Sadržaj
Kao i svaka terapija, tu su i naličje i nedostatak. Dobra je strana što se imunoterapija koristi za poboljšanje prognoze određenih vrsta karcinoma, poput uznapredovalog karcinoma pluća nedrobnih stanica, melanoma, raka bubrežnih stanica, raka debelog crijeva i Hodgkinovog limfoma. Drugim riječima, ljudima se daje druga prilika da žive dulje i ugodnije živote - fenomen koji doslovno mijenja lice terapije karcinomom.Naravno, ulazak u imunoterapiju tek započinje, a ovo je trenutno i izuzetno uzbudljivo područje u istraživanju i skrbi o raku.
Uz to, kako se sve više ljudi liječi imunoterapijom, posebno inhibitorima kontrolnih točaka (ipilimumab, nivolumab i pembrolizumab), liječnici primjećuju jedinstvene probleme koji mogu nastati kao posljedica uzimanja ovih novih lijekova.
Pregled inhibitora kontrolnih točaka
Da bi se razumjeli štetni učinci ili toksičnost inhibitora kontrolnih točaka, važno je shvatiti kako funkcionira ova vrsta imunoterapije.
Ukratko, imunološke kontrolne točke obično leže na površini stanica imunološkog sustava (zvane T stanice). Te molekule kontrolnih točaka djeluju kroz složeni signalni put kako bi zaustavile čovjekove T stanice da napadaju zdrave, samo strane, strane stanice (na primjer, stanice zaražene virusom).
Nažalost, stanice raka varljive su time što stvaraju i izražavaju vlastite molekule kontrolnih točaka, i to je razlog zašto vaše tijelo ne napada zloćudni tumor, kao što biste mislili da bi.
Znanstvenici su se, međutim, othrvali stvaranjem terapija koje blokiraju te kontrolne točke smještene na stanicama raka u nadi da će sada imunološki sustav tijela prepoznati rak kao stran, pokrenuti napad i ukloniti ga.
Otrovnost inhibitora kontrolnih točaka
Naravno, problemi se mogu pojaviti ako se imunološki sustav osobe malo zbuni i počne napadati normalne, zdrave stanice uz loše stanice raka. Drugim riječima, uz upotrebu ovih inhibitora kontrolnih točaka mogu se javiti teške upale, oštećenja organa i autoimune bolesti.
Zapravo, istraživanja pokazuju da se ove toksičnosti, nazvane imunološkim nuspojavama, javljaju u do 85 posto ljudi nakon liječenja inhibitorom kontrolne točke ipilimumabom. Javljaju se u do 70 posto ljudi nakon liječenja inhibitorima kontrolnih točaka nivolumabom ili pembrolizumabom.
Osim toga, ipilimumab inhibira imunološku kontrolnu točku CTLA-4 (citotoksični protein povezan s T-limfocitima 4) i korišten je za liječenje melanoma.
Nivolumab i pembrolizumab ciljaju PD-1 (programirani receptor smrti-1) i korišteni su za liječenje karcinoma poput melanoma, karcinoma bubrežnih stanica, karcinoma pluća i sitnih stanica i Hodgkinovog limfoma.
Vraćajući se na toksičnost, primarni ciljni sustavi koje ovi inhibitori kontrolnih točaka "pogrešno" napadaju u tijelu su koža, gastrointestinalni trakt, jetra i endokrini sustavi.
Toksičnost kože
Problemi s kožom najčešći su imunološki neželjeni događaji povezani s uzimanjem inhibitora kontrolne točke, a također se javljaju najranije u liječenju.
Primjeri kožnih problema uključuju osip, svrbež, alopeciju (gubitak kose) i vitiligo. Mogu se pojaviti i problemi s ustima kao što su suha usta i oralni mukozitis (kada se stvaraju čirevi u ustima).
Liječenje osipa obično podrazumijeva upotrebu topikalne kortikosteroidne kreme. Iako je osip ozbiljan, ponekad je potreban oralni kortikosteroid. Uzimanje oralnog antihistaminika poput Benadryla (difenhidramin) može biti korisno za svrbež.
Rijetko, ako je osip ozbiljan, što znači da pokriva preko 30 posto tijela, osobi će vjerojatno trebati steroidi davani kroz venu (intravenski) praćeni suženjem oralnih steroida.
Također je važno napomenuti da su vrlo ozbiljni osipi poput Stevens-Johnsonovog sindroma rijetko zabilježeni kod ljudi koji uzimaju inhibitor kontrolne točke.
Zbog toga ćete vas ili vaš liječnik za liječenje raka vrlo pažljivo nadzirati tijekom uzimanja imunoterapije i odmah posjetiti dermatologa ako vaš osip izgleda zabrinjavajuće (na primjer ako stvara žuljeve) ili ako ne dobivate olakšanje jednostavnim mjerama poput kortikosteroidne kreme.
Toksičnost gastrointestinalnog trakta
Proljev i kolitis, koji uzrokuju bolove u trbuhu, a ponekad i krv u stolici, dva su crijevna problema koja se mogu javiti kao posljedica uzimanja inhibitora kontrolne točke. Ako se ti učinci pojave, pojave se uglavnom šest tjedana ili kasnije nakon početka imunoterapije.
Međutim, čini se da su ovi štetni učinci češći kod onih koji primaju antitijela koja blokiraju CTLA-4 (na primjer, ipilimumab za uznapredovali melanom), u usporedbi s onima koji primaju PD-1 inhibitore (na primjer, nivolumab za napredne skvamozne stanice koje nisu male stanični rak pluća).
Liječenje blage i rane dijareje uključuje obilno uzimanje tekućine, dijetu protiv dijareje i možda lijekove protiv dijareje poput Imodium (loperamid). Ali ako proljev traje dulje od dva ili tri dana, unatoč ovim jednostavnim lijekovima, ili ako je proljev teži (četiri ili više pokreta crijeva dnevno u odnosu na uobičajeno), provest će se temeljita procjena za daljnju procjenu dijareje ako krivac je infekcija, a ne lijek.
Ako se isključi infekcija, a smatra se da je uzrok povezan s liječenjem, potrebni su kortikosteroidi, a ponekad su potrebni i jači lijekovi koji potiskuju imunološki sustav poput Remicade (infliximab).
Jedna od glavnih opasnosti po život, iako neuobičajena, komplikacija kolitisa na koju liječnici pripaze je perforacija crijeva (gdje se od teške upale u crijevnom zidu stvara rupa).
Toksičnost jetre
Inhibitori kontrolne točke mogu dovesti do povišenja jetrenih enzima, koji signaliziraju upalu jetre. Ta se povišenja obično primijete otprilike dva do tri mjeseca nakon početka terapije.
Obično će liječnik nadgledati vaše krvne pretrage jetre, posebno prije svake doze imunoterapije, a ako se povećaju enzimi, izvršit će se obrada kako bi se utvrdilo je li uzrok povezan s imunoterapijom ili nečim drugim (na primjer, drugi lijek ili virusna infekcija).
Kao i drugi štetni učinci povezani s imunološkim djelovanjem, ako se utvrdi da je uzrok povezan s imunoterapijom, propisat će se kortikosteroidi. Ako je toksičnost jetre ozbiljna, možda će trebati potpuno prekinuti liječenje imunoterapijom.
Toksičnost endokrinog sustava
Nuspojave povezane s imunološkim sustavom mogu se pojaviti unutar endokrinog sustava tijela, koji uključuje hipofizu, štitnjaču i nadbubrežne žlijezde. U prosjeku se simptomi pojavljuju oko devet tjedana nakon početka liječenja i mogu uključivati:
- Umor
- Slabost
- Mučnina
- Zbunjenost
- Glavobolja
- Gubitak apetita
- Problemi s vidom
- Vrućica
Jedan od najčešćih endokrinih štetnih učinaka je hipotireoza, to jest kada osoba razvije slabu štitnjaču.
Također je zabilježena prekomjerna aktivnost štitnjače, nazvana hipertireoza. Oba stanja može upravljati endokrinolog i dijagnosticirati krvnim testovima, ponajviše testom krvi za stimulirajući hormon štitnjače (TSH). Hipotireoza zahtijeva liječenje hormonom štitnjače, nazvanim Sintroid (levotiroksin).
Uz hipotireozu, još jedan uobičajeni endokrini problem koji se može razviti kao rezultat uzimanja kontrolne točke koja inhibira imunoterapiju je hipofizitis, koji je upala hipofize - koja se naziva glavnom žlijezdom, jer u tijelo oslobađa brojne hormone.
Hipofizitis može uzrokovati umor i glavobolju, a krvne pretrage otkrivaju nekoliko niskih razina hormona. Slikovni testovi mogu također otkriti oticanje hipofize. Ako se otkriju dovoljno brzo, kortikosteroidi u velikim dozama mogu smiriti upalu dovoljno da spriječe potrebu za dugotrajnim lijekovima za zamjenu hormona.
Ako su zahvaćene nadbubrežne žlijezde, osoba može razviti nizak krvni tlak, dehidraciju i probleme s elektrolitima poput visoke razine kalija i niske razine natrija u krvotoku. Ovo je hitna medicinska pomoć i zahtijeva da se osoba hospitalizira i primi kortikosteroide.
Napokon, dijabetes tipa I koji se pojavio rijetko je povezan s uzimanjem inhibitora PD-1. Zbog toga će liječnici često provjeravati razinu glukoze (šećera u krvotoku) na početku terapije.
Rijeđe toksičnosti
Imunoterapija također može potaknuti upalu u plućima, a to se naziva pneumonitis, iako je rijetka u usporedbi sa gore spomenutom toksičnošću. Ovaj štetni učinak posebno zabrinjava kod osoba s uznapredovalim karcinomom pluća na imunoterapiji, jer im je plućna funkcija već oštećena od raka. Može izazvati simptome poput kašlja ili poteškoća s disanjem.
Iako je obično neuobičajeni štetni učinak, pneumonitis može biti opasan po život. Ako postoji sumnja, vaš će liječnik isključiti druge uzroke upale pluća, poput infekcije pluća (nazvane upalom pluća) ili napredovanja raka. Liječnik će obično naručiti CT prsnog koša kako bi pomogao u dijagnozi.
Liječenje često uključuje zaustavljanje imunoterapije na određeno vrijeme dok osoba podvrgava strogom nadzoru pluća. Često se daju i kortikosteroidi, a u težim slučajevima može biti potreban imunosupresiv poput Remicadea (infliksimab) ako osoba ne postane bolja sa steroidima.
Napokon, zabilježeni su i drugi rijetki imunološki povezani štetni učinci poput problema s živcima ili očima. U tom će vas slučaju liječnik uputiti stručnjaku, neurologu ili oftalmologu radi pravilne dijagnoze i plana liječenja.
Riječ iz vrlo dobrog
Ako vi ili voljena osoba uzimate inhibitor kontrolne točke, dobro je biti upoznat s različitim toksičnostima povezanim s njim, jer su jedinstvene od onih povezanih s tradicionalnim kemoterapijama.
Drugim riječima, suptilni znakovi i simptomi ovih štetnih učinaka pomalo su novi za liječnike karcinoma. Uprkos tome, nemojte ih se uplašiti. Umjesto toga, budite educirani i budni, jer će mnogi to riješiti ako ih odmah prepoznaju.
- Udio
- Flip
- Tekst