Sadržaj
- Što je dopamin?
- Farmakologija: kako djeluju dopaminski agonisti
- Klase lijekova dopaminskih agonista
- Liječeni uvjeti
- Specifični lijekovi
- Rizici i nuspojave
Što je dopamin?
Većina ljudi zna dopamin kao kemijsku tvar u mozgu zbog koje se osjećate sretno. Iako neurotransmiter dopamin u interakciji s dopaminskim receptorima u mozgu stvara iskustvo zadovoljstva i potiče učenje temeljeno na nagradi, dopamin se također koristi za koordinaciju tjelesnih pokreta. Dalje je uključen u funkciju bubrega, srca i krvnih žila, a povezan je s hormonalnim promjenama tijekom trudnoće.
Kada dopamin nije dostupan dijelu tijela s važnom funkcijom povezanom s dopaminskim receptorima, poput mozga ili živaca, uzrokuje medicinska stanja uključujući Parkinsonovu bolest (PD), sindrom nemirnih nogu (RLS), hipertenziju i hiperprolaktinemiju.
Farmakologija: kako djeluju dopaminski agonisti
Postoji pet vrsta receptora za dopamin koji pripadaju dvije kategorije:
- D1 poput: D1 i D5
- D2 poput: D2, D3 i D4
Kada se dopamin veže s D1-sličnim dopaminskim receptorom, aktivni receptor povećava komunikaciju između neurona, dok aktivni D2-slični dopaminski receptor umjesto toga smanjuje neuronsku komunikaciju. Stanice koje koriste dopaminske receptore za signalizaciju mogu imati jednu ili više receptora.
Dopaminski agonisti su skupina lijekova koja je u mogućnosti stupiti u interakciju s tim receptorima za dopamin, čak i kada neurotransmiter dopamin nije prisutan. Neki dopaminski agonisti ciljaju samo jedan receptor (tj. Fenoldopam), ali većina su selektivni agonisti dopamina, poput pramipeksola, i ciljaju na kategoriju receptora koji djeluju slično. S druge strane, agonisti dopamina ergolina nisu selektivni (ponekad se nazivaju "prljavim lijekovima" zbog svog širokog djelovanja) i mogu uzrokovati neželjene posljedice u tjelesnim sustavima koji nisu povezani sa bolešću koja se liječi.
Klase lijekova dopaminskih agonista
Lijekovi agonista dopamina postoje u dvije klase lijekova - ergolin i neergolin.
Agonisti ergolina potječu od gljive ergotina i imaju više neželjenih interakcija s neciljanim receptorima u tijelu od novije razvijene klase agonista dopamina, neergolin agonista.
Neergolin agonisti preciznije ciljaju prave dopaminske receptore i stoga općenito imaju manje negativnih nuspojava. To često čini neergolin agoniste poželjnom opcijom liječenja. Neergolin agonisti posebno su važni za smanjivanje zdravstvenih rizika kod liječenja bolesti starijih osoba ili osoba s već postojećim zdravstvenim rizicima.
Druga vrsta lijekova koja utječe na dopamin u tijelu su neizravni antagonisti dopamina.Neizravni agonisti su lijekovi koji se izravno ne vežu za dopaminske receptore, ali povećavaju vjerojatnost ponovne upotrebe dopamina od strane receptora (inhibitori ponovnog preuzimanja) ili koliko dopamina oslobađaju stanice koje proizvode dopamin (sredstva za otpuštanje). Neizravni antagonisti obično se koriste za upravljanje psihobehevioralnim stanjima poput ADHD-a, ovisnosti, depresije i narkolepsije. Neki neizravni antagonisti kontraindicirani su s inhibitorima monoaminooksidaze (MAOI), vrstom lijekova koji se često koriste za liječenje Parkinsonove bolesti.
Liječeni uvjeti
Parkinsonova bolest
Parkinsonovu bolest uzrokuje niska razina dopamina. Stvaranje dopamina zaustavljeno je staničnom smrću u bazalnim ganglijima. Proizvodnja dopamina u mozgu osjetljiva je na uvrede i može biti oštećena moždanim udarom (cerebrovaskularna bolest), encefalitisom (infekcija mozga) i potresom mozga. Simptome slične Parkinsonovoj bolesti mogu proizvesti neki antipsihotični lijekovi (osobito klorpromazin i haloperidol) i neurotoksične sintetske kemikalije (kao što je MPTP).
Fizički simptomi Parkinsonove bolesti uključuju:
- Ukočenost mišića
- Tremor odmarajućih udova
- Odgođeni ili usporeni dobrovoljni pokreti
- Poteškoće u balansiranju i padovima
Psihološki simptomi mogu uključivati kognitivni pad, koji se ponekad razvija kao progresivna demencija i depresija.
Simptomi Parkinsonove bolesti često se liječe levodopom (L-DOPA), monoaminooksidazom tipa B (MAO-B) i lijekovima agonista dopamina. Ovi lijekovi na recept vraćaju aktivnost receptorima dopamina u dijelovima mozga koji su izgubili funkcionalne stanice koje proizvode dopamin.
Dopaminski agonisti mogu se koristiti kao prva linija liječenja simptoma Parkinsonove bolesti koja se dijagnosticira u ranoj fazi i kod mlađih ljudi. U kasnijim, kroničnijim stadijima PD, mogu se koristiti kombinacije L-DOPA, dopaminskih agonista i drugih lijekova.
Sindrom nemirnih nogu
Sindrom nemirnih nogu (RLS) uzrokovan je niskom razinom dopamina i željeza u striatumu korpusa, dijelu bazalnog ganglija koji sudjeluje u učenju i motoričkoj funkciji.
Simptomi RLS-a uključuju intenzivan neugodan osjećaj, koji često utječe na noge povezane s nagonom za kretanjem, što može biti tipično očito u večernjim satima kada se zavaljuje ili leži. Taj se osjećaj karakteristično ublažava pokretima, masažom zahvaćenog područja ili šetnjom. Mogu se uključiti i drugi dijelovi tijela. Može se dogoditi i ranije tijekom dana, posebno u ograničenim okolnostima, poput dugog leta zrakoplovom, sastanka ili čak filma ili emisije. To može utjecati na sposobnost spavanja pogođene osobe i može biti povezano s padom ukupnog zdravlja.
Sindrom nemirnih nogu može se liječiti levodopom, alfa-2-delta ligandima, agonistima dopamina ili mineralnim dodacima poput željeza ili magnezija. Opijati poput dugotrajnih sredstava poput metadona ponekad se prepisuju u malim dozama u ekstremnim ili neizlječivim slučajevima sindroma nemirnih nogu.
Dopaminski agonisti u višim dozama mogu dovesti do nekih nuspojava koje mogu učiniti alfa-2-delta ligande poželjnijima. Primjena agonista dopamina, i češće levodope, može rezultirati povećanjem, situacijom u kojoj kontinuirana uporaba lijeka zapravo pogoršava simptome. Simptomi se mogu pojaviti ranije, zahvatiti druge dijelove tijela i biti intenzivniji. Preferencija za propisivanje jednog lijeka nad drugim temelji se na individualnim potrebama i intenzitetu simptoma sindroma njihovih nemirnih nogu.
Hiperprolaktinemija
Hiperprolaktinemija je višak proizvodnje prolaktina u muškaraca i žena koji je obično uzrokovan neispravnošću hipofize (obično zbog tumora koji se naziva prolaktinom). Prolaktin je hormon koji se obično proizvodi tijekom trudnoće kako bi smanjio ostale spolne hormone.
Kod žena prekomjerni prolaktin može uzrokovati abnormalne menstrualne cikluse, neplodnost, nisku koštanu masu i, rijetko, neobično iscjedak iz bradavica (stanje koje se naziva galaktoreja).
U muškaraca prisutnost prekomjernog prolaktina može uzrokovati nizak libido, impotenciju, neplodnost, erektilnu disfunkciju, nizak broj sperme, povećanje dojke i, rijetko, neobično iscjedak iz bradavica. Prisutnost velikog prolaktinoma može uzrokovati glavobolju, poremećaje u vidnom polju i slabljenje očnih mišića (poznatih kao vanjska oftalmoplegija).
Proizvodnja prolaktina obično je pokrenuta odsutnošću dopamina, pa se male doze agonista dopamina poput kabergolina i bromokriptina mogu koristiti za suzbijanje proizvodnje prolaktina. Tretmani hiperprolaktinemije koji ne reagira na agoniste dopamina mogu uključivati kombinacije lijekova i transsfenoidne kirurgije.
Hipertenzija
Hipertenzija je visok krvni tlak. Bubrezi su posebno važni za regulaciju volumena i tlaka krvi. Zbog uloge dopamina u radu bubrega, hitne situacije koje uključuju ekstremno povišen krvni tlak mogu se privremeno liječiti dozama agonista dopamina nazvanog fenoldopam. Drugi uobičajeni tretman je natrijev nitroprusid.
Specifični lijekovi
Neergolin dopaminski agonisti
Ovi su lijekovi u upotrebi, uz napomenu njihovih nuspojava:
Pramipeksol (Mirapex): Ova se tableta uzima oralno za liječenje ranih stadija Parkinsonove bolesti, a u kasnim fazama može se kombinirati s L-DOPA. Pramipeksol je poželjan za liječenje Parkinsonove bolesti s povećanim psihijatrijskim učincima, posebno kada je povezan s depresijom ili bipolarnim poremećajem. Također se koristi za liječenje sindroma nemirnih nogu (RLS). Bubrezi ga metaboliziraju i ne smiju ga uzimati osobe s bubrezima koji loše funkcioniraju. Uobičajene nuspojave uključuju pospanost, iznenadne napade spavanja, mučninu i oticanje udova. Ljudi koji uzimaju pramipeksol mogu također imati halucinacije, kompulzivno jedenje i poremećaj kontrole impulsa (koji se mogu manifestirati nekontroliranim kockanjem, internetskom kupnjom ili drugim ponašanjem).
Ropinirol (Requip): Ova se tableta uzima oralno za liječenje Parkinsonove bolesti u ranoj i kasnoj fazi, a u kasnoj fazi Parkinsonove bolesti može se kombinirati s L-DOPA. Također se koristi za liječenje sindroma nemirnih nogu (RLS). Možda će trebati prilagoditi dozu za ljude koji imaju ozbiljno oštećenje funkcije jetre. Moguće nuspojave uključuju poremećaj kontrole impulsa, uznemireni želudac, zatvor, pospanost, nehotični pokreti mišića (stanje koje se naziva diskinezija), halucinacije ili brzi pad krvnog tlaka (poznat kao ortostatska hipotenzija).
Flaster s rotigotinom (Neupro): Ovaj ljepljivi flaster koristi se za liječenje rane i kasne Parkinsonove bolesti i sindroma nemirnih nogu (RLS). Nanosi se na kožu, što smanjuje neke potencijalne nuspojave, omogućujući ljudima koji imaju gastrointestinalne probleme da imaju koristi od toga. Isto tako, ljudi koji imaju problema s dosljednim dnevnim režimom sjećajući se uzimanja lijekova, mogu koristiti flaster s rotigotinom kako bi izbjegli propuštanje doze. Česte nuspojave su nehotični pokreti mišića (diskinezija), mučnina, pospanost i vrtoglavica.
Apomorfin: Ova se injekcija može dati pod kožu kada Parkinsonova bolest iznenada postane rezistentna na druge agoniste dopamina. Nuspojave uključuju hipotenziju (nizak krvni tlak), glavobolju, vrtoglavicu, poteškoće u uspravljanju, psihološke probleme ili nuspojavu na mjestu injekcije.
Piribedil: Ova se tableta uzima oralno za liječenje rane Parkinsonove bolesti, a u kasnijim fazama može se kombinirati s L-DOPA. Piribedil također može imati koristi od pamćenja kod starijih ljudi, ali se koristi s oprezom, jer također može imati negativne psihološke učinke poput poremećaja kontrole impulsa i napada spavanja (nagli gubitak svijesti).
Fenoldopam: Ova injekcija kratkotrajnog djelovanja selektivno cilja D1 receptore. Ovi receptori pogoduju radu bubrega. Krvne žile reagiraju na fenoldopam opuštanjem (vazodilatacijom), pa se koristi za snižavanje krvnog tlaka kada je krvni tlak izuzetno visok (npr. U hipertenzivnoj nuždi). Fenoldopam se također uzima u obzir za liječenje osoba s hipertenzijom povezanom s bubrežnom bolešću i zatajenjem bubrega.
Agonisti dopaminskih ergolina
Bromokriptin, dihidroergokriptin i kabergolin su tablete koje se uzimaju oralno i koje se mogu koristiti samostalno ili u kombinaciji za liječenje Parkinsonove bolesti. Ti su lijekovi također korisni u liječenju hiperprolaktinemije. Ovo su njihove primjene i nuspojave:
Bromokriptin je povezan s rizikom od fibroze i regurgitacije srčanog zaliska koji ovisi o dozi, kada ukočeni srčani zalistak ostane otvoren i omogućuje povratni protok krvi. Ne preporučuje se uzimanje više od 30 miligrama (mg) bromokriptina dnevno. Ostale nuspojave bromokriptina uključuju hipotenziju, mučninu, glavobolju, povraćanje, zbunjenost i halucinacije.
Još je veći rizik od valvularne regurgitacije ovisan o dozi povezan s kabergolinom. Ne preporučuju se doze kabergolina veće od 3 mg dnevno. Dodatne nuspojave Cabergolinea uključuju mučninu, povraćanje, pospanost, vrtoglavicu, hipotenziju i oticanje udova.
Rizici i nuspojave
Rizici
Ljudi koji uzimaju agoniste ergolin dopamina trebali bi se redovito podvrgavati ehokardiografiji kako bi nadzirali nuspojave koje mogu stvoriti stres na srcu. Prema potrebi, možda će trebati prilagoditi režim liječenja. Agonisti dopamina Ergoline ne smiju se propisivati osobama koje u anamnezi imaju hipertenziju ili fibrozu koja zahvaća pluća, srce, srčane zaliske ili trbuh. Agonisti dopaminskog ergolina također povećavaju rizik od raka jetre i mogu ometati način na koji se drugi lijekovi metaboliziraju, posebno lijekovi koji se uzimaju za liječenje zatajenja bubrega ili jetre.
Zbog uloge dopamina u kogniciji i sustava nagrađivanja mozga, velike doze agonista dopamina mogu dovesti do poremećaja kontrole impulsa. Poremećaji kontrole impulsa mogu izazvati ispade, asocijalne radnje i ovisnička ponašanja.
Općenito, nuspojave povezane s agonistima dopamina uključuju:
- Fibroza srca ili pluća
- Regurgitacija srčanog zaliska
- Zastoj srca
- Zatvor
- Znojenje
- Mučnina
- Vrtoglavica
- Umor
- Tahikardija (ubrzani rad srca)
- Glavobolja
- Periferni edem (oticanje udova)
- Dnevna pospanost
- Napadi spavanja (nagli gubitak svijesti)
- Disanje poremećeno spavanjem
- Povlačenje
- Halucinacije
- Somnolencija
- Poremećaji kontrole impulsa
- Psihoza
Razgovarajte o zabrinutosti zbog nuspojava s liječnikom koji propisuje lijek. Preporučuje se da se ti lijekovi ne zaustavljaju naglo bez prethodnog savjetovanja s liječnikom.
Povećanje
Kao što je gore spomenuto, neki ljudi koji uzimaju agoniste dopamina mogu početi osjećati pogoršane simptome tijekom uzimanja lijekova. Taj se fenomen naziva povećanjem. Točan mehanizam koji uzrokuje povećanje nije potpuno razumljiv, ali se često javlja kao odgovor na agoniste dopamina i srodne lijekove poput L-DOPA. Kada se agonisti dopamina koriste dulje vrijeme ili u većim dozama, povećava se rizik od povećanja. Korištenje višestrukih tretmana u kombinaciji s različitom uporabom, umjesto da ovisi samo o jednom primarnom liječenju, često je mjera opreza kako bi se izbjeglo povećanje ili gubitak učinkovitosti bilo koje vrste dopaminergičkih lijekova.
Studije povećanja agonista dopamina u liječenju sindroma nemirnih nogu otkrile su određene rizike kod svake opcije liječenja. U ljudi koji su koristili ropinirol s trenutnim oslobađanjem tijekom 66 tjedana, pojačanje se dogodilo u 4% sudionika studije. U ljudi koji su koristili pramipeksol s trenutnim oslobađanjem tijekom 26 tjedana, pojačanje se dogodilo kod 9,2% sudionika. Još jedno dugoročno istraživanje pramipeksola utvrdilo je povećanje kod 42% korisnika. U ljudi koji koriste flastere rotigotina, 13% korisnika doživjelo je povećanje tijekom petogodišnjeg razdoblja.
Da bi se izbjeglo povećavanje dugotrajnim liječenjem, preporučuju se niže doze agonista dopamina uz odgovarajuće mineralne nadomjestke, posebno nadomjestak željeza kada je razina feritina u serumu manja od 70. Ako se dogodi, možda će trebati prekinuti lijekove , ali kasnije će možda biti uspješno ponovno uveden.
Riječ iz vrlo dobrog
Agonisti dopamina imaju važnu ulogu u liječenju uobičajenih neuroloških bolesti Parkinsonove bolesti i sindroma nemirnih nogu. Osigurano olakšanje može imati značajne utjecaje na kvalitetu života. Ako se pojave nuspojave, obratite se svom liječniku koji propisuje lijek. Moguće je da će biti potrebna izmjena režima.