Sadržaj
Granulomatoza s poliangiitisom (GPA), prije poznata kao Wegenerova granulomatoza, rijedak je autoimuni poremećaj koji uzrokuje upalu krvnih žila u različitim dijelovima tijela.Uzroci
Kao i kod svih autoimunih poremećaja, GPA karakterizira imunološki sustav koji se pokvario. Iz nepoznatih razloga, tijelo će pogreškom prepoznati normalno tkivo u krvnim žilama kao strano. Kako bi zadržale percipiranu prijetnju, imunološke stanice okružuju stanice i tvore stvrdnuti čvor poznat kao granulom.
Stvaranje granuloma može dovesti do razvoja kronične upale u zahvaćenim krvnim žilama (stanje poznato kao vaskulitis). S vremenom to može strukturno oslabiti žile i uzrokovati njihovo pucanje, obično na mjestu granulomatoznih izraslina. Također može uzrokovati stvrdnjavanje i sužavanje krvnih žila, smanjujući dotok krvi u ključne dijelove tijela.
GPA uglavnom pogađa male do srednje velike krvne žile. Iako su respiratorni trakt, pluća i bubrezi glavna meta napada, GPA također može nanijeti štetu koži, zglobovima i živčanom sustavu. Rijetko su pogođeni srce, mozak i gastrointestinalni trakt.
GPA jednako pogađa muškarce i žene, prvenstveno u dobi između 40 i 60 godina. Smatra se neobičnom bolešću s godišnjom incidencijom od samo oko 10 do 20 slučajeva na milijun ljudi.
Rani znakovi i simptomi
Simptomi GPA razlikuju se ovisno o mjestu vaskularne upale. U ranoj fazi bolesti, simptomi često mogu biti nejasni i nespecifični, poput curenja iz nosa, bolova u nosu, kihanja i kapanja nakon nosa.
No kako bolest napreduje, mogu se razviti i drugi, ozbiljniji simptomi, uključujući:
- Gubitak težine
- Umor
- Gubitak apetita
- Vrućica
- Nos krvari
- Bolovi u prsima (s kratkim dahom ili bez njega)
- Bol u srednjem uhu
Generalizirana priroda ovih simptoma često može otežati dijagnozu. Nerijetko se, primjerice, GPA pogrešno dijagnosticira i tretira kao respiratorna infekcija. Tek kada liječnici ne mogu pronaći nikakve dokaze o virusnom ili bakterijskom uzroku, mogu se naložiti daljnja ispitivanja, posebno kada postoje dokazi o vaskulitisu.
Sustavni simptomi
Kao sustavna bolest, GPA može odjednom ozlijediti jedan ili nekoliko organskih sustava. Iako se mjesto simptoma može razlikovati, osnovni uzrok (vaskulitis) obično može liječnika usmjeriti u smjeru autoimune dijagnoze ako je riječ o više organa.
Sustavni simptomi GPA mogu uključivati:
- Kolaps nosnog mosta zbog perforiranog septuma (poznat i kao deformacija "sedlastog nosa" slična onoj viđenoj kod dugotrajne upotrebe kokaina)
- Gubitak zuba uslijed temeljnog uništavanja kostiju
- Senzorineuralni gubitak sluha uzrokovan oštećenjem unutarnjeg uha
- Razvoj granulomatoznih izraslina u dijelovima oka
- Glas se mijenja zbog suženja dušnika
- Krv u mokraći (hematurija)
- Brzi gubitak bubrežne funkcije što dovodi do zatajenja bubrega
- Kašalj s krvavom sluzi zbog stvaranja granulomatoznih lezija i šupljina u plućima
- Artritis (često se u početku dijagnosticira kao reumatoidni artritis)
- Razvoj crvenih ili ljubičastih mrlja na koži (purpura)
- Utrnulost, trnci ili peckanje uzrokovano oštećenjem živaca (neuropatija)
Metode dijagnoze
Dijagnoza GPA obično se postavlja tek nakon što nekoliko nepovezanih simptoma neobjašnjivo traje duže vrijeme. Iako postoje dostupni krvni testovi za identificiranje specifičnih autoantitijela povezanih s bolešću, prisutnost (ili nedostatak) antitijela nije dovoljna za potvrđivanje (ili odbacivanje) dijagnoze.
Umjesto toga, dijagnoze se postavljaju na temelju kombinacije simptoma, laboratorijskih testova, X-zraka i rezultata fizikalnog pregleda.
Za potporu dijagnozi mogu biti potrebni drugi alati, uključujući biopsiju zahvaćenog tkiva. Biopsija pluća obično je najbolje mjesto za početak čak i ako nema respiratornih simptoma. Suprotno tome, biopsije gornjih dišnih putova najčešće su najmanje korisne jer 50 posto neće pokazivati znakove granuloma ili oštećenja tkiva.
Slično tome, RTG ili CT prsa često mogu otkriti abnormalnosti pluća kod osoba s inače normalnom funkcijom pluća.
Zajedno, kombinacija testova i simptoma može biti dovoljna za potporu GPA dijagnozi.
Trenutni tretman
Prije 1970-ih, granulomatoza s poliangiitisom smatrala se gotovo univerzalno fatalnom, najčešće zbog respiratornog zatajenja ili uremije (stanje koje uključuje abnormalno visoku razinu otpadnih tvari u krvi).
Posljednjih godina kombinacija visokih doza kortikosteroida i lijekova za suzbijanje imunosti pokazala se učinkovitom u postizanju remisije u 75 posto slučajeva.
Aktivnim smanjenjem upale kortikosteroidima i ublažavanjem autoimunog odgovora lijekovima za suzbijanje imunosti poput ciklofosfamida, mnoge osobe s GPA mogu živjeti dugo, zdravo i ostati u remisiji 20 godina ili više.
Nakon početnog liječenja, doze kortikosteroida obično se smanjuju dok se bolest stavlja pod kontrolu. U nekim se slučajevima lijekovi mogu potpuno zaustaviti.
Suprotno tome, ciklofosfamid se obično propisuje od tri do šest mjeseci, a zatim se prelazi na drugi, manje toksični imunosupresiv. Trajanje terapije održavanja može varirati, ali obično traje godinu ili dvije prije nego što se razmotre bilo kakve promjene doze.
U osoba s teškom bolešću mogu biti potrebne druge, agresivnije intervencije, uključujući:
- Veća doza intravenske terapije
- Izmjena plazme (gdje se krv odvaja radi uklanjanja autoantitijela)
- Transplantacija bubrega
Prognoza
Unatoč visokim stopama remisije, do 50 posto liječenih osoba doživjet će recidiv. Štoviše, osobe s GPA imaju rizik od dugoročnih komplikacija, uključujući kronično zatajenje bubrega, gubitak sluha i gluhoću. Najbolji način da se to izbjegne je da zakažete redovite preglede sa svojim liječnikom, kao i rutinske pretrage krvi i slike.
Uz pravilno upravljanje bolešću, 80 posto uspješno liječenih pacijenata živjet će najmanje osam godina. Novija terapija temeljena na antitijelima i derivat sličan penicilinu nazvan CellCept (mofetilmikofenolat) mogu dodatno poboljšati te rezultate u sljedećim godinama.