Je li degeneracija makule nasljedna?

Sadržaj

• Karakteristike AMD-a
• Genetski obrasci
• Varijante gena povezane s AMD-om
• Put naprijed

Posljednjih desetljeća znanstvenici su postigli značajan napredak u razumijevanju starosne degeneracije makule (AMD). Sada je poznato da genetika igra glavnu ulogu u riziku i nastanku AMD-a, s oko 50% slučajeva za koje se vjeruje da su naslijeđeni i prošli obiteljskim linijama.

2:32

Uobičajeni faktori rizika za degeneraciju makule

Danas je poznato da je niz specifičnih gena povezan s AMD-om. Ova otkrića ne samo da pomažu znanstvenicima da bolje razumiju mehanizam bolesti, već otvaraju vrata razvoju preciznih lijekova koji će jednog dana možda pomoći u prevenciji ili liječenju AMD-a.

Kako se liječi makularna degeneracija

Karakteristike AMD-a

Starosna degeneracija makule najčešći je uzrok sljepoće u razvijenom svijetu, zahvaćajući oko 5% svjetske populacije, uključujući procjenjujući 11 milijuna Amerikanaca. Tipično se razvija nakon 60. godine.

AMD se očituje postupnim promjenama pigmentacije mrežnice i razvojem masnih naslaga (drusen) u središnjoj mrežnici, zvanoj makula. Središnji gubitak vida može se dogoditi kao rezultat progresivnog pogoršanja mrežnice (geografska atrofija) i / ili krvarenja ili izlučivanja tekućine iz vaskularnog sloja duboko u mrežnici, nazvanog žilnica.

Brojni su čimbenici rizika za AMD, od kojih su mnogi povezani s okolišem ili zdravljem. To uključuje:

• Starija dob
• Pušenje
• Visoki krvni tlak
• Visok kolesterol
• Pretilost
• Kardiovaskularnih bolesti
• Dalekovidost
• Pretjerano izlaganje suncu
• Povijest upotrebe teškog alkohola
• Biti žensko

Ostali čimbenici rizika za AMD očito su povezani s genetikom osobe. To uključuje svijetlu boju očiju - nešto što nasljeđujete od roditelja - i obiteljsku povijest bolesti.

Uzroci i čimbenici rizika makularne degeneracije

Genetski obrasci

Znanstvenici već dugi niz godina znaju da je genetika djelovala dijelom na razvoj AMD-a. Istraživanje provedeno među obiteljima pokazalo je da postojanje rođaka prvog stupnja s AMD-om, poput roditelja ili braće i sestara, udvostručuje rizik od bolesti u usporedbi s obiteljima bez povijesti AMD-a (23,7% u odnosu na 11,6%).

Među blizancima, rizik od AMD-a kod obje braće i sestara kreće se između 46% i 71%, prema značajnoj studiji s Harvard School of Public Health. Nije iznenađujuće što su jednojezični (jednojajčani) blizanci vjerojatnije obolijevali od AMD-a zbog zajedničke genetike od dvojajčanih (bratskih) blizanaca.

Uzorci se također vide među ljudima različitih rasa. Iako se AMD već dugo smatra bolešću koja više pogađa bijelce, više crnce, novije istraživanje sugerira da povezanost nije tako izravna s drugim rasnim ili etničkim skupinama.

Prema analizi iz 2011. objavljenoj u Američki časopis za oftalmologiju, Latinoamerikanci su pod većim rizikom od neeksudativne AMD (suhe AMD) od bijelaca, ali s manjim rizikom od eksudativne AMD (mokre AMD), naprednijeg stadija bolesti povezanog s dubokim središnjim gubitkom vida i sljepoćom.

Isti obrazac pojavio se i kod Amerikanaca Azije, koji imaju veću vjerojatnost da dobiju AMD od bijelaca, ali manje vjerojatno da će preći u tešku bolest.

Još uvijek nepoznato kako predak utječe na ovu dinamiku, ali znanstvenici su počeli napredovati u razumijevanju kako određeni geni doprinose.

Što je makularna telangiektazija?

Varijante gena povezane s AMD-om

Pojava studija povezanosti genoma 1990-ih omogućila je znanstvenicima da identificiraju uobičajene i rijetke genetske inačice povezane sa određenim osobinama i genetskim bolestima. Zanimljivo je da je AMD bila jedna od prvih bolesti kod koje je genomskim istraživanjima pronađena određena uzročna varijanta.

CFH gen

Znanstvenici koji istražuju genetske uzroke AMD-a napravili su svoje prvo veliko otkriće 2005. godine identifikacijom određene varijante tzv. CFH gen. Varijanta, koja se naziva Alel rizika Y402H, pokazalo se da povećava rizik od AMD-a za gotovo pet puta ako jedan roditelj doprinosi genu. Ako oba roditelja daju gen, vjerojatnost nastanka AMD-a povećava se više nego sedmerostruko.

The CFH gen se nalazi na kromosomu 1, najvećem ljudskom kromosomu, i pruža tijelu upute o tome kako stvoriti protein poznat kao faktor komplementa H (CFH). Ovaj protein regulira dio imunološkog sustava, nazvan sustav komplementa, koji pomaže imunološkim stanicama da unište strane uljeze (poput bakterija i virusa), izazovu upalu i uklone ostatke iz tijela.

Znanstvenici još uvijek nisu sigurni kako alela rizika Y402H uzrokuje oštećenje mrežnice, ali postoji teorija da lokalni poremećaji sustava komplementa imaju štetne učinke na oči.

Iako CHF uglavnom proizvodi jetra, mrežnica također proizvodi nešto CHF. Kada se proizvodi na normalnoj razini, CHF pomaže stanicama mrežnice da se regeneriraju i ostanu zdrave zbog kontinuiranog čišćenja mrtvih stanica (postupak poznat kao eferocitoza). Kada su razine CHF niske, ovaj je postupak oslabljen i može pomoći u objašnjavanju zašto se masne naslage mogu skupljati u makuli osoba s AMD-om.

Alel rizika Y402H također je povezan s rijetkim poremećajem nazvanim C3 glomerulonefritis, u kojem neuspjeh CHF-a da očisti ostatke iz bubrežnih filtera može uzrokovati ozbiljna oštećenja i oštećenja bubrega. Drusen su također česta obilježja C3 glomerulonefritisa.

Kako genomsko testiranje predviđa zdravstvene rizike

Ostale moguće varijante

Iako je alel rizika Y402H najjači genetski čimbenik rizika za AMD, postojanje varijante ne znači nužno da ćete dobiti AMD. Mnogi znanstvenici zapravo vjeruju da bi za pojavu AMD-a mogli biti potrebni aleli višestrukog rizika (koji se naziva aditivni genetski učinak).

Ako je tako, to može objasniti zašto neki ljudi dobivaju samo suhe AMD, dok drugi prelaze na mokre AMD. Kombinacija alela rizika i drugih čimbenika rizika (poput pušenja i visokog krvnog tlaka) u konačnici može odrediti imate li AMD i koliko loše.

Ostali geni povezani s AMD-om uključuju ORUŽJE2 i HTRA1 geni. obje smještene na kromosomu 10. Druge rijetke inačice uključuju VEGF i KCTD Kako ove varijante doprinose razvoju AMD-a još uvijek je nepoznato.

Korištenje Eylee za liječenje mokre makularne degeneracije

Put naprijed

Kako raste popis genetskih varijanti povezanih s AMD-om, tako će i njega zanimati razvoj prediktivnih modela rizika pomoću kojih će se razviti genetski testovi za AMD. Iako postoje genetski testovi za CHF, ARMS2, i HTRA1, njihova sposobnost preciznog predviđanja tko će ili neće AMD u najboljem je slučaju ograničena. Štoviše, identifikacija ovih inačica doista malo, ili uopće, može promijeniti način liječenja AMD-a.

Ako su znanstvenici jednog dana u stanju otkriti kako genetske varijante zapravo uzrokuju AMD, možda će moći razviti precizne lijekove koji mogu spriječiti ili liječiti bolest. To smo vidjeli u prošlosti kada BRCA testovi koji se koriste za predviđanje genetske predispozicije žene za rak dojke doveli su do razvoja preciznih lijekova poput Lynparze (olaparib) koji izravno cilja BRCA mutacije u žena s metastatskim rakom dojke.

Potpuno je zamislivo da se jednog dana mogu razviti slične terapije koje će moći ispraviti abnormalnosti u sustavu komplementa uzrokovane pogrešnim mutacijama gena.

7 načina za sprečavanje degeneracije makule