Sadržaj
Jedna od zagonetki dizajna cjepiva protiv AIDS-a je ta da virus ima jedinstvenu sposobnost da se "sakrije" od identifikacije i od imunološkog sustava i od lijekova koji ga trebaju neutralizirati. Umjesto da slobodno cirkulira u krvi gdje se može lako identificirati, virus ugrađuje stanice i tkiva u cijelo tijelo u ono što je poznato kao provirusno stanje.U svom proviralnom stanju, HIV jednostavno ubacuje svoj genetski materijal u materijal svoje stanice domaćina. Dakle, umjesto da se replicira kao virus koji slobodno cirkulira, on se jednostavno replicira kao što se replicira stanica domaćina. Kao rezultat, tjelesni imunološki sustav nije upozoren na prisutnost virusa tijekom ovog razdoblja latencije, što mu omogućuje nesmetano trajanje iz generacije u generaciju.
Iako HIV zasigurno nije jedini virusni patogen za koji se to zna, njegova sposobnost prikrivanja učinila je iskorjenjivanje prilično nemogućim, zbunjujući istraživače većim dijelom 30 godina.
Trenutno znanstvenici nisu čak ni potpuno sigurni koliko je proviralna penetracija opsežna. Istraživanje sa Sveučilišta John Hopkins 2103. godine sugeriralo je da su stanični rezervoari u kojima se nalazi HIV možda čak 60 puta veći nego što se ranije zamišljalo.
Iako se čine napori za aktiviranje i "izbacivanje" virusa iz ovih zaraženih stanica, malo je agenata pokazalo da je sposobno postići razinu aktivacije potrebnu za iskorjenjivanje lijeka.
Razumijevanje proviralne države
Po definiciji, provirus je genetski materijal (genom) virusa koji je integriran u DNA zaražene stanice domaćina.
Postoje dvije proviralne države. Prva je jednostavno faza virusne replikacije kada provirus "otme" genetsko kodiranje stanice domaćina - kroz proces koji se naziva transkripcija mRNA - i usmjerava sintezu novog virusa, koji nastavlja zaražavati druge stanice domaćina. To se naziva a produktivna infekcija.
Drugo je stanje u kojem se virus ne replicira aktivno već se pasivno prenosi u DNA stanice domaćina dok se replicira iz generacije u generaciju. To se naziva a latentna infekcija, a stanice domaćina zaražene provirusom često se nazivaju latentnim rezervoarima.
Latentna infekcija može iznenada postati produktivna kao odgovor na promjene u okruženju domaćina ili zdravlju zaražene osobe. Kod HIV-a to se često događa kada antiretrovirusna terapija zakaže, bilo zbog razvoja rezistencije ili suboptimalnog pridržavanja, i / ili kad je imunološka obrana iscrpljena kao rezultat infekcije.
Kada se to dogodi, "tihi" provirus može se iznenada aktivirati i započeti ekspresiju vlastitog genoma, stvarajući novi virus dok ubija stanicu domaćina.
Jedan od izazova dizajna cjepiva protiv HIV-a je određivanje načina za učinkovito iskorjenjivanje HIV-a u njegovom latentnom, provirusnom stanju. Budući da HIV ne replicira lijek kao latentnu infekciju, antiretrovirusni lijekovi koji djeluju inhibirajući replikaciju virusa imaju malo utjecaja. Kao takav, virus je u osnovi nevidljiv, sposoban ostati skriven čak i ako je lice potpuno supresivne antiretrovirusne terapije.
Znanstvenici sada istražuju načine za aktiviranje latentnih rezervoara uz upotrebu jednog ili više sredstava za lijek. Ako budu uspješne, teoretski se mogu iskoristiti druge strategije (terapijske, imunološke) za iskorjenjivanje novoizloženog HIV-a. Često se naziva "kick-kill", pristup u konačnici može dovesti do uspješnog kandidata za cjepivo i / ili strategije.