Sadržaj
Wolfram sindrom je rijetko i ozbiljno genetsko medicinsko stanje koje utječe na nekoliko različitih organskih sustava. To dovodi do prerane smrti. Među glavnim komplikacijama su dijabetes melitus, insipidus i simptomi vida i sluha. To je progresivna, neurološka bolest koja obično započinje u djetinjstvu, a procjenjuje se da pogađa približno jednu osobu od 100 000. Prvi ju je put 1930-ih opisao dr. Don Wolfram. Iako se osnovni uzrok Wolframovog sindroma trenutno ne može liječiti, mnogo se može učiniti za upravljanje simptomima bolesti.Simptomi
Wolfram sindrom je ponekad poznat i pod skraćenicom "DIDMOAD", koja se sastoji od nekih primarnih karakteristika stanja. To su:
- DiabetesJansipidus
- DiabetesMellitus
- OpticAtrofej
- Dlakoća
Izraz "dijabetes" izvorno je značio "proći". Počeo se koristiti kao izraz za stanje koje uzrokuje prekomjerno stvaranje mokraće. Kad većina ljudi govori o dijabetesu, oni misle na oblik bolesti koji se naziva "dijabetes melitus". Drugo medicinsko stanje, "dijabetes insipidus", mnogo je rjeđe, a može uzrokovati i stvaranje viška mokraće. Dijabetes melitus i dijabetes insipidus nemaju isti uzrok, a većina ljudi s dijabetesom nema insipidni dijabetes. Međutim, Wolframov sindrom neobičan je po tome što genetski problem koji uzrokuje stanje često na kraju uzrokuje i dijabetes melitus i insipidus.
Dijabetes melitus je obično prvi problem koji se javlja kod Wolframovog sindroma. Za razliku od dijabetesa melitusa tipa 1 ili tipa 2, smatra se da dijabetes od Wolframovog sindroma dolazi iz strogo genetskog uzroka. Uz pretjerano mokrenje i pretjeranu žeđ, može se uzrokovati i drugi simptomi ako se ne liječi, poput:
- Povećan apetit
- Zamagljen vid
- Gubitak kilograma
- Koma
Diabetes insipidus je zdravstveno stanje koje uzrokuje pretjeranu žeđ i mokrenje. Kod insipidusa dijabetesa uzrokovanog Wolframovim sindromom, dio mozga ne može osloboditi normalne količine hormona koji se naziva vazopresin (koji se naziva i antidiuretski hormon). Ovaj je hormon vrlo važan za regulaciju količine vode u tijelu i kontrolu koncentracije različitih tvari u krvi. Kad ga nema, bubrezi proizvode više urina nego što je normalno. To može dovesti do dehidracije i drugih ozbiljnih problema ako se ne liječi.
Atrofija (degeneracija) vidnog živca je još jedna glavna briga koja ovaj signal šalje oku u mozak. Njegova degeneracija dovodi do smanjenja oštrine vida uz gubitak vida u boji i perifernog vida. Ovi simptomi obično počinju u djetinjstvu. Mogu se pojaviti i drugi problemi s očima, poput mrene. Većina pacijenata na kraju oslijepi.
Gubitak sluha jedan je od najčešćih simptoma povezanih s Wolframovim sindromom. Gubitak sluha obično započinje u adolescenciji, prvo utječući na veće frekvencije, a zatim se polako pogoršava tijekom vremena. To u konačnici može dovesti do potpune gluhoće.
Nisu svi ovi simptomi zahvaćeni svima s Wolframovim sindromom, iako su sve mogućnosti. Primjerice, samo oko 70 posto ljudi sa sindromom razvije dijabetes insipidus.
Ostali simptomi
Osim "DIDMOAD", Wolfram sindrom može uzrokovati i druge probleme. Neki od njih mogu uključivati:
- Problemi s mokraćnim sustavom (poput inkontinencije i ponovljenih infekcija mokraćnog sustava)
- Oštećen miris i okus
- Problemi s ravnotežom i koordinacijom
- Problemi s regulacijom temperature
- Problemi s gutanjem
- Bol u živcima zbog periferne neuropatije
- Napadaji
- Teška depresija ili drugi psihijatrijski problemi
- Umor
- Zatvor i proljev
- Oštećen rast
- Reproduktivni problemi (poput preskočenih razdoblja i neplodnosti)
Progresivno oštećenje dijela mozga koji regulira disanje također na kraju može dovesti do toga da osoba prestane disati. To obično rezultira smrću prije srednje odrasle dobi.
Uzroci
Još uvijek postoji mnogo toga što istraživači uče o genetici Wolframovog sindroma. U većini slučajeva čini se da je Wolframov sindrom autosomno recesivno stanje. To znači da pogođena osoba mora dobiti pogođeni gen i od majke i od oca da bi imala Wolfram sindrom.
Mnoge slučajeve sindroma uzrokuje mutacija gena nazvanog WFS1, koji je naslijeđen od roditelja kao dio DNA. Ova mutacija uzrokuje problem u stvaranju proteina zvanog wolframin. Protein se nalazi u dijelu stanica koji se naziva endoplazmatski retikulum i koji igra razne uloge. To uključuje sintezu proteina, skladištenje kalcija i staničnu signalizaciju.
Čini se da rezultirajući problemi s endoplazmatskim retikulumom utječu na nekoliko različitih vrsta stanica u tijelu. Neke vrste stanica sklonije su oštećenjima od drugih. Na primjer, čini se da oštećeni volframin uzrokuje smrt određene vrste stanica u gušterači koje obično stvaraju hormon inzulin (zvane beta stanice). To u konačnici dovodi do simptoma dijabetes melitusa, jer beta stanice ne mogu proizvesti inzulin potreban za dovođenje glukoze iz krvi u stanice. Smrt i neispravnost stanica u mozgu i živčanom sustavu dovode do mnogih ozbiljnih problema Wolframovog sindroma.
Postoji i druga vrsta Wolframovog sindroma za koju se čini da je uzrokovana drugim genom nazvanim CISD2. O ovom se genu zna manje, ali on može igrati ulogu u nekim sličnim putovima kao gen WFS1.
Vjerojatnost bolesti
Ljudi koji imaju samo jednu lošu kopiju gena, nazvanu nositelji, obično nemaju simptome. Puni brat ili sestra nekoga s Wolframovom bolešću ima 25 posto šanse da ima i bolest. Par koji je prethodno imao dijete s tom bolešću ima 25 posto šanse da će i njihovo sljedeće dijete imati Wolfram sindrom.
Ako netko u vašoj obitelji ima Wolfram sindrom, možda će vam biti korisno sastati se s genetskim savjetnikom. Takva vam osoba može dati do znanja što možete očekivati u vašoj određenoj situaciji. Ako postoji Wolframov sindrom, dobra je ideja testirati se. Na taj način osoba koja još nije imala simptome može dobiti medicinski nadzor. Prenatalno testiranje može biti korisno i za neke obitelji.
Vrste
Ljudi s mutacijama u genu WFS1 ponekad se opisuju kao da imaju Wolfram sindrom 1. Ljudi s rjeđom mutacijom CISD2 ponekad se opisuju kao da imaju malo drugačiju verziju sindroma nazvanog Wolfram sindrom 2. Ljudi s Wolfram sindromom 2 obično imaju ista atrofija vidnog živca, dijabetes melitus, gluhoća i smanjeni životni vijek kao i ljudi s Wolframovim sindromom 1, ali obično nemaju insipidusni dijabetes.
Postoje i ljudi koji imaju mutaciju gena WFS1, ali koji ne dobivaju većinu karakterističnih simptoma Wolframovog sindroma. Na primjer, osoba može imati gubitak sluha, ali niti jedno od ostalih obilježja bolesti. To bi moglo biti posljedica drugačijeg tipa mutacije u genu WFS1. Moglo bi se reći da ova osoba ima poremećaj povezan s WFS1, ali ne i klasični Wolfram sindrom.
Dijagnoza
Anamneza i klinički pregled pacijenta pružaju važno polazište za dijagnozu. Krvni testovi (poput testova na dijabetes melitus) također mogu pružiti tragove o uključenim organskim sustavima. Slikovni testovi (poput MRI) mogu dati ideju o razini oštećenja mozga i drugih sustava.
Ljudima se može dijagnosticirati komponenta Wolframovog sindroma (poput dijabetes melitusa) prije postavljanja sveobuhvatne dijagnoze. Budući da stanje poput dijabetesa melitusa obično ne proizlazi iz genetskog stanja poput Wolframa, u početku je lako propustiti dijagnozu. Mnogim se ljudima prvo dijagnosticira dijabetes tipa I prije nego što im se dijagnosticira Wolframov sindrom.
Međutim, važno je da kliničari razmišljaju o mogućnosti bolesti. Primjerice, dijete koje razvije atrofiju vidnog živca nakon što mu je dijagnosticirana dijabetes melitus mora se provjeriti na Wolframov sindrom.Osobama za koje se zna da u obitelji imaju Wolframov sindrom također treba pregledati bolest. Važno je postaviti dijagnozu što je prije moguće kako bi se pružila potporna skrb.
Da bi potvrdio dijagnozu Wolframovog sindroma, stručnjak upoznat s bolešću trebao bi provesti genetsko testiranje.
Liječenje
Nažalost, Wolfram sindrom je progresivna bolest i trenutno nemamo tretmane koji mogu zaustaviti taj proces. Međutim, postoji niz tretmana koji mogu pomoći u smanjenju simptoma i pomoći pojedincima da vode puniji život. Na primjer:
- Inzulin i drugi lijekovi za dijabetes, za liječenje dijabetesa melitusa
- Desmopresin (oralni ili intranazalni) za liječenje insipidusa dijabetesa
- Antibiotici za infekciju mokraćnog sustava
- Slušni aparati ili kohlearni implantati zbog gubitka sluha
- Pomoćna pomagala za gubitak vida, poput povećala
Podrška bi također trebala uključivati redovno praćenje od strane multidisciplinarnog tima pružatelja zdravstvenih usluga, uključujući stručnjake za to stanje. To bi trebalo uključivati psihološku podršku, uključujući pomoć za njegovatelje. Čak i s tim potporama, većina pacijenata s Wolframovim sindromom prerano umire od svojih neuroloških problema.
Iako trenutno ne postoje tretmani koji izravno liječe bolest, to se u budućnosti može promijeniti. Istraživači razmatraju prenamjenu lijekova koji se koriste za druga stanja ili razvijanje novih lijekova koji će ciljati na ove probleme s endoplazmatskim retikulumom. U konačnici genska terapija može igrati ulogu u liječenju bolesti. Možete razgovarati sa svojim liječnikom o kliničkim ispitivanjima koja će biti dostupna.
Riječ iz vrlo dobrog
Može biti poražavajuće saznati da je nekome do koga vam je stalo dijagnosticiran Wolframov sindrom. Međutim, znajte da niste sami. Iako je Wolfram sindrom rijetko stanje, lakše je nego ikad umrežiti se s drugim obiteljima koje se bave tom bolešću. Razumijevanje više o bolesti može vam pomoći da se osjećate osnaženima za donošenje najboljih mogućih medicinskih izbora. Vaš tim pružatelja zdravstvene zaštite učinit će sve da vam pruži potrebnu podršku.