Uzroci i faktori rizika od limfoma

Sadržaj

• Uobičajeni faktori rizika
• Genetika
• Uzroci zaraznih bolesti i okoliša
• Čimbenici životnog stila

Limfom je skupina karcinoma krvi koja se razvija kada limfociti (vrsta bijelih krvnih stanica) mutiraju i rastu izvan kontrole. Kad se to dogodi, stanice raka više ne umiru, već se nastavljaju umnožavati i napadati različite dijelove tijela. Iako genetika igra središnju ulogu u razvoju limfoma, nitko sa sigurnošću ne zna što uzrokuje mutaciju stanica.

Znanstvenici znaju da određeni čimbenici rizika mogu povećati rizik od limfoma. Imati jedan ili više ovih čimbenika rizika ne znači da ćete dobiti limfom. U većini slučajeva čak ne mogu predvidjeti vašu vjerojatnost da ćete razviti bolest. Ipak, vašem će liječniku možda pružiti dragocjene tragove koji mogu dovesti do rane dijagnoze i liječenja.

Ključni čimbenici rizika povezani s limfomom uključuju:

• Dob
• Seks
• Imunološka disfunkcija
• Obiteljska povijest
• Određene infekcije
• Kemijska izloženost
• Prethodni karcinomi i tretmani protiv raka

Pretilost i prehrana također mogu igrati ulogu.

Uobičajeni faktori rizika

Limfom nije pojedinačna bolest već skupina srodnih karcinoma krvi s brojnim vrstama i podtipovima. Dvije su glavne vrste Hodgkinov limfom i ne-Hodgkinov limfom. Oba se ova limfoma razlikuju ne samo po obrascu bolesti i tipu stanica, već i po mnogim čimbenicima rizika.

Mnogi od ovih čimbenika rizika ne mogu se mijenjati, što znači da ne možete učiniti ništa da ih promijenite. Glavni među njima su dob, spol i imunološka disfunkcija.

Dob

Starost igra ključnu ulogu u razvoju limfoma. Iako se limfom može pojaviti u bilo kojoj dobi, uključujući djetinjstvo, većina se dijagnosticira u odraslih starijih od 60 godina.

Međutim, za razliku od ne-Hodgkinovog limfoma, značajan broj slučajeva Hodgkinovog limfoma dijagnosticira se u dobi između 15 i 40 godina. Zbog toga je srednja dob za dijagnozu ne-Hodgkinovog limfoma 55, dok je srednja dob za dijagnozu Hodgkinovog limfoma je 39.

Kako se razlikuju Hodgkin i Neodgkin limfom

Seks

Spol je još jedan faktor rizika zbog kojeg su neke osobe izložene većem riziku od limfoma od drugih. Iako je kod muškaraca malo vjerojatnije da će razviti limfom od žena, postoje određene vrste limfoma za koje su žene u većem riziku. To uključuje nodularni sklerozirajući Hodgkinov limfom (najčešći i izlječivi oblik Hodgkinovog limfoma), kao i ne-Hodgkinov limfom dojke, štitnjače i respiratornog trakta.

Smatra se da hormon estrogen utječe na to koje su vrste limfoma manje ili više česte u žena. Postoje i varijacije u načinu na koji žene reagiraju na određene terapije, a žene uglavnom reagiraju na lijekove poput Rituxana (rituximab) i Revlimida (lenalidomid) od muškaraca.

Imunološka disfunkcija

Imunološki sustav igra središnju ulogu u razvoju limfoma, dijelom suzbijajući mutacije dvije glavne vrste limfocita (zvane B-stanice i T-stanice) koje mogu dovesti do raka.

Kako starite, vaš će imunološki odgovor početi slabiti. To može objasniti zašto je limfom češći kod ljudi starijih od 60 godina i zašto rizik nakon toga raste svake godine. No, dob nije jedini čimbenik koji pridonosi gubitku imunološke funkcije.

Poznato je da napredna HIV infekcija, koju karakterizira ozbiljno iscrpljivanje T-stanica, povećava rizik od rijetkog oblika limfoma poznatog kao Hodgkinov limfom oštećen limfocitima (LHDL).

Slična je situacija s primateljima transplantiranih organa kojima su potrebni imunosupresivi kako bi spriječili odbacivanje organa. U ovoj skupini ljudi postoji visok rizik od ne-Hodgkinovih limfoma, osobito hepatosplenskog limfoma T-stanica, Burkittova limfoma i difuznog velikog limfoma B-stanica.

Određene autoimune bolesti također su povezane s povećanom stopom limfoma, iako nije potpuno jasno zašto. Prema studiji iz 2008. objavljenoj u časopisu Krv, ljudi s lupusom i Sjögrenovim sindromom imaju čak sedmerostruko povećan rizik od ne-Hodgkinovog limfoma u odnosu na opću populaciju.

Znakovi limfoma koji ljudima često nedostaju

Genetika

Još jedan faktor rizika koji ne možete promijeniti su vaša genetika. Iako ne postoji niti jedan gen koji "uzrokuje" limfom, postoje neki koji bi vas mogli predisponirati za bolest. Posljednjih godina znanstvenici su počeli povezivati ​​određene genetske mutacije sa određenim vrstama limfoma.

Tu se ubrajaju mutacije koje uključuju onkogene, a pomažu stanicama da rastu i dijele se, te geni za supresiju tumora koji stanici govore kada je vrijeme za smrt. Ako bilo koji (ili oba) od ovih gena mutiraju, stanice se mogu naglo razmnožavati i bez kraja širiti izvan kontrole. Mnogi znanstvenici vjeruju da je za indukciju limfoma potrebna kombinacija mutacija (hipoteza koja se naziva "teorija višestrukih pogodaka"),

O tome dijelom svjedoči i obrazac nasljeđivanja u obiteljima. Za razliku od autosomno dominantnih poremećaja kod kojih postoji 50/50 šansi za razvoj bolesti ako se gen naslijedi, limfom nema jasan obrazac nasljeđivanja. Ipak, obiteljska povijest igra središnju ulogu u ukupnom riziku, točnije s Hodgkinovim limfomom.

Istraživanje objavljeno u izdanju časopisa 2015Krvzaključio je da rođak prvog stupnja (roditelj ili brat ili sestra) s Hodgkinovim limfomom povećava rizik od bolesti trostruko u odnosu na opću populaciju.

Obrazac nasljeđivanja u obiteljima s ne-Hodgkinovim limfomom daleko je manje jasan. Iako postoji skroman obiteljski rizik, trenutačni dokazi sugeriraju da se genetske mutacije češće stječu nego nasljeđuju. To može biti uzrokovano izlaganjem zračenju, kemikalijama ili infekcijama ili se može dogoditi spontano s godinama ili bez očitog razloga.

Uzroci zaraznih bolesti i okoliša

Brojni infekcije, toksini u okolišu i medicinski tretmani povezani su s limfomom. Znanstvenici vjeruju da ili pokreću bolest kod ljudi genetski predisponiranih za limfom ili sami uzrokuju mutacije.

Infekcije

Poznato je da brojne bakterijske, virusne i parazitske infekcije povećavaju rizik od limfoma. Među njima:

• Campylobacter jejuni je čest uzrok bakterijskog trovanja hranom koji je povezan s vrstom trbušnog limfoma poznatim kao imunoproliferativna bolest tankog crijeva.
• Celulit, ozbiljna bakterijska infekcija kože, s 15% do 28% povećanim rizikom od ne-Hodgkinovog limfoma, osobito od kožnog limfoma T-stanica.
• Chlamydophila psittaci, bakterija povezana s plućnom infekcijom psitakozom, povezana je s limfomom očnog adnexalnog rubnog područja (limfom oka).
• Epstein-Barrov virus (EBV) usko je povezan s Burkittovim limfomom i post-transplantacijskim limfomom, kao i 20% do 25% svih slučajeva Hodgkinovog limfoma.
• Helicobacter pylori (H. pylori), bakterijska infekcija povezana s čirima želuca, povezana je s limfoidnim limfomom želuca povezanim sa sluznicom.
• Virus hepatitisa C (HCV) može povećati rizik od ne-Hodgkinovog limfoma uzrokujući prekomjernu proizvodnju limfocita, od kojih su mnogi oštećeni i ranjivi na malignu bolest. Limfomi povezani s HCV-om uglavnom su niskog stupnja i sporo rastu.
• Humani herpesvirus 8 (HHV8), virus povezan s rijetkim karcinomom kože koji se naziva Kaposi sarkom kod osoba s HIV-om, može povećati rizik od jednako rijetkog limfoma poznatog kao primarni izljevni limfom (PEL).
• Ljudski limfotropni virus T-stanica (HTLV-1), virus koji se širi transfuzijom krvi, spolnim kontaktom i zajedničkim iglama, usko je povezan s vrlo agresivnom leukemijom / limfomom T-stanica odraslih (ATL).

Razlike između limfoma i leukemije

Otrovi iz okoliša

Neke studije sugeriraju da su kemikalije poput benzena i određeni insekticidi povezani s povećanim rizikom od Hodgkinovog i ne-Hodgkinovog limfoma. To je vrlo sporna tema, a neke studije sugeriraju povećani rizik od limfoma, a druge ne pokazuju nikakav rizik.

Studija iz 2013. objavljena u Uzroci i suzbijanje raka pronašao usku vezu između Hodgkinovog limfoma i upotrebe insekticida i fungicida (posebno onih koji sadrže inhibitore acetilkolinesteraze koji se nalaze u proizvodima poput Baygona). Zanimljivo je da je rizik bio ograničen na odrasle osobe koje su koristile pet ili više insekticida, čineći manje jasnim koje tvari predstavljaju najveću štetu.

Kanadska studija objavljena u časopisu Međunarodni časopis za rak slično je utvrđeno da ljudi s ne-Hodgkinovim limfomom imaju višu razinu kemikalija pesticida u krvi nego ljudi bez njih. Glavni među njima bili su pesticidi koji sadrže klordan (kemikalija zabranjena u Sjedinjenim Državama od 1988. godine), koji su navodno povećali rizik od ne-Hodgkinovog limfoma za 2,7 puta.

Potrebna su daljnja istraživanja kako bi se utvrdilo kako ti kemijski otrovi doprinose limfomu i koji rizik zapravo predstavljaju.

Terapija raka

I kemoterapija i terapija zračenjem koje se koriste za liječenje raka mogu povećati rizik od limfoma kod neke osobe. Uz to, rizik se smanjuje posljednjih godina zbog novijih lijekova i sigurnijih tehnika radioterapije.

Uočava se da se rizik od limfoma povećava s agresivnošću terapije. Na primjer, BEACOPP kemoterapija, koja uključuje sedam različitih lijekova, vjerojatnije će uzrokovati drugi karcinom od CHOP-ovih režima koji uključuju četiri. Trajanje terapije i učestalost recidiva također imaju ulogu.

Prema studiji iz 2011Onkološki anali. primjena BEACOPP-a u ljudi s relapsom limfoma povećava vjerojatnost ponovnog recidiva za 660%.

BEACOPP također povećava rizik od akutne mijeloične leukemije (AML) i mijelodisplastičnog sindroma (MDS) za 450%.

Ljudi koji su prethodno bili izloženi visokoj razini zračenja također imaju povećan rizik od limfoma. Rizik je posebno visok kod osoba s karcinomom pluća nemelih stanica kod kojih zračenje može povećati rizik od ne-Hodgkinovog limfoma za čak 53%. Rizik se dodatno povećava kombinacijom zračenja i kemoterapije.

Kako bi smanjili rizik, radiološki su onkolozi u velikoj mjeri zamijenili prošireno poljsko zračenje (EFR) zračenjem s uključenim poljima (IFRT) koje koristi uži, fokusiraniji snop zračenja.

Kako se dijagnosticira limfom

Čimbenici životnog stila

Određeni čimbenici životnog stila mogu povećati rizik od limfoma. Iako postoje neke stvari koje možete učiniti kako biste modificirali ove čimbenike, nije potpuno jasno koliko će promjene utjecati na vaš rizik.

Pretilost

Brojne studije otkrile su izravnu vezu između pretilosti i Hodgkinovog limfoma, s povećanim indeksom tjelesne mase (BMI) koji odgovara povećanom riziku od limfoma.

Prema studiji iz 2019. UBritanski časopis za rak, svakih 5 kg / m2 povećanja BMI povezano je s 10% povećanjem rizika od Hodgkinovog limfoma.

Studija, koja je proučavala utjecaj pretilosti na 5,8 milijuna ljudi u Ujedinjenom Kraljevstvu, zaključila je da se 7,4% slučajeva slučajeva limfoma kod odraslih može pripisati prekomjernoj tjelesnoj težini (BMI preko 25) ili pretilosti (BMI preko 30).

Unatoč ranim tvrdnjama da su određene masti povezane s gastrointestinalnim limfomom, većina se znanstvenika slaže da je vrsta konzumirane masti manje važna od utjecaja tjelesne težine na limfom. Uz to, transmasti su povezane sa znatno većom učestalošću ne-Hodgkinovog limfoma u žena.

Nije jasno hoće li gubitak kilograma pojedinačno smanjiti rizik od limfoma. Unatoč tome, održavanje zdrave prehrane i idealne težine korisno je za vaše zdravlje i može pomoći u podržavanju imunološke funkcije.

Implantanti za grudi

Drugi rjeđi čimbenik rizika uključuje implantate dojke. Iako je rijetko, poznato je da neke žene s implantatima razvijaju anaplastični limfom velikih stanica (ALCL) u dojkama. To se čini vjerojatnije kod implantata koji su teksturirani, a ne kod glatkih.

Iako odabir glatkog implantata teoretski može smanjiti vaš rizik, ukupni rizik, bez obzira na vrstu implantata, samo je oko jedan na 1000 postupaka.

Kako se dijagnosticira limfom