Sadržaj
Noonanov sindrom je stanje koje proizvodi karakterističan fizički izgled, kao i fiziološke promjene koje na nekoliko načina utječu na tjelesnu funkciju. Procjenjuje se da ovo stanje označeno kao rijetka bolest pogađa približno 1 od 1000 do 2500 ljudi. Noonanov sindrom nije povezan ni s jednom zemljopisnom regijom ili etničkom skupinom.Iako Noonanov sindrom nije opasan po život, ako imate neko stanje, možda ćete u određenom trenutku tijekom života doživjeti povezane bolesti, uključujući bolesti srca, poremećaje krvarenja i neke vrste raka. Ovi povezani zdravstveni problemi očekuju se u vezi s Noonanovim sindromom. Vaš će ishod biti puno bolji ako zakažete liječničke posjete radi praćenja vašeg zdravlja i pravodobnog liječenja svih medicinskih problema koji se pojave prije nego što nastanu i izazovu ozbiljne posljedice.
Identifikacija
Prepoznavanje Noonanovog sindroma temelji se na prepoznavanju nekoliko povezanih manifestacija. Težina bolesti može varirati, a neki ljudi mogu imati očitije fizičke značajke ili značajniji utjecaj na zdravlje od drugih.
Ako već znate da imate članove obitelji kojima je dijagnosticiran Noonanov sindrom, to vas je možda ponukalo da primijetite znakove koji ukazuju na to da biste vi ili vaše dijete mogli biti pogođeni. Vaš je liječnik možda prepoznao kombinaciju tjelesnih značajki, simptoma i zdravstvenih aspekata bolesti. Sljedeći je korak nakon prepoznavanja znakova stanja nastavak daljnje istrage imate li vi ili vaše dijete Noonanov sindrom.
Karakteristike
Noonanov sindrom očituje se unutar i izvan tijela, što rezultira karakterističnim izgledom obilježenim fizičkim osobinama stanja, kao i medicinskim problemima uzrokovanim tim stanjem.
- Fizički izgled: Crte lica i tijela nekoga tko ima Noonanov sindrom mogu se činiti prilično neobičnim ili se mogu činiti prilično normalnim fizičkim svojstvima. Najočitiji fizički opisi povezani s ovim stanjem su veća od uobičajene veličine glave, široko razmaknutih očiju i nešto kraća od prosječne visine.
- Glava: Lice i glava osobe koja živi s Noonanovim sindromom često se opisuju kao trokutasti oblik, jer je čelo proporcionalno veće od male čeljusti i brade.
- Oči: Oči su ukošene prema dolje, ponekad s izgledom koji izgleda kao da se obavija oko bočne strane lica. Kapci mogu biti debeli, što stvara duboke nabore na koži.
- Vrat: Noonanov sindrom također je povezan s mrežom na vratu, što znači da ljudi pogođeni ovim stanjem mogu imati deblji vrat od uobičajenog s naborima kože koji kao da tvore "mrežu" između gornjeg dijela prsnog koša i čeljusti.
- Oteklina: Neki ljudi koji imaju Noonanov sindrom mogu osjetiti oticanje tijela, ruku, nogu ili prstiju. To je opisano kod beba, kao i kod odraslih osoba koje imaju Noonanov sindrom, a uzrokovan je edemom, koji je nakupljanje tekućine.
- Kratka visina i prsti: U svim kulturama utvrđeno je da su ljudi koji imaju Noonanov sindrom niži od prosjeka, a mogu imati i kratke prste. Djeca s ovim stanjem uglavnom nisu manja od prosjeka pri rođenju, ali polako rastu tijekom dojenačke dobi, pa je stoga kratka visina nešto što počinje postajati uočljivo tijekom djetinjstva ili ranog djetinjstva.
Iako je Noonanov sindrom obično povezan s određenim crtama lica i tipom tijela, ali može postojati širok raspon kako se te značajke pojavljuju. Stoga izgled lica i tijela ne može pouzdano utvrditi ima li netko definitivno Noonanov sindrom ili ne.
Simptomi
Postoji nekoliko simptoma ovog stanja i oni mogu ili ne moraju utjecati na sve koji imaju Noonanov sindrom.
- Problemi s jelom: Neke bebe koje imaju Noonanov sindrom možda neće jesti tako dobro kao normalne bebe iste dobi, a to može uzrokovati probleme u debljanju i usporen rast.
- Problemi sa srcem: Najčešća zdravstvena zabrinutost povezana s Noonanovim sindromom je srčani problem koji se naziva stenoza plućne zaklopke. Ovaj problem ometa protok krvi iz srca u pluća, što rezultira simptomima kao što su umor, otežano disanje ili plavi izgled usana ili prstiju. Nakon nekog vremena, osobe s neliječenom stenozom plućnih zalistaka mogu razviti uvećano srce, što također uzrokuje umor i s vremenom može rezultirati ozbiljnim srčanim problemima, poput zatajenja srca. Postoje i druge srčane mane povezane s Noonanovim sindromom, uključujući hipertrofičnu opstruktivnu kardiomiopatiju, defekt pretkomorske pregrade i defekt ventrikularne pregrade.
- Modrice ili krvarenja: Noonanov sindrom može uzrokovati probleme sa zgrušavanjem krvi, što rezultira pretjeranim modricama, kao i krvarenjem dulje od uobičajenog razdoblja nakon ozljede.
- Promjene vizije: Najmanje polovica djece koja imaju Noonanov sindrom ima problema s vidom i kretanjem očiju, poput lijenog ili odvratnog oka.
- Slabe kosti: Djeca i odrasli koji imaju Noonanov sindrom mogu imati problema s formiranjem kostiju i snagom kosti, što rezultira lomljivim kostima koje se mogu lomiti lakše nego inače ili što može rezultirati neobičnom tjelesnom strukturom, posebno prsnog koša. Primjer neobične koštane strukture koja se može pojaviti s Noonanovim sindromom je duboka "jama" u gornjem dijelu prsa. Nije jasno zašto se to događa i ne utječe na sve koji imaju Noonanov sindrom.
- Spolno sazrijevanje: Dječaci i djevojčice koji imaju Noonanov sindrom mogu doživjeti odgođeni pubertet. Neki dječaci imaju spuštene testise i kasnije u životu mogu doživjeti smanjenu plodnost.
- Kašnjenje učenja: Postoji povezanost između poremećaja učenja i Noonanovog sindroma, iako veza nije jaka. Općenito, trenutne informacije o kognitivnom razvoju osoba s Noonanovim sindromom sugeriraju da djeca koja imaju to stanje imaju veće od prosjeka šanse da imaju smetnje u učenju, iako je češća pojava da djeca i odrasli koji imaju Noonanov sindrom imaju prosječni intelektualni vide se i nadprosječne intelektualne sposobnosti.
Dijagnoza
Najočitiji dokaz Noonanovog sindroma je genetski test. Međutim, procjenjuje se da između 20 do 40 posto ljudi kojima je dijagnosticiran Noonanov sindrom nema obiteljsku anamnezu ili nemaju karakteristične abnormalnosti otkrivene genetskim testiranjem. Ponekad drugi testovi i opažanja mogu biti od koristi dijagnozu.
- Laboratorijska ispitivanja: Krvni testovi za procjenu funkcije zgrušavanja krvi mogu biti normalni ili abnormalni kod ljudi koji imaju Noonanov sindrom. Ne postoji snažna korelacija između krvnih testova koji procjenjuju zgrušavanje krvi i simptoma modrica ili krvarenja.
- Testovi rada srca: Dijagnoza plućne hipertenzije, kao i ostale srčane greške povezane s Noonanovim sindromom mogu podržati dijagnozu ovog stanja. Međutim, sva srčana oboljenja povezana s ovim sindromom mogu se javiti i u drugim okolnostima; identifikacija jednog od srčanih oboljenja ne potvrđuje Noonanov sindrom, a odsutnost problema sa srcem ne znači da osoba nema Noonanov sindrom.
- Genetsko ispitivanje: Postoji nekoliko gena koji su povezani s Noonanovim sindromom, a ako se ti geni identificiraju, posebno među članovima obitelji, to može biti dijagnostička potvrda sindroma.
Što očekivati
Očekivani životni vijek s Noonanovim sindromom obično je normalan, ali mogu postojati zdravstveni problemi koje treba riješiti medicinskom ili kirurškom pažnjom.
- Krvarenje može rezultirati gubitkom krvi, što može uzrokovati simptome umora. Rjeđe, prekomjerno krvarenje može uzrokovati gubitak svijesti ili hitnu potrebu za transfuzijom krvi.
- Bolesti srca najčešći su zdravstveni učinak Noonanovog sindroma. Bolest srca može rezultirati zatajenjem srca, stoga je važno redovito pratiti kardiologa ako vi ili vaše dijete imate Noonanov sindrom.
- Ako imate Noonanov sindrom, povećana je šansa za određene vrste karcinoma, posebno karcinoma krvi, poput juvenilne mijelomonocitne leukemije i neuroblastoma.
Liječenje
Liječenje Noonanovog sindroma usredotočeno je na nekoliko aspekata bolesti.
- Sprječavanje ozbiljnih problema sa srcem: Rano dijagnosticiranje i rješavanje problema sa srcem mogu spriječiti dugoročne zdravstvene posljedice. Ovisno o ozbiljnosti i vrsti srčanog stanja, lijekovi, kirurški zahvati ili pomno promatranje mogu biti najbolja opcija za vas.
- Prepoznavanje i liječenje medicinskih komplikacija: Noonanov sindrom povezan je s različitim zdravstvenim komplikacijama, od krvarenja do neplodnosti do raka. Zasad ne postoji test koji može predvidjeti hoćete li razviti jedan od više ovih problema prije nego što počnu utjecati na tijelo. Bliska medicinska skrb uključuje redovito planirane medicinske posjete tako da vaš liječnik može prepoznati nove probleme kroz vašu povijest bolesti i fizičke preglede dok se još uvijek mogu liječiti.
- Promicanje normalnog rasta: Hormon rasta korišten je kod neke djece koja imaju Noonanov sindrom kao način poticanja rasta, koji pomaže u postizanju optimalne visine i oblika i strukture kostiju. Iako se hormon rasta koristi kao uspješna strategija za djecu s Noonanovim sindromom, razine hormona rasta kao i ostalih hormona nisu abnormalne za ljude koji imaju ovo stanje.
- Genetsko savjetovanje: Ovo je stanje obično nasljedno i neki roditelji pri planiranju obitelji možda žele imati što više informacija o riziku od određenih bolesti poput Noonanovog sindroma.
Uzroci
Noonanov sindrom kombinacija je fizičkih karakteristika i zdravstvenih problema koji su ukorijenjeni u defektu proteina koji je često uzrokovan genetskom abnormalnošću.
Genetska abnormalnost mijenja protein koji sudjeluje u izmjeni brzine rasta tijela.
Ovaj protein specifično funkcionira na putu transdukcije signala RAS-MAPK (mitogen-aktivirana protein kinaza), što je ključni dio diobe stanica. To je značajno jer ljudsko tijelo raste kroz proces stanične diobe, a to je stvaranje novih ljudskih stanica iz već postojećih stanica. Podjela stanica u osnovi rezultira dvjema stanicama umjesto jedne, što stvara rastuće dijelove tijela. To je posebno važno tijekom djetinjstva i djetinjstva kada osoba raste. Ali dioba stanica nastavlja se tijekom života dok se tijelo popravlja, obnavlja i obnavlja. To znači da problemi s diobom stanica mogu utjecati na mnoge organe u cijelom tijelu. Zbog toga Noonanov sindrom ima toliko povezanih fizičkih i kozmetičkih manifestacija.
Budući da je Noonanov sindrom uzrokovan promjenama u RAS-MAPK-u, on se posebno naziva RASopatija. Postoji nekoliko RAsopatija, i sve su to relativno neuobičajeni poremećaji.
Geni i nasljedstvo
Neispravnost proteina u Noonanovom sindromu uzrokovana je genetskim nedostatkom. To znači da geni u tijelu koji kodiraju protein odgovoran za Noonanov sindrom imaju pogrešan kod, koji se obično naziva mutacijom. Mutacija je obično nasljedna, ali može biti i spontana, što znači da se dogodila bez nasljeđivanja od roditelja.
Ispada da postoje četiri različite abnormalnosti gena koje mogu uzrokovati Noonanov sindrom. Ti su geni gen PTPN11, gen SOS1, gen RAF1 i gen RIT1, s nedostacima gena PTPN11 koji čine oko 50% slučajeva Noonanovog sindroma. Ako osoba naslijedi ili razvije bilo koju od ove 4 genske abnormalnosti, očekuje se pojava Noonanovog sindroma.
Stanje se nasljeđuje kao autosomno dominantna bolest, što znači da ako jedan roditelj ima bolest, bolest će imati i dijete. To je zato što nasljeđivanje ove određene genetske abnormalnosti od jednog roditelja uzrokuje kvar u proizvodnji proteina RAS-MAPK koji se ne može nadoknaditi čak i ako pojedinac naslijedi i gen za normalnu proizvodnju proteina.
Postoje slučajevi sporadičnog Noonanovog sindroma, što znači da genetska abnormalnost može nastati kod djeteta koje to stanje nije naslijedilo od roditelja. Osoba koja ima sporadični Noonanov sindrom može imati dijete s tim stanjem jer djeca oboljele osobe mogu naslijediti novu genetsku abnormalnost.
Riječ iz vrlo dobrog
Ako vi ili vaše dijete imate Noonanov sindrom, važno je redovito posjećivati svog liječnika i naučiti kako prepoznati pridružene simptome. Nekim osobama i obiteljima koje imaju rijetke bolesti poput Noonanovog sindroma korisno je povezati se sa zagovaračkim skupinama i skupinama za podršku, koje mogu pružiti ažurirane informacije i teško pronaći resurse o tom stanju. Uz to, možda ćete htjeti pitati svog liječnika o najnovijim eksperimentalnim ispitivanjima kako biste mogli biti u toku s novim tretmanima i eventualno sami sudjelovati u istraživanju.