Što očekivati ​​od transplantacije otočnih stanica

Sadržaj

• Razlozi za transplantaciju otočnih stanica
• Postupak odabira primatelja donatora
• Prije kirurgije
• Kirurški proces
• Nakon operacije

Transplantacija stanica otočića gušterače eksperimentalni je postupak za liječenje dijabetesa tipa 1. Cilj ovog postupka je omogućiti oboljelima od ove autoimune bolesti da prestanu uzimati inzulin - vitalni hormon koji proizvodi gušterača i kontrolira razinu glukoze (šećera) u krvi. Osobe s dijabetesom tipa 1 ne mogu same generirati inzulin, izlažući ih riziku od ozbiljnih i potencijalno fatalnih komplikacija, od oštećenja živaca (neuropatija) ili očiju (retinopatija) do srčanih bolesti.

Budući da se transplantacija stanica otočića - koja se ponekad naziva alotransplantacija ili transplantacija beta-stanica - još uvijek proučava, ona se u Sjedinjenim Državama provodi samo u kliničkim ispitivanjima koja je odobrila Američka uprava za hranu i lijekove (FDA). Prema Registru za transplantaciju otočića za suradnju, 1.089 ljudi širom svijeta primilo je transplantaciju otočića za liječenje dijabetesa tipa 1.

Transplantacija otočića je nova terapija koja još uvijek nije postigla uspjeh u pouzdanom liječenju bolesnika s dijabetesom tipa 1. Ovaj postupak treba provoditi samo u kontekstu kontroliranog istraživačkog istraživanja.

Razlozi za transplantaciju otočnih stanica

Otočići gušterače, koji se nazivaju i Langerhansovi otoci, jedna su od nekoliko vrsta skupina stanica u gušterači - organu koji pomaže tijelu da se razgrađuje i koristi hranu. Beta stanice koje postoje unutar otočića odgovorne su za proizvodnju inzulina.

Inzulin je od vitalnog značaja za život. Bez nje se glukoza brzo nakuplja u krvi do potencijalno fatalne razine, dok stanice u tijelu izgladnjuju energiju potrebnu za pravilno funkcioniranje.

Kod dijabetesa tipa 1 imunološki sustav uništava beta stanice. Nije poznato zašto se to događa, ali bez funkcioniranja beta-stanica tijelo ne može proizvesti vlastiti inzulin. Dakle, osobama s tim stanjem temelj su svakodnevne injekcije dodatnog inzulina ili upotreba inzulinske pumpe.

Pucati sebi ili morati održavati medicinski uređaj može biti izazov, međutim, zbog toga bi transplantacija stanica otočića nekim ljudima mogla biti privlačna alternativa.

Liječnici razmatraju ljude za transplantaciju otočića ako su moguće koristi, kao što je bolja sposobnost postizanja ciljeva glukoze u krvi bez problema, veće od rizika, uključujući moguće nuspojave imunosupresiva. Primatelji moraju uzimati imunosupresivne lijekove kako bi spriječili da imunološki sustav napada i uništava presađene otočiće.

Osobe s dijabetesom tipa 1 koje planiraju ili su im transplantirali bubreg za liječenje zatajenja bubrega, također mogu biti kandidati za transplantaciju otočića, koja se može provesti istovremeno s ili nakon transplantacije bubrega.

Transplantacija otočnih stanica nije indicirana za osobe s dijabetesom tipa 2 jer im je potrebno više otočnih stanica da bi postigle neovisnost o inzulinu nego što je trenutno moguće izolirati od gušterače.

Kada osobama s dijabetesom treba inzulin?

Drugačija vrsta transplantacije otočića, autotransplantacija otočića, koristi se za ljude kojima mora biti uklonjena cijela gušterača za liječenje teškog i kroničnog pankreatitisa. Ovim se postupkom pacijentove vlastite otočne stanice uklanjaju iz gušterače i unose u jetru. Osobe s dijabetesom tipa 1 nisu kandidati za ovaj postupak.

Postupak odabira primatelja donatora

Općenito, kandidati za transplantaciju otočnih stanica uključuju ljude s dijabetesom tipa 1 koji:

• Imaju 18 do 65 godina
• Imati razinu glukoze u krvi kojom je teško upravljati
• Imate loše kontroliran dijabetes tipa 1, uključujući epizode ozbiljne hipoglikemije i nesvjesnosti o hipoglikemiji
• Možda će vam trebati ili je već transplantiran bubreg
• Trenutno nisu trudne u pokušaju da zatrudne ili neguju bebu zbog rizika od imunosupresivnih lijekova na bebu (u maternici ili putem majčinog mlijeka); žene u fertilnoj dobi moraju se složiti da koriste kontracepciju

Budući da se transplantacija stanica otočića trenutno provodi samo u kliničkim ispitivanjima, kriteriji primatelja mogu se razlikovati. Ostale stvari koje se mogu uzeti u obzir su indeks tjelesne mase osobe (BMI), s potrebnim BMI od 28 ili nižim; status rada jetre i bubrega; i je li prisutna infekcija, rak, hepatitis ili HIV.

Kad se netko prijavi za kliničko ispitivanje, prvo će se provjeriti ispunjava li kriterije za uključivanje. Ako se kvalificiraju, stavit će se na listu čekanja dok se ne dobije odgovarajuća gušterača.

Vrste donatora

Stanice otočića uzimaju se iz gušterače preminule osobe koja je odlučila darovati svoje organe. Na žalost, glavna prepreka široko rasprostranjenoj transplantaciji stanica otočića gušterače je nedostatak stanica otočića od davatelja.

Nacionalni institut za dijabetes, probavne i bubrežne bolesti izvještava da je od preminulih darivatelja 2017. godine pronađeno 1315 gušterača, a mnogi nisu prikladni za izolaciju otočića, a svake godine ostaje samo mali broj. Neki otočići donatori također mogu biti oštećeni ili uništeni tijekom postupka transplantacije.

Nadalje, rijetko je da pacijent tijekom vremena zahtijeva više od jedne transplantacije, što znači da jedna osoba u konačnici može zahtijevati otočiće iz više gušterača.

Kako bi nadoknadili taj nedostatak, istraživači proučavaju načine transplantacije otočića iz drugih izvora, poput svinja, i rade na stvaranju novih otočića od ljudskih matičnih stanica.

Prije kirurgije

Prije primanja transplantacije otočića potrebno je proći standardnu ​​preoperativnu procjenu, koja uključuje krvne pretrage, testove srca i pluća i oralni test tolerancije na glukozu.

Kirurški proces

Sam postupak transplantacije otočića relativno je jednostavan, nehirurški ambulantni postupak. Budući da se ovaj postupak radi na osnovi kliničkih istraživanja, pacijenti često moraju boraviti u bolnici radi praćenja,

Beta stanice iz gušterače preminulog davatelja pročišćavaju se i obrađuju, a zatim infuzijom prenose na pacijenta. Tijekom jedne transplantacije pacijenti obično dobiju dvije infuzije koje sadrže prosječno po 400 000 do 500 000 otočića. Postupak traje oko sat vremena po infuziji.

To obično izvodi interventni radiolog (liječnik specijaliziran za medicinsko snimanje). Koristeći rendgenske zrake i ultrazvučne snimke za navođenje, kateter (tanka plastična cijev) uvući će kroz mali rez u gornjem dijelu želuca u portalnu venu - glavnu venu koja krvlju dovodi jetru.

Jednom kada kateter stane na svoje mjesto, pripremljene stanice otočića polako se guraju kroz njega. Alotransplantacija se može obaviti pomoću lokalne anestezije i sedativa. Opća anestezija, koja je rizičnija, rijetko je potrebna.

Komplikacije

Postupak transplantacije može povećati rizik od krvarenja i stvaranja krvnih ugrušaka. Također može imati komplikacije koje će zahtijevati otvorenu operaciju (intraperitonealno krvarenje koje zahtijeva transfuziju ili laparotomiju).

Također postoji šansa da presađene stanice možda neće raditi dobro ili uopće neće raditi. Uz to, sve stanice možda neće odmah raditi i možda će trebati vremena da počnu ispravno funkcionirati. Stoga će primatelji možda morati uzimati inzulin dok stanice ne počnu ispravno raditi.

Također je moguće da se razviju antitijela specifična za davatelje. U tom slučaju, tijelo primatelja počinje napadati stanice donora.

Sljedeća potencijalna posljedica transplantacije otočića je razvoj višestrukih antitijela specifičnih za donore. Budući da se otočići dobivaju od više donora, primatelji transplantata otočića izloženi su višestrukim neusklađenostima humanog leukocitnog antigena. Višestruka neusklađenost rezultira stvaranjem višestrukih antitijela, što može spriječiti pacijenta da podvrgne buduću transplantaciju (otočić, bubreg, gušterača) zbog smanjene vjerojatnosti pronalaska kompatibilnog presadka.

Nuspojave povezane s imunosupresijom (neutropenija, povišeni testovi funkcije jetre ili zatajenje bubrega) također se rijetko mogu pojaviti.

Nakon operacije

Nakon operacije, nove krvne žile formiraju i povezuju otočiće s krvnim žilama primatelja i počinju stvarati i oslobađati inzulin, s dvije ključne prednosti:

• Normalizacija razine glukoze bez ovisnosti o injekcijama inzulina ili barem smanjenju potrebne količine inzulina
• Preokret nesvjesnosti o hipoglikemijigubitak sposobnosti da osjete simptome opasno niskog šećera u krvi (obično 70 mg / dL ili manje), poput znojenja, tresenja, pojačanog rada srca, tjeskobe ili gladi, i prema tome liječite

Sprječavanje odbijanja

Da bi primio otočiće gušterače od druge osobe, primatelj će morati biti na imunosupresivnim lijekovima kako bi spriječio odbacivanje stanica.

Neki od njih, poput kortikosteroida, mogu zakomplicirati dijabetes povećavajući s vremenom rezistenciju na inzulin i uzrokujući porast šećera u krvi. Druge vrste imunosupresiva mogu smanjiti sposobnost beta stanica da oslobađaju inzulin. Uz to, imunosupresivi inhibiraju sposobnost imunološkog sustava da se bori protiv infekcije i mogu uzrokovati povišenje jetrenih enzima i potencijalno zatajenje bubrega.

Istodobno, postoji i rizik da se, unatoč potiskivanju lijekovima, ponovno pokrene autoimuni odgovor koji je u početku uništio matične stanice osobe i uopće uzrokovao dijabetes tipa 1, ovaj put napadajući i uništavajući tek transplantirane donatorske stanice.

Uzroci imunosupresije

Prognoza

Kliničko ispitivanje faze 3, koje je proveo Nacionalni institut za zdravstvo, Klinički konzorcij za transplantaciju otočića, pokazalo je da je godinu dana nakon transplantacije stanica otočića, devet od 10 primatelja imalo razinu A1C (mjera prosječne razine glukoze u krvi tijekom dva ili tri mjeseca) ispod 7 %, nije imalo epizoda ozbiljne hipoglikemije i nije im trebalo uzimati inzulin. Dvije godine nakon transplantacije, sedam od 10 primatelja imalo je razinu A1C manje od 7% i nije imalo epizode teške hipoglikemije, a oko četiri od 10 nije trebao inzulin.

Primatelji transplantata također su poboljšali kvalitetu života i cjelokupno zdravlje, uključujući one koji su još uvijek trebali uzimati inzulin.

Riječ iz vrlo dobrog

Istraživanje o transplantaciji stanica otočića trenutno je usredotočeno na mogućnost prikupljanja dovoljno stanica otočića korištenjem stanica iz drugih izvora, uključujući fetalno tkivo i životinje. Znanstvenici također pokušavaju uzgajati stanice ljudskih otočića u laboratoriju. I dok je napredak postignut u razvoju novih i boljih lijekova protiv odbijanja, na ovom području treba obaviti više posla.

Jasno je da će proći neko vrijeme dok transplantacija stanica otočića ne postane rutinski tretman dijabetesa tipa 1. Ali koncept je intrigantan i vrijedno je znati imate li vi ili voljena osoba ovaj oblik bolesti. Informacije o pridruživanju kliničkom ispitivanju o transplantaciji otočića mogu se naći na ClinicalTrials.gov.

Koja je svrha kliničkih ispitivanja?

• Udio
• Flip
• E-mail
• Tekst