Sadržaj
U srpnju 2015. FDA je odobrila novi lijek Entresto (Novartis) za liječenje zatajenja srca.Entuzijazam za ovaj novi lijek velik je među stručnjacima za zatajenje srca i to s dobrim razlogom. U velikom kliničkom ispitivanju (PARADIGM-HF) Entresto je značajno nadmašio enalapril, koji je trenutno glavni oslonac terapije za pacijente sa zatajenjem srca.
Entresto je prvi iz ARNI klase lijekova. Ti lijekovi kombiniraju inhibitor ARB (u ovom slučaju valsartan) s inhibitorom neprilisina (sakubitril). Inhibicija neprilisina nova je značajka ARNI lijekova.
Kada se enzim neprilisin inhibira u bolesnika sa zatajenjem srca, razina natriuretičkih peptida u krvi se povećava. Budući da natriuretski peptidi mogu biti korisni kod zatajenja srca, istraživači su pretpostavili da lijekovi poput Entresta mogu poboljšati ishod bolesnika s ovim stanjem. Rezultati studije PARADIGM-HF pokazuju da su istraživači bili u pravu.
Postoji li negativna strana inhibicije neprilisina?
Iako se činilo da je Entresto djelotvoran i siguran u ispitivanju PARADIGM-HF, još uvijek postoji nekoliko stvari koje ne znamo o dugotrajnoj inhibiciji neprilisina.
Neprilysin ima mnoga djelovanja, uz smanjenje razine natriuretičkih peptida, a čini se da su neka od tih djelovanja korisna. Dakle, inhibicija neprilisina možda nije univerzalno dobra stvar.
Neprilysin posebno smanjuje nakupljanje nepoželjnih proteina u tijelu, uključujući proteine povezane s Alzheimerovom bolešću i amiloidozom, pa čak i rakom prostate. Zapravo, istraživači aktivno traže lijekove koji mogu povećati aktivnost neprilisina, u nadi da bi mogao pomoći u liječenju ili prevenciji stanja poput ovih. Dakle, unatoč činjenici da je kod Entresta zabilježeno nekoliko značajnih nuspojava u ispitivanju PARADIGM-HF, još uvijek može postojati mogućnost značajnih dugoročnih posljedica s lijekom koji inhibira neprilisin.
Ni u jednom od svojih istraživanja na Entrestu nisam uspio pronaći niti spomen (bilo od strane istraživača ili od strane Novartisa) o potencijalno negativnim posljedicama kronične inhibicije neprilisina. Stoga sam kontaktirao Novartis kako bih pitao ima li tvrtka dokaze, na ovaj ili onaj način, da upotreba Entresta može utjecati na rizik od bolesti poput Alzheimerove bolesti, amiloidoze ili raka prostate.
Odgovori Novartisa:
Nakon nekoliko dana tijekom kojih se tvrtka savjetovala sa svojim stručnjacima, primio sam ovaj odgovor od Novartisa. Evo ga u cijelosti:
"Neprilysin je uključen u brojne procese u tijelu, uključujući razgradnju različitih endogenih vazoaktivnih peptida, koji ciljajući neprilysin Entresto pomaže pojačati, što dovodi do blagotvornih učinaka kod bolesnika sa zatajenjem srca. Neprilysin je jedan od mnogih enzima koji sudjeluju u razbijanju podaci iz amiloidnih beta proteina. Podaci iz razvojnog programa PARADIGM-HF, s više od 10 000 proučenih pacijenata, ne ukazuju na bilo kakve štetne učinke povezane s amiloidozom, Alzheimerovom ili karcinomom prostate s Entrestom. Važno je napomenuti da pacijenti sa zatajenjem srca imaju % smrtnosti nakon 5 godina, unatoč liječenju najboljim trenutnim terapijama, stopa smrtnosti viša od većine karcinoma. Entresto smanjuje smrtnost, sprječava hospitalizacije i čini da se ljudi s HF-REF osjećaju bolje. "
U ovom me odgovoru pogodilo nekoliko stvari. Prvo, tvrtka nije bila spremna s trenutnim odgovorom na (ono što osjećam) prilično je očito i važno pitanje.
Nadalje, tvrtka ne poriče rizik da bi inhibicija neprilisina mogla pogoršati druge vrste ozbiljnih bolesti. Utješna je činjenica da njihova ispitivanja nisu pokazala dokaze takvog pogoršanja, no valja napomenuti da su sve studije s Entrestom bile relativno kratkog trajanja i da nije jasno da li su pacijenti liječeni Entrestom posebno praćeni zbog amiloidoze, Alzheimerove bolesti ili karcinoma prostate.
Konačno, tvrtka sugerira da je zatajenje srca toliko loše stanje da čak i ako je njihov lijek uzrokovao ili pogoršao ove bolesti, rizik bi vrijedilo preuzeti. To je, očito, stvar osobne prosudbe. Hoće li pacijent rizik smatrati vrijednim, ovisi o njegovoj / njezinoj procjeni rizika u odnosu na koristi. To je teško procijeniti, naravno, ako se ne prozovu svi rizici.
Donja linija
Čini se da je Entresto privlačan lijek za pacijente sa zatajenjem srca i nesumnjivo će se intenzivno koristiti. Bez sumnje će mnogim pacijentima sa zatajenjem srca pomoći da žive duže i s manje simptoma.
No, konkretno jer Entresto proizvodi uspješnu drogu, pa će stoga veliki broj pacijenata biti prvi put izložen inhibiciji neprilisina, Novartisu (i FDA-i) bit će osobito važno provesti pažljive postmarketinške studije, tako da da se sve "neočekivane" nuspojave mogu prepoznati i okarakterizirati što je brže moguće.
Vodič za diskusiju liječnika za otkazivanje srca
Nabavite naš vodič za ispis za sljedeći pregled kod liječnika koji će vam pomoći da postavite prava pitanja.
