveden u jetri nazvan transtiretin (TTR) ne radi svoj posao onako kako bi trebao.
Ljudi koji imaju hATTR razvijaju simptome kada se TTR nakuplja u njihovom tijelu, formirajući nakupine nazvane amiloidne naslage.
Različiti simptomi koji se isprva mogu činiti nepovezanima pojavljuju se u različitim dijelovima tijela zbog nakupljanja naslaga. Na primjer, ako se TTR nakuplja u gastrointestinalnom sustavu, ljudi razvijaju proljev, zatvor i mučninu. U neurološkom sustavu simptomi se ponekad čine slični onima kod moždanog udara ili demencije. Moguće su i srčane smetnje, uključujući potencijalno po život opasne aritmije.
Sljedeći skup simptoma koji pogađa mnoge ljude s hATTR-om odnosi se na živce koji kontroliraju ruke i noge (periferni živčani sustav). Kada se TTR nakuplja u tim živcima, može se razviti stanje koje se naziva polineuropatija. Simptomi polineuropatije (uključujući slabost i trnci) mogu biti ozbiljni, iscrpljujući i u nekim slučajevima opasni po život.
Onpattro je posebno odobren za liječenje polineuropatije u bolesnika koji imaju hATTR. Lijek se daje u obliku tekućine kroz intravensku liniju (IV), vrstu davanja lijeka koja se naziva infuzija. Jednom kada uđe u tijelo, lijek odlazi u jetru gdje djeluje na proizvodnju disfunkcionalnih proteina, zatvarajući je. Kad se stvori manje proteina, u idealnom slučaju nakupljanje amiloidnih naslaga također će usporiti ili čak prestati.
Je li Onpattro siguran?
Onpattro djeluje tako što koristi mali komad RNA da poremeti disfunkcionalni proces proizvodnje bjelančevina kod ljudi s hATTR. Kada se unese u stanicu, RNA koju isporučuje Onpattro može "rezati" mRNA koja ima upute za proizvodnju proteina. Prigušivanjem gena te se upute prestaju slati.
U kliničkim ispitivanjima lijeka, pacijenti su davali jednu infuziju Onpattra svaka tri tjedna tijekom 18 mjeseci. Pacijenti koji su se liječili primijetili su poboljšanje simptoma polineuropatije. Pacijenti koji nisu primali lijekove (doza placeba) nisu primijetili poboljšanje, au nekim slučajevima oštećenje živaca nastavilo se pogoršavati.
Nuspojave
Neki su pacijenti izvijestili o nuspojavama infuzijske terapije, uključujući ispiranje, mučninu i glavobolju. Ostali lijekovi, poput steroida i antihistaminika, mogu se davati kako bi se smanjio rizik od nuspojava povezanih s infuzijom.
Neki pacijenti koji su primali Onpattro također su prijavili prehladu, infekcije sinusa i bolesti gornjih dišnih putova. Međutim, većina nuspojava nije bila ozbiljna i s vremenom se poboljšala.
Pacijentima je važno znati da Onpattro može smanjiti razinu vitamina A. Pacijenti koji uzimaju Onpattro možda će također trebati uzimati dodatni vitamin A kako bi izbjegli nedostatak. Znakovi nedostatka vitamina A obično uključuju vizualne promjene poput noćne sljepoće.
Doziranje
Koliko će se Onpattro propisati ovisit će o tome koliko pacijent teži. Većina odraslih bolesnika primat će približno 0,3 mg / kg tjelesne težine infuzijom svaka tri tjedna. Svaka infuzija traje približno 80 minuta. Količina, učestalost i trajanje infuzija mogu se mijenjati ovisno o tome kako pacijent reagira, ako se njegovo zdravstveno stanje promijeni ili ako se pojave nuspojave.
Infuzije se obično odvijaju u bolnici ili drugoj medicinskoj ustanovi gdje osoblje može pripremiti lijek, primijeniti ga i nadzirati pacijente tijekom i nakon infuzije. Nekim će pacijentima biti dopušteno davati infuzije kod kuće uz pomoć, primjerice kod gostujuće medicinske sestre nakon što su nekoliko puta uspješno dali infuzije u bolnici.
Kontraindikacije
Ne postoje poznate kontraindikacije za lijek Onpattro. Podaci kliničkih ispitivanja nisu se posebno usredotočili na potencijalne interakcije lijekova, ali istraživači vjeruju da je sigurno uzimati Onpattro s većinom drugih najčešće propisanih lijekova. Pacijenti bi uvijek trebali obavijestiti svog liječnika o svim lijekovima ili suplementima koje uzimaju, čak i ako su bez recepta.
Potrebno je više istraživanja kako bi se procijenila sigurnost primjene Onpattroa u bolesnika koji su trudni ili doje. Lijek je proučavan i odobren za odrasle. Čini se da djeluje jednako dobro kod muškaraca kao i kod žena. Većina pacijenata u kliničkom ispitivanju bili su bijeli muškarci. Potrebno je više istraživanja kako bi se utvrdilo postoje li razlike u učinkovitosti lijeka u drugim populacijama pacijenata.
Svi pacijenti u kliničkom ispitivanju bili su odrasli i Onpattro je odobren za uporabu samo kod odraslih pacijenata. Primjena Onpattra nije proučavana u djece.
U 2018. godini procijenjeno je da su troškovi liječenja jednog pacijenta Onpattrom 450 000 USD godišnje.
Alnylam, proizvođač Onpattra, i druge farmaceutske tvrtke rade na više lijekova koji koriste RNAi terapiju.
Otkrijte mnoge načine na koje se koristi RNAi terapija