Sadržaj
Metilmalonska acidemija s homocistinurijom (MMA-HCU) rijedak je nasljedni metabolički poremećaj kod kojeg tijelo nije u stanju razgraditi i preraditi određene aminokiseline. Kad se te tvari nakupljaju u krvi, postaju otrovne.MMA-HCU jedan je od skupine poremećaja koji se nazivaju poremećaji organskih kiselina. Ti se poremećaji obično dijagnosticiraju pri rođenju tijekom rutinskih pregleda novorođenčadi, ali simptomi MMA-HCU mogu se također prvi put pojaviti kod starije djece i odraslih.
Simptomi
Kada se dijagnosticira MMA-HCU tijekom probira novorođenčeta, stanje se može otkriti prije nego što se pojave simptomi. Tijekom probira novorođenčeta uzima se mali uzorak krvi iz djetetovog stopala (koji se ponekad naziva i testom uboda pete). Ovaj uzorak krvi testira se na niz stanja koja beba može naslijediti od roditelja - od kojih bi neki mogli imati ozbiljne posljedice ako se ne liječi.
Čak i novorođenčad koja se čini potpuno normalnom i zdravom mogu imati temeljne genetske ili metaboličke tretmane kojima je potrebno liječenje.
U prvim satima i danima života, ispitivanje djetetove krvi jedini je način da budete sigurni da to nije pogođeno.
Simptomi MMA-HCU koje osoba ima, kao i intenzitet i učestalost simptoma, ovisit će o tome na koje gene mutacija utječe. Prvenstveno, glavni pokretač kaskade simptoma je nakupljanje metilmalonske kiseline u krvi, kao i homocisteina. Ova nakupina događa se zbog oštećene sposobnosti tijela da metabolizira aminokiseline. Kad se ti proteini ne pretvore pravilno, nusproizvodi ostaju u krvi i na kraju dosežu toksične razine.
U novorođenčadi, djece i odraslih simptomi MMA-HCU mogu se kretati od blagih do fatalnih, a dob također može utjecati na simptome. Na primjer, novorođenčad s MMA-HCU često doživljavaju neuspjeh u napredovanju, a starija djeca mogu imati kašnjenja u razvoju.
MMA-HCU utječe na sposobnost tijela da razgrađuje određene proteine u tijelu. Nerijetko se događa da se dojenče s jednom varijantom stanja pri rođenju čini normalnim, no kako se njihova prehrana počinje širiti (posebno kada se uvode proteini), simptomi će postati očitiji - tipično u prvoj godini života. U nekim se slučajevima bebe s MMA-HCU rađaju s abnormalno malim glavicama (stanje koje se naziva mikrocefalija).
Simptomi se mogu odgoditi i u kasnije djetinjstvo, tinejdžersku i odraslu dob kod ljudi s drugim varijantama MMA-HCU. U rijetkim slučajevima istraživanje je identificiralo osobe kojima je dijagnosticirana MMA-HCU, a koje nikada nisu imale nikakve simptome stanja.
Simptomi obično povezani s MMA-HCU uključuju:
- Povraćanje
- Dehidracija
- Nizak tonus mišića
- Bljedilo
- Loše hranjenje
- Neadekvatno debljanje / neuspjeh u napredovanju
- Letargija i slabost
- Osip
- Problemi s vidom
- Poremećaji krvi, uključujući anemije
- Infekcije koje neće nestati ili se vraćati (posebno gljivične)
Kada se acidoza ne liječi, može imati ozbiljne i potencijalno smrtne komplikacije, uključujući:
- Moždani udar
- Napadaji
- Oticanje mozga
- Problemi sa srcem
- Zatajenje disanja
- Oštećena funkcija bubrega
U starije djece, tinejdžera i odraslih simptomi se mogu manifestirati neobjašnjivim promjenama u ponašanju ili kognitivnim poteškoćama, poteškoćama u hodanju ili padovima, kao i abnormalnim laboratorijskim pretragama.
U težim slučajevima MMA-HCU može rezultirati komom i iznenadnom smrću, a u tim se slučajevima MMA-HCU može naći tijekom obdukcije koja se provodi u slučaju neobjašnjive smrti, posebno u novorođenčadi i djece.
Simptomi MMA-HCU mogu se pojaviti i bolešću, upalom ili infekcijom, operacijom ili ozljedom ili postom. U nekim se slučajevima djetetovi prvi simptomi MMA-HCU mogu pojaviti nakon što je doživjelo razdoblje smanjenog apetita nakon virusne bolesti ili posta prije kirurškog postupka.
Kako stanje napreduje, mogu se pojaviti simptomi povezani s kritično niskom razinom vitamina B12. Nedostaci u B12 obično se dijagnosticiraju otprilike u isto vrijeme kad i MMA-HCU zbog oštećenog staničnog procesa.
U većini slučajeva ljudi s MMA-HCU kod kojih se simptomi razviju kasnije u životu imaju manje teški oblik bolesti od onih koji su imali simptome pri rođenju. Za novorođenčad s tim stanjem rana dijagnoza i liječenje ključni su za sprječavanje dugoročnih bolesti zdravstvene komplikacije koje mogu utjecati na sve, od rasta i razvoja do kognitivnih funkcija.
Uzroci
MMA-HCU kombinacija je dvaju stanja: metilmalonske kiseline i homocistinurije. Oba stanja utječu na sposobnost tijela da se razgrađuje i obrađuje aminokiseline, a kako se te tvari nakupljaju u tijelu, mogu doseći toksične razine i izazvati simptome. U nekim slučajevima nakupljanje može uzrokovati ozbiljne komplikacije, pa čak i biti kobno.
Genetska bolest
MMA-HCA je uzrokovana genetskim mutacijama, što znači da je osoba rođena s tim stanjem (međutim, možda neće odmah pokazati simptome). Mutacije se obično nasljeđuju na autosomno recesivni način, što znači da svaki roditelj prenosi mutaciju svom djetetu - međutim, roditelji ne moraju sami imati simptome poremećaja (nositelj bez utjecaja). Kada se dijete rodi s dva gena koji ne funkcioniraju ispravno, oni razvijaju MMA-HCU.
Za obitelji s više djece, dijete pogođeno MMA-HCU-om može imati braću i sestre na koje mutacija ne utječe ili koji nisu nositelji poput roditelja. Svaka trudnoća između para koji nosi mutaciju ima 25 posto šanse za prijenos neispravnog gena, 25 posto šanse da to ne utječe i 50 posto šanse da bude nositelj poput svojih roditelja.
Čini se da MMA-HCU utječe na oba spola približno istom brzinom. U državama koje promatraju stanje, slučajevi se obično dijagnosticiraju u dojenačkoj dobi. Međutim, viđa se i kod djece, tinejdžera i odraslih.
Stanje je rijetko. Procjenjuje se da se najčešći tip (cblC) javlja između 1 od 40 000 novorođenčadi do 1 od 100 000 novorođenčadi.
Preostala tri oblika toliko su rijetka da je ikada dijagnosticirano manje od 20 slučajeva.
Dijagnoza
MMA-HCU dio je rutinskih pregleda novorođenčadi diljem Sjedinjenih Država. Međutim, odjel za javno zdravstvo svake države odlučuje koje će se uvjete provjeriti, a ne svaka država provjerava MMA-HCU.
Kada pregled nije dostupan, mogu se pokrenuti dodatni dijagnostički testovi ako se sumnja na MMA-HCU. Kako simptomi nisu nužno prisutni pri rođenju, ako se ne otkriju tijekom probira novorođenčeta ili prenatalnog genetskog testa, dijagnoza će se vjerojatno dogoditi tek kasnije u djetinjstvu ili čak u odrasloj dobi.
Ako liječnik posumnja na MMA-HCU, nekoliko je koraka za potvrđivanje dijagnoze. Jedan od prvih je uzeti temeljitu povijest simptoma neke osobe i riješiti one koji su potencijalno opasni po život. Oni također mogu postavljati pitanja o zdravlju ostalih članova obitelji i možda će htjeti da im se urade i testovi.
Nekoliko laboratorijskih testova može se koristiti za pomoć liječniku u dijagnozi MMA-HCU. Obično će biti potrebni uzorci krvi i urina.
Liječenje
MMA-HCU treba upravljati na više različitih načina, uključujući promjene u prehrani i lijekovima. U nekim slučajevima može biti potrebna operacija. Prva intervencija kod većine ljudi s tim poremećajem, bez obzira na dob u kojoj im je dijagnosticiran MMA-HCU, jest pridržavanje prehrane s niskim udjelom proteina.
Da bi se težina neke osobe održala i razina šećera u krvi stabilna, ljudi s MMA-HCU često smatraju da je jedenje malih čestih obroka dobra strategija.
Tijekom razdoblja bolesti ili drugih situacija u kojima ne mogu jesti i piti, možda će trebati otići u bolnicu radi ubrizgavanja glukoze i tekućina IV kako bi spriječili ozbiljnije komplikacije. Ako se javi metabolička acidoza, liječenje u bolnici također će uključivati intervencije koje pomažu u snižavanju kiseline u krvi.
Da bi se nadoknadila nesposobnost tijela da pravilno metabolizira određene tvari i spriječi nedostatak, mnogi pacijenti s MMA-HCU imaju koristi od dodataka kobalaminu (B12) i L-karnitinu. Koliko dobro osoba reagira na suplementaciju, ovisi o varijanti MMA-HCU oni imaju. Osoba s MMA-HCU surađivat će sa svojim liječnikom, stručnjacima i dijetetičarima kako bi odlučila koji (ako postoji) od dodataka treba probati.
FDA je odobrila lijekove posebno za komponentu homocistinurije MMA-HCU pod nazivom Cystadane (prodaje se pod robnom markom Betaine). Cystadane pomaže u snižavanju razine homocisteina u krvi osobe.
Daljnji tretman
Ako pomno praćenje, strogo pridržavanje dijete i dodaci prehrani nisu dovoljni, MMA-HCU na kraju može postati dovoljno ozbiljan da se naštete bubrezi i jetra. U tim će slučajevima ljudi s tim stanjem morati presaditi bubreg i / ili jetru.
Iako transplantirani organi neće imati isti nedostatak i stoga će normalno funkcionirati, transplantacija organa vrlo je ozbiljan poduhvat. Osoba će možda trebati dugo čekati da pronađe davatelja, a sam postupak nosi ozbiljne rizike za bilo kojeg pacijenta. Za ljude s MMA-HCU stres zbog operacije može potaknuti ozbiljnu zdravstvenu krizu. Čak i ako se nađe donor i operacija dobro prođe, tijelo može odbiti presađeni organ.
Snalaženje
Unatoč pravovremenoj dijagnozi i liječenju, neki ljudi s MMA-HCU nastavit će se boriti fizički i emocionalno s tim stanjem. Ne postoji lijek za MMA-HCU i svaka će podvrsta stanja drugačije reagirati na dostupne tretmane.
Međutim, čak i kad se upravljanje pokaže izazovnim, ljudi s MMA-HCU nemaju uvijek komplikacije opasne po život i mogu imati dobru ukupnu prognozu. Mnoga djeca s tom bolesti odrastaju bez razvijanja drugih ozbiljnih dugoročnih zdravstvenih problema i nastavljaju biti zdrave odrasle osobe.
Žene s tim stanjem često mogu zatrudnjeti i doživjeti normalne porođaje. Međutim, parovi pogođeni MMA-HCU-om možda će htjeti proći genetsko testiranje prije nego što pokušaju zatrudnjeti kako bi procijenili mogućnost prenošenja stanja na dijete.
Riječ iz vrlo dobrog
Metilmalonska kiselina s homocistinurijom (MMA-HCU) rijetko je naslijeđeno stanje koje može imati životno opasne posljedice ako se odmah ne dijagnosticira. Iako ne postoji lijek i liječenje se može pokazati izazovnim, za ljude koji reagiraju na strogo pridržavanje prehrambenih modifikacija (poput dijete s niskim udjelom proteina), dodavanjem vitamina B12 i drugih esencijalnih hranjivih sastojaka, te pomno praćenje, ishod je općenito dobar.
Bebe rođene s MMA-HCU kojima se odmah dijagnosticira i liječi imale su malo komplikacija u djetinjstvu i adolescenciji, a čak su i imale normalnu trudnoću i rađale zdravu djecu bez pogođenih stanja kao odrasle osobe.
Što biste trebali znati o genetskom ispitivanju- Udio
- Flip