Sadržaj
Leukemija je posljedica niza mutacija gena koji kontroliraju rast stanica, što dovodi do njihova nekontroliranog rasta u koštanoj srži. Iako su točni uzroci toga nepoznati, identificirano je nekoliko čimbenika rizika za bolest. Poznati čimbenici rizika razlikuju se ovisno o različitim vrstama leukemije, ali uključuju zračenje (od izlaganja atomskim bombama do medicinskog zračenja), izlaganje kemikalijama poput benzena i pesticida, prethodnu kemoterapiju, neke infekcije i određena genetska stanja. Postoje i drugi koji su još uvijek pod istragom, poput radona.Kronična leukemija puno je češća u starijih odraslih osoba, i premda se akutna leukemija često smatra rakom u djetinjstvu, akutna mijeloična leukemija zapravo je puno češća kod odraslih. Iz nepoznatih razloga muškarci imaju veću vjerojatnost od žena da razviju četiri glavne vrste leukemije.
Potvrđeni i vjerojatni faktori rizika
Postoji nekoliko čimbenika rizika za razvoj leukemije koji su dokumentirani u brojnim studijama. Čimbenik rizika je nešto što je povezano s povećanim rizikom od razvoja leukemije, ali ne mora nužno uzrokovati bolest. Neki od njih uključuju:
Dob
Starost kao faktor rizika za leukemiju uvelike varira ovisno o vrsti leukemije. Zajedno, akutna limfocitna leukemija (ALL) i akutna mijelogena leukemija (AML) čine 30% karcinoma u dječjoj dobi.
Iako mnogi ljudi ove bolesti smatraju dječjim karcinomom, AML je zapravo puno češći kod odraslih (prosječna dob na dijagnozi je 68).
Otprilike 40 posto slučajeva SVE su odrasli; kada se dijagnosticira u djetinjstvu, najčešća je u djece mlađe od 5 godina.
Kronična limfocitna leukemija (CLL) i kronična mijelogena leukemija (CML) mnogo su češće u starijih odraslih osoba i vrlo su rijetke u osoba mlađih od 40 godina.
Spol
Primarne vrste leukemije (AML, ALL, CML i CLL) nešto su češće u muškaraca nego u žena, ali razlog tome nije poznat.
Težina rođenja
Djeca koja imaju veliku porođajnu težinu (težina pri rođenju veća od 8,9 kilograma ili 4000 grama) imaju veći rizik od razvoja SVE.
Etnička pripadnost
Rasne razlike u incidenciji razlikuju se između vrsta leukemije.
ALL ima najveću incidenciju kod hispano bijelaca, slijede ih nešpanjolci i azijski i pacifički otočani, a najmanju incidenciju imaju crnci.
CLL je češći kod nehispanskih bijelaca, slijede crnci, s najmanjom učestalošću kod hispanoamerikanaca i azijskih i pacifičkih otočana.
AML je sličan među ljudima različitog etničkog podrijetla tijekom djetinjstva, ali kod odraslih je češći kod nehispanskih bijelaca.
CML je najčešći kod nehispanskih bijelaca, slijede crnci, a zatim Latinoamerikanci, s najmanjom učestalošću kod azijskih i pacifičkih otočana.
Radijacija
Neke vrste zračenja poznati su čimbenici rizika za leukemiju, a druge su samo mogući čimbenici rizika. Postoje dvije primarne vrste zračenja:
- Nejonizirajuće zračenje: Ova vrsta zračenja prilično je slaba i uključuje vrstu koja se emitira s mobitela ili računala. Iako su izražene neke zabrinutosti, poput zabrinutosti zbog rizika od tumora na mozgu i mobitela, rizik se smatra relativno malim.
- Ionizirana radiacija: Suprotno tome, ionizirajuće zračenje povezano je s leukemijom.Ova vrsta zračenja ima puno više energije dovoljno za razbijanje određenih kemijskih veza, uklanjanje elektrona s atoma i oštećenje DNA u stanicama.
Postoji niz različitih načina na koje je ionizirajuće zračenje povezano s leukemijom. To uključuje:
- Zračenje atomske bombe: Preživjeli atomski bombaški napadi na Hirošimu i Nagasaki imali su znatno povećan rizik od razvoja leukemije.
- Nuklearne nesreće: Preživjeli u katastrofi u nuklearnom reaktoru u Černobilu 1986. imali su povećani rizik od leukemije dvije do pet godina nakon otapanja.Oni koji su bili visoko izloženi imali su dvostruko veći rizik od razvoja leukemije od onih koji nisu bili izloženi.
- Medicinsko dijagnostičko zračenje: Utvrđeno je da je jonizirajuće zračenje kancerogeno (ili uzrokuje rak) samo nekoliko godina nakon otkrivanja rendgenskih zraka, a posljednjih se godina zabrinjava opasnost od prevelike količine medicinskog zračenja, posebno kod djece. Rizik varira , sa slikovnim testovima kao što su CT snimke, kosti i PET snimke koje uključuju mnogo više zračenja od običnih rendgenskih zraka. (MRI snimke koriste magnete i ne uključuju izlaganje zračenju.)
- Medicinsko terapijsko zračenje: Terapija zračenjem raka može povećati rizik od razvoja leukemije (posebno AML), s najvećim rizikom u razdoblju od pet do devet godina nakon zračenja. Rizik varira ovisno o mjestu zračenja i korištenoj dozi.
- Terapija radioaktivnim jodom: Primanje terapije radioaktivnim jodom kao lijek za hipertireozu ili rak štitnjače povezano je s povećanim rizikom od leukemije, pri čemu je rizik od AML-a 80% veći nego za one koji nisu primili ovu terapiju. Rizik je još veći za CML , s tim da izloženi imaju rizik 3,5 puta veći od prosjeka.
- Putovanje zrakoplovom i svemirom: Let zrakom, posebno iznad krajnjeg sjevera, uključuje izloženost kozmičkom zračenju, ali ta je količina ionizirajućeg zračenja relativno mala. Međutim, rizik od leukemije zbog putovanja u svemir zbog galaktičkih kozmičkih zraka predmet je velikog interesa među onima koji traže na putovanjima u mjesta poput Marsa u budućnosti.
- Radioaktivni materijali: Rudarstvo urana kao zanimanje povećava rizik od leukemije, a postoji i zabrinutost zbog izloženosti radioaktivnim materijalima u duhanskim proizvodima koji te materijale pokupe u tlu gdje se uzgajaju.
Prethodna kemoterapija
Iako su blagodati kemoterapije obično daleko veće od rizika, neki lijekovi za kemoterapiju mogu osobu kasnije predisponirati na leukemiju. To vrijedi čak i za lijekove koji se obično koriste za rak dojke u ranoj fazi.
Za većinu ovih lijekova rizik počinje rasti dvije godine nakon liječenja i doseže vrhunac između pet i 10 godina nakon liječenja.
AML je oblik leukemije koji je najčešće povezan s kemoterapijom, ali je ALL povezan i s liječenjem. Primjeri lijekova povezanih s leukemijom uključuju Cytoxan (ciklofosfamid); Leukeran (klorambucil); VePesid (etopozid); Vumon (tenipozid); Gleostine, CeeNu i CCNSB (lomustin); Gliadel i BiCNU (karmustin); Myleran (busulfan); Mustargen (mekloretamin); i Novantron (mitoksantron).
Lijekovi poput Adriamycin (doksorubicin) i drugi antraciklini, Platinol (cisplatin) i drugi lijekovi od platine i bleomicin povezani su s leukemijom, ali rjeđe od ranije spomenutih lijekova.
Medicinska stanja
Neka su zdravstvena stanja povezana s povišenim rizikom od razvoja leukemije. Mijelodisplastični sindromi su poremećaji koštane srži koji se nazivaju "preleukemija" i nose značajan rizik od razvoja u AML (do 30%). Ostala stanja poput esencijalne trombocitopenije, primarne mijelofibroze i policitemije vere također nose povećan rizik.
Nadalje, ljudi koji su imunosupresivni, poput onih koji uzimaju imunosupresivne lijekove zbog transplantacije organa, imaju značajno povećan rizik od razvoja leukemije.
Zabilježene su veze između leukemije kod odraslih i medicinskih stanja poput upalnih bolesti crijeva (ulcerozni kolitis i Crohnova bolest), reumatoidnog artritisa, sistemskog eritemskog lupusa (lupus), celijakije i perniciozne anemije, između ostalih. Međutim, veliko istraživanje iz 2012. koje je proučavalo ove asocijacije otkrilo je samo povećanu povezanost rizika s ulceroznim kolitisom i AML te peptičnom ulkusnom bolešću i CML.
Genetski sindromi mogu također povećati rizik od leukemije (vidi dolje).
Pušenje
Dodavanje na popis karcinoma uzrokovanih pušenjem, upotreba duhana povezana je sa znatno povećanim rizikom od AML-a.
Trenutno se smatra da je oko 20 posto slučajeva AML-a povezano s pušenjem.
Postoje neki dokazi da leukemija u djece može biti povezana s pušenjem roditelja, a majke izložene pasivnom pušenju imaju malo povišen rizik od razvoja SVE.
Izloženost kući i zanimanju
Postoji niz izloženosti povezanih s leukemijom, iako rizik varira s različitim vrstama bolesti.Neke su tvari jasno povezane u mnogim istraživanjima, dok su druge još uvijek neizvjesne. Neke izloženosti od interesa uključuju:
- Benzen: Benzen je poznati kancerogen koji je prisutan u brojnim materijalima, poput nekih boja, otapala, plastike, pesticida, deterdženata i bezolovnog benzina.Benzen je također nusprodukt izgaranja ugljena. Smatra se da je benzen u duhanskom dimu jedan od razloga zašto je pušenje čvrsto povezano s AML-om. Izloženost majci i djeci boja kod kuće povezana je s povećanim rizikom od SVE. Kućna uporaba naftnih otapala povezana je s povećanim rizikom od AML-a u djetinjstvu.
- Izloženost kućnim pesticidima: Izgleda da je izloženost pesticidima tijekom trudnoće i djetinjstva povezana s povećanim rizikom od leukemije, prema nekoliko studija.
- Kontaminirana voda za piće: Povećani rizik od leukemije utvrđen je među onima u baznom kampu američke Marine Corp u Sjevernoj Karolini koji je kontaminiran otapalom između 1950. i 1985. godine.
- Formaldehid: Medicinski radnici i balzamičari imaju povećani rizik od mijeloičnih leukemija. Iako je izloženost kod ovih radnika česta, ali mnogi su ljudi izloženi formaldehidu "odgađivanjem" formaldehida iz prešanih proizvoda od drva (poput iverice, šperploče i vlaknasta ploča). Ovakva izloženost formaldehidu smatra se poznatim karcinogenom, ali nije jasno koja bi razina izloženosti (količina ili trajanje) mogla predstavljati problem. Ostali izvori formaldehida uključuju ljepila i ljepila, izolacijske materijale i premaze od proizvoda od papira. Poput benzena, formaldehid se također nalazi u duhanskom dimu.
Napominjući da se učestalost dječje leukemije povećava u Kaliforniji, u tijeku su studije koje proučavaju izloženost okoliša koja može biti povezana s ovim rizikom.
Infekcije
Infekcija humanim virusom T-stanične leukemije (HTLV-1) povećava rizik od leukemije.Virus je retrovirus (sličan HIV-u) i zaražava vrstu bijelih krvnih stanica poznatih kao T limfociti ili T stanice. HTLV-1 se širi na način sličan HIV-u; može se prenijeti transfuzijom krvi, spolnim kontaktom, dijeljenjem igala među IV zlouporabiteljima droga i s majke na dijete tijekom porođaja ili dojenjem.
HTLV-1 relativno je neuobičajen u Sjedinjenim Državama, ali se nalazi na Karibima (posebno na Haitiju i Jamajci), Japanu, središnjoj i zapadnoj Africi te na Bliskom istoku (posebno u Iranu). Smatra se da će između 1 i 4% ljudi koji su izloženi virusu razviti leukemiju; najčešća dob početka je između 30 i 50 godina.
Alkohol
Iako je konzumacija alkohola povezana s brojnim karcinomima, istraživanje iz 2014. nije otkrilo povezanost između upotrebe alkohola i četiri glavne vrste leukemije. Međutim, primijećena je veza između konzumacije alkohola kod majke tijekom trudnoće i AML-a u djece rođene od ovih majki.
Mogući faktori rizika
Uz poznate i vjerojatne čimbenike rizika za leukemiju, postoji nekoliko čimbenika rizika koji se procjenjuju na povezanost s leukemijom. Neki mogući čimbenici rizika uključuju:
Zapadnjačka prehrana
S mnogim vrstama leukemije, posebno akutne leukemije u djece, čini se da nema previše povezanosti s prehrambenom praksom. Međutim, u CLL-u, najčešćem tipu leukemije u odraslih Amerikanaca, prehrana može igrati ulogu.
Studija iz 2018. u Španjolskoj pokazala je da oni koji su jeli zapadnjačku prehranu imaju 63 posto veću vjerojatnost da će razviti CLL od onih koji su jeli opreznu ili mediteransku prehranu.
Sukraloza
Bilo je kontroverze oko moguće veze između umjetnog zaslađivača sukraloze i raka.
Sukraloza (s robnim markama, uključujući Splenda i druge) odobrena je 1999. godine i trenutno se nalazi u tisućama proizvoda širom svijeta.
Unatoč mnoštvu umirujućih studija prije njegovog odobrenja, talijansko istraživanje na miševima iz 2016. godine pokazalo je da glodavci koji su bili izloženi sukralozi tijekom cijelog života (počevši od maternice) imaju značajno povećan rizik od razvoja leukemije.
Važno je napomenuti da je ovo bila studija na životinjama, a dozirane su ekvivalentno odrasloj osobi koja je svaki dan konzumirala četiri puta veću prosječnu količinu sukraloze. S obzirom na popularnost sukraloze kao zamjene za šećer, smatra se da mala djeca mogla bi lako prijeći FDA-in prihvatljivi dnevni unos od 5 mg / kg dnevno.
(Imajte na umu da su se, usprkos usredotočenoj zabrinutosti zbog sukraloze, postavljala pitanja i o upotrebi drugih umjetnih zaslađivača. U idealnom slučaju, bilo koji od ovih proizvoda treba štedljivo koristiti u zdravoj prehrani.)
Elektromagnetska polja (dalekovodi)
Od 1979. godine, kada je studija otkrila povećani rizik od leukemije kod djece koja su živjela u blizini visokonaponskih dalekovoda, niz studija proučavao je ovu moguću povezanost sa mješovitim rezultatima. Neki su pokazali povećani rizik s visokom razinom izloženosti, drugi su pokazali mali, ako je uopće postojao učinak. Tri analize koje su uspoređivale rezultate dosadašnjih studija (ukupno 31 studija) otkrile su da su visoke izloženosti (0,3 uT ili više) povezane s 1,4 do 2,0 puta povećanim rizikom od leukemije. Ova razina izloženosti, međutim, nije uobičajena. U tim je istraživanjima samo 0,5 do 3,0% djece imalo izloženost jednaku ili veću od 0,3 uT.
Radon
Trenutno postoji mogućnost da radon u kućama, oblik ionizirajućeg zračenja, poveća rizik od kronične limfocitne leukemije (CLL).
Radon je dobro poznata kancerogena tvar i smatra se da otprilike 27 000 ljudi godišnje umre od raka pluća izazvanog radonom u Sjedinjenim Državama.
Radon je plin bez boje, bez mirisa, koji nastaje normalnom razgradnjom urana koji se nalazi u tlu i stijenama ispod domova. Povišene razine pronađene su u svih 50 država, a jedini način da saznate jeste li u opasnosti jest provesti ispitivanje radona.
Studija iz 2016. otkrila je da su područja u Sjedinjenim Državama u kojima je CLL najčešći i regije za koje se zna da imaju najvišu razinu radona (sjeverne i središnje države). Iako je povezanost između radona i leukemije neizvjesna, neki istraživači tvrde da bi radon mogao dovesti do leukemije na način sličan onome kako povećava rizik od raka pluća.
Kava i čaj
Kava i čaj promatrani su s obzirom na rizik od leukemije, a studije su bile mješovite. Neke su ukazale na povećani rizik s većom konzumacijom, dok su druge pokazale potencijalni zaštitni učinak (smanjeni rizik od leukemije). Budući da ljudi kavu i čaj metaboliziraju na različite načine (brzi metabolizatori ili spori metabolizatori), može se dogoditi da se učinci razlikuju kod različitih ljudi.
Sjedilački način života
Iako neka istraživanja nisu pronašla povezanost između razine tjelesne aktivnosti i leukemije, studija iz 2016. otkrila je da ljudi koji se bave više "slobodnom tjelesnom aktivnošću" imaju oko 20% manje šanse za razvoj mijeloične leukemije od onih koji su bili manje aktivni.
Genetika
Uloga obiteljske povijesti i genetike varira između različitih vrsta leukemije.
Čini se da ALL ne trči u obiteljima, osim što su jednojajčani blizanci, u kojima jedan od braće i sestara u paru ima povećani rizik od razvoja ALL-a ako je drugi razvio bolest prije navršene godine dana života. su određeni genetski sindromi koji su povezani s povećanim rizikom od ove vrste leukemije (vidi dolje).
Suprotno tome, obiteljska povijest igra važnu ulogu u CLL-u.
Ljudi koji imaju člana obitelji prvog stupnja koji je imao CLL (roditelj, brat ili sestra ili dijete) imaju više nego dvostruko veći rizik da i sami razviju bolest.
Obiteljska anamneza AML kod rođaka prvog stupnja povećava rizik, ali je dob u dijagnozi važna. Braća i sestre djece s AML imaju i do četiri puta veći rizik od razvoja bolesti, pri čemu je rizik kod jednojajčanih blizanaca oko 20 godina. % Suprotno tome, čini se da djeca koja imaju roditelja koji ima leukemiju odraslih imaju veći rizik.
Čini se da obiteljska povijest ne igra značajnu ulogu u razvoju CML-a.
Genetski uvjeti i sindromi koji su povezani s povećanim rizikom od nekih vrsta leukemije uključuju:
- Downov sindrom (trisomija 21): Osobe s Downovim sindromom imaju otprilike 20% povećan rizik od razvoja leukemije (AML i ALL) .Učestalost je najveća u djece mlađe od 5 godina.
- Klinefelterov sindrom (XXY)
- Fanconijeva anemija
- Li-Fraumenijev sindrom
- Neurofibromatoza
- Ataxia telangiectasia
- Bloomov sindrom
- Wiskott Aldrichov sindrom
- Schwachman-Diamondov sindrom
- Blackfan-Diamond sindrom
- Kostmannov sindrom