Sadržaj
Kabuki sindrom rijedak je genetski poremećaj koji utječe na više tjelesnih sustava. Karakteriziraju ga karakteristične crte lica, usporen rast, intelektualni invaliditet i niža od prosječne visine. Učinci ovog stanja mogu biti dalekosežni, a specifični simptomi mogu se uvelike razlikovati od slučaja do slučaja. Prisutan u otprilike jednom na svakih 32.000 novorođenčadi, nastaje zbog mutacija jednog od dva gena: KMT2D (u većini slučajeva) i KDM6A, a kao takav može se identificirati genetskim testiranjem.Simptomi
Mnogo je individualnih varijacija što se tiče Kabuki sindroma, i dok su neki simptomi prisutni pri rođenju, drugi se pojavljuju kasnije u životu ili uopće ne. Najčešći od njih uključuju:
- Prepoznatljive crte lica: Karakteristični izgled lica u slučajevima Kabuki obično se javlja tijekom vremena. Oni s ovim stanjem imaju neobično dugačke otvore kapaka, donje kapke okrenute prema van, neobično duge trepavice, zaobljene obrve, širok, ravan nos i veće, ponekad neispravne uši. U nekim slučajevima ovaj poremećaj karakterizira plavkasta nijansa bjeloočnica, obješeni gornji kapak, neusklađene oči, rascjep nepca, neobično mala čeljust ili udubljenja u unutrašnjosti donje usne.
- Nedostatak rasta: To se obično vidi u prvoj godini života osobe s ovim stanjem, a sve je istaknutije kako stari. To na kraju može dovesti do visine niže od prosječne, a u rijetkim slučajevima djeca će pokazivati djelomični nedostatak rasta hormona.
- Intelektualni invaliditet: Nije uvijek obilježje stanja, ali mnogi će s njim imati blage do umjerene intelektualne poteškoće i probleme s učenjem. U rijetkim je slučajevima ovaj invaliditet teži.
- Mikrocefalija: U nekim slučajevima iz stanja proizlazi "mikrocefalija" ili manja od prosječne veličine glave. Ovi slučajevi također mogu dovesti do napadaja.
- Kašnjenje govora: Javljaju se zbog abnormalnosti nepca ili gubitka sluha, koji često prate Kabukijev sindrom, djeca s tim poremećajem mogu imati kašnjenja u učenju govora.
- Nenormalnosti u ponašanju: Djeca i odrasli s tim stanjem imaju veću stopu anksioznosti i tendenciju fiksiranja na određene predmete ili podražaje. To može značiti averziju prema određenim zvukovima, mirisima ili teksturama ili privlačnost prema glazbi.
- Poteškoće s hranjenjem: U dojenčadi i mlađe djece Kabukijev sindrom može dovesti do poteškoća u hranjenju zbog želučanog refluksa, slabe sisanja i poteškoća s apsorpcijom hranjivih sastojaka iz hrane.
- Pretjerano debljanje u adolescenciji: Iako se početno hranjenje i rast mogu ometati, u mnogim slučajevima, kada djeca s tim stanjem dosegnu adolescenciju, mogu dobiti prekomjernu težinu.
- Infekcije: Infekcije dišnih putova i uha češće su kod osoba s ovim stanjem, a mnogi su skloni upali pluća i gubitku sluha.
- Zubne abnormalnosti: U nekim slučajevima Kabuki sindrom dovodi do nedostatka ili neusklađenosti zuba.
- Jastučići vrhova prstiju: Stalna prisutnost istaknutih jastučića koji dolaze od vrhova prstiju nazvanih fetalni jastučići prstiju obilježje je stanja.
- Koštane abnormalnosti: Niz poremećaja skeleta može popratiti ovo stanje, uključujući kraće prste na rukama i nogama, savijene mekušce, ravna stopala, abnormalno labave zglobove, nepravilan oblik lubanje, kao i skoliozu (bočno savijanje) i kifozu (duboka zakrivljenost) kralježnice.
- Srčane mane: Neki od najvažnijih učinaka ovog stanja su srčane mane povezane s njim, koje se obično vide pri rođenju. To uključuje abnormalno suženje najveće tjelesne arterije (aorte) i rupe na zidovima koji odvajaju komore srca.
- Učinci na druge organe: Ostali organi na koje ovo stanje može utjecati su bubrezi koji mogu biti nerazvijeni, stopljeni zajedno u osnovi ili imati blokade u protoku urina iz njih. Uz to, debelo crijevo može se razviti u pogrešnom položaju (malrotacija), a mogu postojati i blokade analnog otvora.
Uzroci
Kabuki sindrom je urođeni poremećaj (prisutan pri rođenju) koji se nasljeđuje od roditelja pogođene osobe. U otprilike 55% do 80% slučajeva nastaje zbog mutacije gena KMT2D, koji regulira proizvodnju enzima za različite organske sustave. Ti enzimi povezani su s proizvodnjom "histona", koji su proteini koji se vežu za DNA pružiti strukturu kromosomima i pomoći aktivirati gene povezane s rastom i razvojem.
U mnogo manjem udjelu slučajeva - između 2% i 6% - sindrom nastaje zbog mutacija KDM6A, drugog gena povezanog s proizvodnjom histona, a ovdje pogođena aktivnost sigurno utječe na rast i razvoj organa i može dovesti do simptoma Kabuki sindroma. Značajno je da značajan dio ovih slučajeva nema identificirano genetsko podrijetlo.
S obzirom na to da se radi o urođenom poremećaju, Kabukijev sindrom slijedi dva specifična uzorka nasljeđivanja. Slučajevi povezani s mutacijama KMT2D slijede dominantni obrazac vezan za X. To znači da će kod žena s dva X kromosoma mutacija samo jedne od njih prenijeti bolest. U muškaraca jedan X kromosom koji imaju mora biti onaj s mutacijom. Kao takvi, očevi ne prenose ovaj sindrom na svoju mušku djecu. Zanimljivo je da se većina ovih slučajeva javlja zbog nove mutacije, što znači da obiteljska anamneza nije sjajan prediktor stanja.
Dijagnoza
Dva su primarna načina na koji se dijagnosticira Kabukijev sindrom: genetskim ispitivanjem i kada se utvrdi skup specifičnih kliničkih značajki i simptoma. Za genetsko testiranje liječnici traže brisanje ili dupliciranje relevantnih gena: KMT2D i KDM6A. Prvo se testira prvo u slučajevima kada postoji obiteljska povijest bolesti.
Međutim, budući da otprilike 1 od 5 slučajeva ne uključuje mutacije ovih gena, moraju se uzeti u obzir drugi klinički čimbenici. Liječnici će procijeniti povijest bolesti i pružiti temeljitu procjenu tražeći druge karakteristične znakove, uključujući prepoznatljiv izgled lica, jastučiće prstiju, kašnjenje u razvoju i druge. Osim toga, slične slučajeve isključuju krvnim testovima i analizama.
Liječenje
Ne postoji jedinstveni pristup liječenju Kabukijevog sindroma, a upravljanje bolestima često uključuje koordinaciju između različitih specijalnosti i modaliteta skrbi. Ovisno o simptomima koji se pojave, osoba s ovim stanjem može surađivati s pedijatrima, kirurzima, logopedima i drugim stručnjacima. Ono što je bitno za rješavanje ovog problema je rana intervencija; pristupi poput logopedije, fizikalne terapije i drugi trebaju se primjenjivati na vrijeme.
Za dojenčad koja imaju poteškoća s hranjenjem, liječnici će možda morati postaviti sondu za hranjenje kako bi osigurali pravilan rast i prehranu. Uz to, u slučajevima u kojima postoje značajna kašnjenja u razvoju, može biti indicirano liječenje hormonom rasta. Gubitak sluha, uobičajeni atribut stanja, često se preuzima sa slušnim aparatima. Konačno, urođene srčane greške povezane s ovim stanjem zahtijevaju posebnu pozornost dječjeg kardiologa.
Značajno je da se kod slučajeva Kabukijevog sindroma treba razmotriti genetsko savjetovanje u kojem se provode testovi i pružaju konzultacije.
Snalaženje
Kao i kod svih stanja koja utječu na razvoj i funkciju, Kabuki sindrom može biti teško potaknuti i od strane pogođene osobe i od njezine obitelji. Teret je stanja prilično velik i zahtijeva posvećeno upravljanje zdravstvenim i životnim prostorima. Osim čisto medicinske intervencije, oni koji imaju to stanje - i njihovi voljeni - možda žele razmotriti terapiju ili grupe za podršku.
Srećom, postoji niz neprofitnih organizacija koje nude resurse i podršku onima pogođenim Kabukijevim sindromom, uključujući All Things Kabuki, kao i Informativni centar za genetske i rijetke bolesti (GARD). Osim toga, važno je da postoji čvrsta komunikacija unutar obitelji i među prijateljima kako bi se osiguralo da skrbnici i oni koji imaju to stanje budu podržani.
Riječ iz vrlo dobrog
Kabuki sindrom može biti izuzetno težak i izazovan; za to ne postoji jednostavan ili izravni lijek, pa upravljanje stanjem zahtijeva cjeloživotni napor i njegu. Međutim, važno je napomenuti da su danas dostupni alati i terapije bolji nego što su ikad bili u preuzimanju fizičkog i psihološkog utjecaja ovog poremećaja. Svakako, kako saznajemo više o uzrocima i posljedicama ove rijetke bolesti, ishodi će postati još bolji. Koliko god bilo teško za one koji su izravno pogođeni, slika je sve ružičastija.