Sadržaj
Genetsko testiranje, poznato i kao DNK testiranje, uključuje dobivanje DNA iz uzorka stanica u vašem tijelu radi identificiranja specifičnih gena, kromosoma ili proteina, uključujući one koji su neispravni (poznati kao mutacije). Test se može koristiti za pomoć u identificiranju genetske loze, potvrđivanju ili isključivanju nasljednog genetskog poremećaja, procjeni rizika od razvoja ili prenošenja genetskog poremećaja i odabiru koji lijekovi mogu biti najučinkovitiji na temelju vašeg genetskog profila. Trenutno je dostupno nekoliko stotina genetskih testova, a razvijeni su još mnogi. Testovi se mogu provoditi na krvi, mokraći, slini, tjelesnim tkivima, kostima ili kosi.
Svrha testa
Vaš liječnik može naručiti genetski test iz bilo kojeg broja razloga povezanih s dijagnozom, prevencijom i liječenjem. Genetska ispitivanja također se mogu koristiti u pravnim istragama. Postoje čak i testovi izravnog potrošača koji mogu pratiti vaše pretke.
Kako djeluju genetski testovi
Gotovo svaka stanica u vašem tijelu sadrži DNA, gene i kromosome. Svaka služi određenoj i međusobno povezanoj funkciji:
- DNA (deoksiribonukleinska kiselina) je dvolančana molekula koja sadrži sve genetske podatke o vama kao pojedincu. DNA se sastoji od četiri supstance poznate kao adenin (A), timin (T), citozin (C) i gvanin (G). Jedinstveni slijed ovih tvari pruža "programski kod" za vaše tijelo.
- Gen je poseban dio DNA koji sadrži kodirane upute o tome kako i kada graditi određene proteine. Iako je gen namijenjen da djeluje na standardni način, sve nedostatke u njegovom kodiranju DNA mogu utjecati na način isporuke tih uputa. Te se mane nazivaju genetskim mutacijama.
- Kromosom je združena jedinica gena. Svaki čovjek ima 46 gena, od kojih su 23 naslijeđeni od majke, odnosno oca. Svaki kromosom sadrži između 20 000 i 25 000 gena.
Od početka 1900-ih, znanstvenici su shvatili da se specifične genetske varijacije (genotipovi) pretvaraju u određene fizičke karakteristike (fenotipovi). Posljednjih godina napredak tehnologije i šire razumijevanje ljudskog genoma omogućili su znanstvenicima da precizno utvrde koji mutacije daju određene bolesti ili karakteristike.
Vrste genetskih testova
Genetski testovi imaju dalekosežnu primjenu u medicinskim i nemedicinskim uvjetima. Oni uključuju:
- Dijagnostičko ispitivanje kako bi potvrdio ili isključio genetski poremećaj
- Ispitivanje nosača učinjeno prije ili tijekom trudnoće kako biste provjerili imate li vi i vaš partner gen koji može uzrokovati urođenu manu
- Prenatalna dijagnoza za otkrivanje abnormalnosti u genima fetusa prije rođenja radi utvrđivanja urođenih poremećaja ili urođenih mana
- Probir novorođenčadi rutinski pregledati 21 nasljedni poremećaj, kako je propisano zakonom
- Ispitivanje prije implantacije koristi se za otkrivanje abnormalnosti embrija u sklopu postupka in vitro oplodnje (IVF)
- Prediktivna dijagnoza kako biste procijenili rizik (predispoziciju) za razvoj genetski utjecajne bolesti, poput raka dojke, kasnije u životu
- Ispitivanje farmakogenetike kako biste utvrdili može li vaša genetika utjecati na vaš odgovor na terapije lijekovima, posebno na genetsku rezistenciju na viruse kao što je HIV
Nemedicinska uporaba genetskog testiranja uključuje test očinstva (koristi se za utvrđivanje obrazaca nasljeđivanja među pojedincima), genealoško testiranje (za utvrđivanje pretka ili naslijeđa) ili forenzičko testiranje (za identificiranje pojedinca u pravne svrhe).
Trenutno dostupni testovi
Broj genetskih testova dostupnih za dijagnosticiranje bolesti svake se godine povećava. U nekim slučajevima testovi mogu biti sugestivniji od dijagnostičkih s obzirom na to da razumijevanje genetike bolesti (poput raka i autoimunih poremećaja) ostaje ograničeno.
Među nekim od genetskih testova koji se trenutno koriste za dijagnozu:
- Becker / Duchenne povezan s mišićnom distrofijom
- BRCA1 i BRCA2 mutacije povezan s rakom dojke, jajnika i prostate
- Provjera DNA bez stanica koristi se za dijagnozu Downovog sindroma
- CTFR mutacije povezan s cističnom fibrozom
- FH mutacije povezan s obiteljskom hiperkolesterolemijom
- FMR1 mutacije povezan s autizmom i intelektualnim teškoćama
- HD mutacije povezan s Huntingtonovom bolešću
- HEXA mutacije povezan s Tay-Sachsovom bolešću
- Mutacije HBB povezan s anemijom srpastih stanica
- Mutacije IBD1 povezano s upalnom bolesti crijeva (IBD)
- LCT mutacije povezan s netolerancijom na laktozu
- MUŠKARCI2A i MEN2B mutacije povezan s rakom štitnjače
- NOD2 mutacije povezan s Crohnovom bolešću
- PAI-1 mutacije, predviđanje bolesti koronarnih arterija (CAD) i moždanog udara
Danas postoji više od 2000 genetskih testova dostupnih u medicinske i nemedicinske svrhe, prema Bethesdi, Nacionalnom institutu za istraživanje ljudskog genoma sa sjedištem u Marylandu.
Rizici i kontraindikacije
Fizički rizici genetskog ispitivanja mali su. Većini je potreban uzorak krvi ili sline ili bris unutarnje strane obraza (poznat kao bukalni razmaz). Ovisno o ciljevima testa, možda će trebati samo nekoliko kapi krvi (kao što je probir novorođenčeta ili testiranje očinstva) ili nekoliko bočica (za testiranje raka ili HIV-a).
Ako se sumnja na rak, može se izvesti biopsija za dobivanje stanica iz solidnog tumora ili koštane srži. Rizici biopsije mogu se razlikovati ovisno o tome koliko je zahvat invazivan, u rasponu od lokalizirane boli i modrica do ožiljaka i infekcije.
Prenatalni rizici
Prenatalno genetsko testiranje obično se provodi na majčinoj krvi. Jedan od primjera je test fetalne DNK (cfDNA) bez stanice koji se provodi nakon 10. tjedna trudnoće. Rizici za majku i dijete nisu veći od rizika za vađenje krvi na ne trudnoj osobi.
Genetska ispitivanja mogu se provesti i na plodnoj vodi dobivenoj amniocentezom. Amniocenteza se može koristiti za izvođenje kariotipa koji otkriva genetske poremećaje poput Downovog sindroma, cistične fibroze i oštećenja neuralne cijevi poput spina bifida. Nuspojave mogu uključivati grčeve, lokaliziranu bol na mjestu uboda i slučajnu perforaciju mjehura. Amniocenteza nosi rizik od pobačaja jedan na 400.
Suprotno tome, uzorci dobiveni uzorkovanjem horionskih resica (CVS) mogu rezultirati gubitkom trudnoće u jednom od svakih 100 postupaka. CVS se može koristiti za pregled istih urođenih stanja, s izuzetkom oštećenja neuralne cijevi. Ne preporučuje se ženama s aktivnom infekcijom, koje između ostalih očekuju blizance ili koje imaju krvarenje iz rodnice. Nuspojave mogu uključivati uočavanje, grčeve ili infekciju.
Razmatranja
Osim fizičkih rizika od testiranja, etičari su i dalje zabrinuti zbog emocionalnog utjecaja učenja da možete razviti ili ne razviti ozbiljnu bolest godinama ili čak desetljećima. Nesigurnost može izazvati stres zbog vaše budućnosti i / ili vaše sposobnosti da po potrebi dobijete zdravstveno ili životno osiguranje.
Trude se riješiti neke od ovih zabrinutosti. 2009. godine Kongres SAD-a donio je Zakon o nediskriminaciji genetskih informacija (GINA) kojim se zabranjuje diskriminacija u zdravstvenom osiguranju ili zapošljavanju na temelju rezultata genetskog testa. Unatoč naporima da se proširi zaštita, GINA se ne odnosi na tvrtke s manje od 15 zaposlenih niti sprečava diskriminacijske prakse među pružateljima životnih osiguranja.
Ako razmišljate o izbornom testu, važno je sastati se s obučenim genetskim savjetnikom kako biste u potpunosti razumjeli koristi, rizike i ograničenja testiranja. To uključuje vaše "pravo da ne znate" jesu li otkriveni nenamjerni nalazi.
U nekim slučajevima, saznanje da imate genetsku predispoziciju za bolest poput raka dojke može vam pomoći u donošenju važnih odluka o vašem zdravlju. U drugim slučajevima, znanje o bolesti koja se može ili ne mora razviti i za koju možda neće biti liječenja, možda nije nešto s čime se želite suočiti. Nema pogrešnog ili ispravnog odgovora ni u jednom pogledu; postoji samo osobni izbor.
Prije testa
Genetski test ne zahtijeva puno pripreme s vaše strane. Jedina iznimka mogu biti prenatalni testovi, koji ponekad zahtijevaju ograničenja hrane i / ili tekućine.
Vrijeme
Ovisno o svrsi istrage, izvođenje genetskog testa može potrajati samo nekoliko minuta.
Izuzev kompleta predaka izravno potrošaču, većina genetskih testova uključivat će određenu razinu savjetovanja prije testa. Čak i ako vaš liječnik naruči test kao dio tekuće istrage, očekujte da ćete u laboratoriju ili na klinici provesti najmanje 15 minuta (ne uključujući vrijeme čekanja).
Izvođenje prenatalnih testova može potrajati od 30 do 90 minuta, ovisno o tome je li naručena amniocenteza, transabdominalni CVS ili transcervikalni CVS.
Biopsije mogu potrajati dulje, posebno one koje uključuju koštanu srž ili debelo crijevo. Iako postupak može potrajati samo 10 do 30 minuta, vrijeme pripreme i oporavka može dodati još jedan sat ako se koristi intravenski (IV) sedativ.
Mjesto
Genetski uzorci mogu se dobiti u liječničkoj ordinaciji, klinici, bolnici ili neovisnom laboratoriju. Prenatalni pregled provodi se u ordinaciji. Neke se biopsije, poput aspiracije finom iglom, mogu obaviti u liječničkoj ordinaciji; drugi se obavljaju ambulantno u bolnici ili na klinici.
Stvarno testiranje uzoraka provodi se u laboratoriju certificiranom prema Izmjenama i dopunama kliničkog laboratorija (CLIA) iz 1988. Danas u Sjedinjenim Državama postoji više od 500 genetičkih laboratorija certificiranih za CLIA.
Što odjenuti
Ako je potrebno vađenje krvi, nosite kratke rukave ili gornji dio s rukavima koji se lako mogu zasukati. Za prenatalni pregled ili biopsiju od vas će se možda zatražiti da se djelomično ili u potpunosti skinete. Ako je tako, ostavite dragocjenosti kod kuće. Po potrebi će se dobiti bolnička haljina.
Hrana i piće
Općenito govoreći, nema ograničenja za hranu ili piće za genetski test. Jelo, piće ili uzimanje lijekova neće utjecati na ishod testa.
Iako ne postoje ograničenja za hranu za prenatalni DNK pregled, prije amniocenteze treba izbjegavati tekućine kako bi mokraćni mjehur bio prazan i manje vjerojatno da će biti perforiran. Suprotno tome, možda će vam trebati puni mjehur za CVS i od vas će se tražiti da pijete dodatnu tekućinu.
Ograničenja za hranu i piće mogu se odnositi i na određene postupke biopsije, posebno one koji uključuju gastrointestinalni trakt ili zahtijevaju sedaciju. Razgovarajte sa svojim liječnikom kako biste bili sigurni da se pridržavate odgovarajućih prehrambenih smjernica.
Također ćete trebati savjetovati svog liječnika ako uzimate antikoagulanse (sredstva za razrjeđivanje krvi) ili aspirin prije biopsije, jer to može pospješiti krvarenje. U pravilu je važno savjetovati svog liječnika o svim lijekovima koje uzimate, propisane ili nepropisane, prije bilo kakvog medicinskog testa ili istrage.
Što donijeti
Na sastanak obavezno ponesite osobnu iskaznicu i karticu zdravstvenog osiguranja. Ako postupak uključuje bilo kakvu sedaciju, organizirajte servis automobila ili povedite prijatelja da vas odveze kući nakon sastanka.
Troškovi i zdravstveno osiguranje
Troškovi genetskog testa mogu se jako razlikovati, krećući se od ispod 100 do preko 2000 dolara, ovisno o cilju i složenosti testa. To ne uključuje dodatne troškove uzimanja uzorka tekućine ili tkiva kada je indiciran prenatalni probir ili biopsija tkiva.
Većina genetskih testova zahtijeva prethodnu autorizaciju osiguranja. Neki su, poput probira za novorođenčad i BRCA testova koji se koriste za otkrivanje raka dojke, klasificirani kao bitne zdravstvene beneficije (EHB) prema Zakonu o pristupačnoj skrbi, što znači da je vaša osiguravateljica dužna besplatno pokriti troškove testa i genetskog savjetovanja .
Generalno se genetski testovi odobravaju ako test pomaže u sprečavanju napredovanja bolesti ili poboljšanju ishoda liječenja. Uz to, troškovi plaćanja i suosiguranja često mogu biti preveliki. Ako vaše osiguravajuće tijelo odobri genetski test, svakako razgovarajte s njim o eventualnim troškovima koji nastaju iz vašeg džepa.
Ako niste osigurani ili niste osigurani, pitajte nudi li laboratorij mogućnost mjesečnog plaćanja ili program pomoći pacijentu s stupnjevitom strukturom cijena za obitelji s niskim primanjima.
Testovi predaka izravno do potrošača koštaju između 50 i 200 američkih dolara i nisu pokriveni osiguranjem. Izborni testovi, poput testova očinstva, u pravilu nikada nisu pokriveni zdravstvenim osiguranjem, čak i ako to nalaže sud.
Ostala razmatranja
Neki će radije platiti iz džepa ako se boje da bi pozitivan rezultat testa mogao utjecati na njihovu sposobnost da se osiguraju. Iako zdravstveno osiguranje uglavnom nije problem, nazovite državno odvjetništvo da biste razumjeli zakone o zdravstvenoj privatnosti u vašoj državi, kao i zakone Saveznog zakona o odgovornosti za prenosivost zdravstvenog osiguranja (HIPAA) iz 1996.
To uključuje upotrebu kućnih genetskih kompleta u kojima će proizvođači ponekad prodavati vaše podatke (obično prikupljene bez vašeg imena) biomedicinskim i farmaceutskim tvrtkama.
Ako je vaša medicinska povjerljivost povrijeđena iz bilo kojeg razloga, možete podnijeti žalbu na privatnost HIPAA Uredu za građanska prava pri američkom Ministarstvu zdravstva i socijalnih usluga.
Tijekom testa
Vaše iskustvo s testiranjem ovisit će o vrsti genetskog testiranja koje ste obavili, ali postoje neki aspekti koji se primjenjuju na sve načine.
Pred-test
Nakon što se potpišete osobnom iskaznicom i karticom zdravstvenog osiguranja, podvrgnut ćete se nekom obliku savjetovanja prije testa. Savjetovanje se može razlikovati ovisno o ciljevima postupka.
U dijagnostičke svrhe - kao što je potvrđivanje dugotrajne bolesti (poput Crohnove bolesti) ili proširivanje istrage poznate bolesti (poput raka) - predsavjetovanje može biti ograničeno na razumijevanje ciljeva i ograničenja testa.
Za screening ili prediktivne svrhe - poput identificiranja prenatalne urođene mane, procjene vaše predispozicije za rak ili procjene vaše šanse da budete nositelj bolesti - genetsko savjetovanje usredotočit će se na pomoć u boljem razumijevanju vrijednosti i nedostataka genetskog testiranja.
Bez obzira na to, cilj genetskog savjetovanja je osigurati da ste u mogućnosti pružiti ono što se naziva informiranim pristankom. To se definira kao davanje dopuštenja, bez prisile ili utjecaja, na temelju potpunog razumijevanja koristi i rizika postupka.
Cilj savjetovanja je osigurati da razumijete:
- Svrha testa
- Vrsta i priroda stanja koje se istražuje
- Točnost i ograničenja testa
- Ostale mogućnosti testiranja koje možete odabrati
- Dostupne opcije ako se utvrdi poremećaj
- Odluke koje ćete možda trebati donijeti na temelju rezultata
- Dostupnost usluga savjetovanja i podrške
- Vaše pravo odbiti test
- Vaše "pravo da ne znate" o uvjetima izvan opsega istrage
Genetski savjetnik certificiran od strane vodit će vas kroz test i savjetovati kada se mogu očekivati rezultati. Svakako postavite onoliko pitanja koliko je potrebno, posebno ako ste suočeni s teškom situacijom, poput prekida trudnoće.
Tijekom cijelog testiranja
Nakon završetka savjetovanja, uzorak će se dobiti za testiranje. Uzorak se dobiva na sljedeće načine:
- Bukalni razmaz izvodi se trljanjem pamuka duž unutarnje površine obraza. Zatim se obrisak stavi u zatvorenu plastičnu cijev i pošalje u laboratorij.
- Vađenje krvi izvodi flebotomist umetanjem igle u venu i vađenjem 1 do 3 mililitara krvi u epruvetu.
- Uzorak sline dobiva se jednostavno pljuvanjem u sterilnu posudu
- Probir novorođenčadi, nazvan Guthrievim testom, uključuje ubod pete radi dobivanja nekoliko kapi krvi. Kapi se stavljaju na karticu s krvnim mrljama i šalju u laboratorij.
- Amniocenteza uključuje umetanje tanke, šuplje igle kroz trbušni zid i u maternicu radi skupljanja male količine amnionske tekućine.
- CVS uključuje umetanje katetera bilo kroz vrat maternice ili trbušni zid kako bi se dobio uzorak tkiva iz placente.
- Aspiracija tanke igle (FNA) i aspiracija igle jezgre (CNA) izvode se umetanjem igle kroz kožu u čvrsti tumor ili koštanu srž.
Iako se kirurška biopsija, korištenjem otvorene ili laparoskopske kirurgije, može koristiti za dobivanje teško dostupnog tkiva, gotovo nikada ne bi bila izvedena isključivo u svrhu dobivanja genetskog uzorka. Uzorci tkiva mogu se dobiti i kao dodatak drugim izravnim dijagnostičkim postupcima, poput kolonoskopije ili endoskopije.
Post-test
U većini slučajeva moći ćete se vratiti kući nakon dobivanja genetskog uzorka. Ako je korištena sedacija (na primjer za kolonoskopiju ili biopsiju koštane srži), morate se oporavljati dok medicinsko osoblje ne odobri vaše puštanje, obično u roku od sat vremena. U tom će vas slučaju netko morati odvesti kući.
Nakon testa
Bilo koji postupak koji uključuje iglu nosi rizik od infekcije, boli, modrica i krvarenja. Nazovite svog liječnika ako razvijete visoku temperaturu ili osjetite crvenilo, oteklinu ili drenažu s mjesta biopsije. To mogu biti znakovi infekcije, koji zahtijevaju brzo liječenje.
Ako je korištena sedacija, možda ćete nakon povratka kući osjetiti kratkotrajnu vrtoglavicu, umor, mučninu ili povraćanje. Simptomi su obično blagi i obično nestanu u roku od jednog dana. Rizik od mučnine i povraćanja možete smanjiti pijući puno vode. Ako simptomi i dalje traju ili osjetite abnormalno usporen rad srca (bradikardija), odmah nazovite svog liječnika.
U laboratoriju
Ovisno o ciljevima testa, uzorak može proći jedan od nekoliko procesa za izoliranje gena koji se ispituje. Jedan takav postupak, lančana reakcija polimeraze (PCR), koristi se za "pojačavanje" broja DNA lanaca u uzorku krvi od nekoliko tisuća do mnogih milijuna.
Zatim se uzorak podvrgava postupku koji se naziva DNA sekvenciranje kako bi se identificiralo točno ATCG kodiranje u DNA. Rezultat se provodi kroz računalo kako bi se usporedio slijed s redoslijedom referenci o ljudskom genomu.
Tada se generira izvješće u kojem se navode sve varijante, i normalne i abnormalne, čije informacije mogu zahtijevati tumačenje stručnjaka poznatog kao genetičar.
Tumačenje rezultata
Ovisno o korištenom testu i ispitnom uređaju, može vam trebati od jednog do četiri tjedna da biste dobili rezultate testa. Komercijalni laboratoriji obično su brži od institucionalnih ili istraživačkih.
Ako je test izveden u dijagnostičke svrhe, liječnik koji je naredio test obično će pregledati rezultate. Jedan od takvih primjera je specijalist za HIV koji nalaže genotipizaciju kako bi odredio koji će lijekovi biti najučinkovitiji na temelju genotipa vašeg virusa.
Ako se test koristi u svrhu predviđanja ili probira, možda će vam biti na raspolaganju genetski savjetnik koji će objasniti što rezultati znače, a što ne znače.
Testovi s jednim genom uglavnom će donijeti pozitivan, negativan ili dvosmislen rezultat. Po definiciji:
- Pozitivan rezultat ukazuje na to da je pronađena "štetna mutacija" (poznata i kao "patogena mutacija"). Štetna mutacija je ona kod koje je rizik od bolesti povećan, ali ne nužno i siguran.
- Negativan rezultat znači da nije pronađena genska mutacija.
- Dvosmislen rezultat, koji se često opisuje kao "varijacija nesigurnog značaja" (VUS), opisuje mutaciju s nepoznatim utjecajem. Iako su mnoge takve mutacije bezopasne, neke mogu zapravo biti korisne.
Praćenje
Rezultati genetičkih testova mogu poslužiti ili kao krajnja točka, omogućujući konačnu dijagnozu i plan liječenja, ili kao polazna točka, koja zahtijeva daljnje istraživanje ili praćenje vašeg zdravlja.
Među nekim od scenarija s kojima se možete suočiti:
- Sve abnormalnosti pronađene tijekom probira novorođenčadi zahtijevaju dodatna ispitivanja i / ili kontinuirano praćenje djetetovog zdravlja kako bi se proaktivno prepoznali simptomi.
- Abnormalnosti utvrđene tijekom prenatalnog probira mogu zahtijevati preventivne terapije kako bi se minimalizirao utjecaj bolesti i / ili doprinos medicinskih stručnjaka koji će vam pomoći da odlučite želite li nastaviti trudnoću ili ne.
- Sve abnormalnosti pronađene u testovima za provjeru nosioca mogu zahtijevati doprinos i genetičara (da bi se utvrdila šansa da će vaša beba imati urođenu manu) i stručnjaka za plodnost (da bi se istražili alternativni načini začeća).
- Sve abnormalnosti pronađene u prediktivnom testu zahtijevaju ulaganje odgovarajućeg stručnjaka za istraživanje daljnjih mogućnosti ispitivanja ili liječenja. To može uključivati preventivne postupke, poput profilaktičke mastektomije, kako bi se izbjegla bolest ako vas genetika i drugi čimbenici rizika izlažu izuzetno visokom riziku.
Riječ iz vrlo dobrog
Iako genetsko testiranje može koristiti zdravlju i dobrobiti mnogih pojedinaca, drugima može zakomplicirati život. Kad se koristi u izborne svrhe, za probir ili u predviđanje, na njega se treba upuštati tek kad u potpunosti razumijete prednosti i nedostatke testiranja.
Po primanju pozitivnog rezultata, neki ljudi mogu zatražiti podršku psihologa, a drugi da im pomognu u rješavanju složenih odluka ili bilo koje neizvjesnosti s kojom se mogu suočiti. U tu će svrhu većina genetičkih stručnjaka surađivati sa stručnjacima za mentalno zdravlje koji su vješti u pomaganju ljudima da se snađu u takvim situacijama.