Sadržaj
Barthov sindrom, poznat i kao 3-metilglutakonska kiselina tipa II, rijedak je genetski poremećaj povezan s X-om. Javlja se samo u muškaraca i prisutan je pri rođenju. Utječe na više organskih sustava, ali mnogi od primarnih simptoma su kardiovaskularni. Stanje je prvi put opisao i imenovao holandski pedijatar Peter Barth 1983. godine.Simptomi
Barthov sindrom rijedak je genetski poremećaj koji je prisutan pri rođenju. Obično se dijagnosticira ubrzo nakon rođenja dojenčeta, ako ne tijekom prenatalnih probira. U nekim slučajevima zdravstveni problemi povezani s Barthovim sindromom postaju vidljivi tek u djetinjstvu ili, rjeđe, u odrasloj dobi.
Iako Barthov sindrom može utjecati na više organskih sustava, stanje je obično povezano s tri ključne značajke: oslabljenim srčanim mišićem (kardiomiopatija), niskim bijelim krvnim stanicama (neutropenija) i nerazvijenim koštanim mišićima što dovodi do slabosti i zastoja u rastu.
Kardiomiopatija je stanje u kojem mišići srca postaju tanki i slabi, što dovodi do istezanja i povećanja komora organa (proširena kardiomiopatija). Neki pacijenti s Barthovim sindromom dijelom razvijaju kardiomiopatiju jer mišići njihova srca imaju elastična vlakna (endokardijalna fibroelastoza) koja mišiću otežavaju kontrakciju i pumpanje krvi. Ozbiljna kardiomiopatija može dovesti do zatajenja srca. U nekim rijetkim slučajevima kardiomiopatija prisutna u novorođenčadi s Barthovim sindromom poboljšala se kako dijete stari, iako to nije uobičajeno.
Neutropenija je nenormalno nizak broj bijelih krvnih stanica koji se nazivaju neutrofili. Te su stanice važan dio imunološkog sustava i sposobnosti tijela da se bori protiv infekcije. U ljudi s Barthovim sindromom neutropenija može biti kronična ili može doći i proći.
Neki ljudi s Barthovim sindromom imaju normalnu razinu neutrofila. Niski broj bijelih krvnih zrnaca može povećati vjerojatnost da će osoba dobiti infekcije, od kojih neke mogu biti vrlo ozbiljne. Bebe rođene s ozbiljnom neutropenijom mogu biti izložene riziku od razvoja sepse.
Slabi ili nerazvijeni mišići (hipotonija) mogu dovesti do zastoja u rastu. Djeca s Barthovim sindromom često su mala za svoju dob, iako mnogi na kraju "sustižu" svoje vršnjake po visini i težini nakon prolaska kroz pubertet. Oslabljeni mišići znače da osoba s Barthovim sindromom često teško vježba i može se vrlo brzo umoriti.
Ovi primarni simptomi, iako su uobičajeni, nisu prisutni kod svake osobe koja ima Barthov sindrom. Uz to su povezani i drugi simptomi, od kojih će mnogi postati vidljivi tijekom djetinjstva. Ovi simptomi mogu uključivati:
- Srčana oboljenja poput aritmija, zatajenja srca i kardiomiopatije
- Neuspjeh u napredovanju
- Kašnjenja u ispunjavanju razvojnih prekretnica
- Kašnjenja u stjecanju bruto motoričkih vještina
- Netrpeljivost vježbanja
- Slabost mišića
- Lako se umara
- Kronični ili ponavljajući proljev
- Problemi s hranjenjem u dojenačkoj dobi, "izbirljiva prehrana" kod djece
- Nutritivni nedostaci
- Problemi s pažnjom i blage smetnje u učenju
- Poteškoće sa zadacima koji zahtijevaju vizualno-prostorne vještine
- Poteškoće slušne obrade
- Ponavljajuće infekcije
- Zastoj u rastu i nizak rast
- Odgođeni pubertet
Osobe s Barthovim sindromom ponekad imaju vrlo različite crte lica, uključujući istaknute uši, jagodične kosti i duboko postavljene oči.
Uzroci
Barthov sindrom je genetski poremećaj vezan za X, što znači da je njegov obrazac nasljeđivanja povezan s X kromosomom. Spolno povezani genetski poremećaji nasljeđuju se ili X ili Y kromosomom.
Ženski fetusi imaju dva X kromosoma, od kojih je jedan neaktivan. Muški fetusi imaju samo jedan X kromosom, što znači da je vjerojatnije da će razviti uvjete povezane s X kromosomom. Međutim, muškarci s pogođenim genom prenose ga samo ženskim potomcima koji postaju nositelji.
Ženke s pogođenim genom možda neće pokazivati simptome (asimptomatski) ili će na njih utjecati X-povezano stanje poput Barthova sindroma, ali to stanje mogu prenijeti na muško potomstvo. To se naziva recesivni obrazac nasljeđivanja povezan s X-om.
U nekim slučajevima utvrđeno je da su ljudi koji su doživjeli ponovljeni pobačaj ili mrtvorođenost muških plodova asimptomatski nositelji Barthova sindroma. Sa svakom trudnoćom, ženska nositeljica gena ima 25 posto šanse da rodi:
- Neugrožena ženska nositeljica
- Ženka koja nije nositelj
- Mužjak s Barthovim sindromom
- Mužjak koji nema Barthov sindrom
Specifični gen povezan s Barthovim sindromom naziva se TAZ, koji je odgovoran za programiranje proteina nazvanog tafazzin. Protein pomaže mitohondrijima tjelesnih stanica da proizvode energiju putem vrste masti koja se naziva kardiolipin.
Kad se pojave mutacije u TAZ genu, to znači da stanice ne mogu proizvesti dovoljno funkcionalnog kardiolipina potrebnog mitohondrijama da zadovolje energetske potrebe tijela. Mišići tijela, uključujući srce, zahtijevaju mnogo energije da bi mogli funkcionirati, zbog čega su duboko pogođeni kod ljudi s Barthovim sindromom.
Kada se oštećeni mitohondriji pronađu u bijelim krvnim stanicama, to može dovesti do neutropenije - ili zato što tijelo ne može proizvesti dovoljno stanica ili su stanice koje su proizvedene neučinkovite.
Razumijevanje nasljeđivanja genetskih poremećajaDijagnoza
Barthov sindrom obično se dijagnosticira ubrzo nakon rođenja djeteta. Budući da je povezano s X kromosomom, stanje se gotovo uvijek dijagnosticira isključivo u muške novorođenčadi.
U medicinskoj literaturi opisano je oko 150 slučajeva, a procjenjuje se da pogađa oko jednog od 300 000 do 400 000 ljudi širom svijeta. Barthov sindrom dijagnosticiran je kod ljudi svih nacionalnosti.
Dijagnoza se obično postavlja tijekom temeljite procjene novorođenčeta, koja može otkriti kardiovaskularna stanja, neutropeniju i neke fizičke karakteristike koje su često povezane s Barthovim sindromom. Genetsko ispitivanje može potvrditi prisutnost mutacija u TAZ genu.
Osobe s Barthovim sindromom također imaju tendenciju imati visoku razinu 3-metilglutakonske kiseline u mokraći i krvi; stanje nazvano 3-metilglutakonska kiselina tip II. Posebni testovi kojima se mjeri ova tvar koriste se i za postavljanje dijagnoze kod novorođenčadi, djece i odraslih ako liječnik posumnja da bi mogli imati Barthov sindrom. Međutim, razine 3-metilglutakonske kiseline nisu povezane s težinom stanja; utvrđeno je da neki ljudi koji imaju ozbiljne simptome Barthova sindroma imaju normalnu razinu 3-metilglutakonske kiseline.
Iako se prepoznaje da neke značajke, znakovi ili simptomi možda neće biti prisutni u svakom slučaju, službeni dijagnostički kriteriji za Barthov sindrom uključuju:
- Kašnjenje rasta
- Kardiomiopatija
- Neutropenija
- Povišene razine 3-metilglutakonske kiseline (3-metilglutakonska kiselina tip II)
Liječenje
Ne postoji lijek za Barthov sindrom. Liječenju se obično pristupa od slučaja do slučaja, iako djeca s tim oboljenjem obično moraju surađivati s timom medicinskih stručnjaka kako bi se osiguralo da se riješe sve njihove zdravstvene potrebe.
Stručnjaci za kardiologiju, hematologiju i imunologiju mogu pomoći u upravljanju nekim potencijalno ozbiljnim aspektima stanja. U nekim slučajevima srčana stanja povezana s Barthovim sindromom ne prestaju kako dijete odrasta i možda im više neće trebati liječenje kad uđu u odraslu dob. Međutim, pažljivo praćenje kardiovaskularnog zdravlja je neophodno, jer potencijalne komplikacije mogu biti fatalne.
Komplikacije zbog niskog broja bijelih krvnih stanica, poput ponovljenih infekcija, mogu se liječiti antibioticima (ponekad se daju profilaktički). Prevencija bakterijskih infekcija kod onih s Barthovim sindromom također je važna, jer je utvrđeno da je sepsa drugi vodeći uzrok smrti dojenčadi s tim stanjem.
Radni i fizikalni terapeuti mogu pomoći djeci koja se bore s motoričkim vještinama ili tjelesnim invaliditetom zbog mišićne slabosti. Neki ljudi s Barthovim sindromom koriste pomagala za kretanje.
Jednom kada djeca s Barthovim sindromom krenu u školu, mogu imati koristi od specijalnih obrazovnih intervencija ako se bore s poteškoćama u učenju. Djeca se mogu suočiti i sa socijalnim izazovima zbog svoje ograničene mogućnosti sudjelovanja u tjelesnim aktivnostima ili, u nekim slučajevima, društvenim aktivnostima povezanim s hranom.
Grupe za podršku i resursi za obitelji djece s Barthovim sindromom mogu im pomoći u radu sa zdravstvenim, obrazovnim i socijalnim stručnjacima za koordinaciju skrbi i rješavanje jedinstvenih individualnih potreba djeteta kod kuće i u školi.
Ostali tretmani koji pomažu specifičnim simptomima osobe tijekom djetinjstva i potencijalno u odrasloj dobi općenito su podrška. Liječenje može pomoći u izbjegavanju komplikacija, ali ne može izliječiti stanje.
Barthov sindrom općenito skraćuje životni vijek osobe zbog imunoloških ili srčanih komplikacija u dojenačkoj ili djetinjstvu. Međutim, od onih s Barthovim sindromom koji su preživjeli u odrasloj dobi, mnogi su živjeli do srednje dobi.
Riječ iz vrlo dobrog
Iako trenutno nema lijeka za Barthov sindrom i može skratiti životni vijek osobe, dostupno je liječenje za upravljanje simptomima i prevenciju infekcija. Mnogi ljudi s Barthovim sindromom koji dostignu punoljetnost žive i do srednje dobi. Obitelji djece sa sindromom imaju na raspolaganju mnogo resursa koji pomažu u koordinaciji djetetovih medicinskih, obrazovnih i socijalnih potreba kako bi osigurali da mogu sudjelovati u što većem broju aktivnosti iz djetinjstva.