Sadržaj
Postoje lijekovi koji se koriste u liječenju HIV-a koji mogu povećati koncentraciju u plazmi određenih antiretrovirusnih sredstava (ARV) kada se koriste u kombiniranoj terapiji. Popularno poznati kao "pojačivači", lijekovi omogućuju liječnicima da smanje doziranje i učestalost pratećeg ARV-a, istovremeno smanjujući potencijal za nuspojave povezane s drogom.Pojačivače HIV-a, također poznate kao farmakokinetički pojačivači, ne treba miješati s vitaminima ili dodacima koji se prodaju kao "pojačivači imuniteta", a koji nemaju poznata svojstva ni za sprečavanje niti za borbu protiv HIV infekcije.
Uvođenje pojačivača HIV-a
Kada su inhibitori proteaze HIV-a (PI) prvi put otkriveni sredinom 1990-ih, jedan od glavnih izazova istraživačima bila je brza brzina kojom su se lijekovi metabolizirali u jetri i uklanjali iz krvotoka. Kao rezultat, PI-ima je bilo potrebno doziranje dva puta do tri puta dnevno.Ne samo da su visoke doze povećale rizik od toksičnosti za lijekove, veliko opterećenje tabletama otežalo je pridržavanje (i razvoj vjerojatnosti rezistencije).
Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila je 1996. godine lijek Norvir (ritonavir) za uporabu u HIV-u. Iako je poznato da lijek ima antivirusna svojstva, ubrzo je otkriveno da, čak i u vrlo malim dozama, može inhibirati vrlo enzim (CYP3A4) potreban za metabolizaciju PI.
Otkriće je odmah utjecalo na način na koji su propisani PI. Danas se Norvir rijetko koristi zbog svog antivirusnog djelovanja, već radi povećanja učinkovitosti pratećih PI-a, istodobno smanjujući štetne učinke povezane s terapijom.
Lijek je također komponenta kombinacije fiksnih doza PI, Kaletra (lopinavir + ritonavir).
(Napomena: Norvir može ometati koncentraciju drugih lijekova koje možda uzimate u plazmi, što ponekad rezultira ozbiljnom do ozbiljnom interakcijom. Molimo vas da savjetujete svog liječnika o istodobnim lijekovima koje koristite kada su propisani Norvir ili Kaletra.)
Budućnost pojačivača HIV-a
Posljednjih godina velik je fokus stavljen na razvoj drugih pojačivača HIV-a. Zamišljeno je da slična sredstva mogu ne samo dodatno proširiti učinkovitost PI-a, već učiniti isto i za druge klase ARV-a - potencijalno pružajući objedinjene, doze jednom dnevno, uz dopuštanje većeg "oproštaja" ako se doza propusti ili dođe do praznine u terapiji.
U 2012., punih 16 godina nakon uvođenja Norvira, FDA je konačno odobrila drugi pomoćni lijek. Pokazano je da Tybost (kobicistat), komponenta kombiniranog lijeka Stribild s fiksnom dozom (elvitegravir + kobicistat + tenofovir + emtricitabin) inhibira enzim CYP3A4 i određene crijevne proteine za koje je poznato da ometaju apsorpciju lijeka.
Iako nema vlastitih antivirusnih svojstava, Tybost je u stanju povećati učinkovitost elvitegravira, inhibitora HIV integraze, istodobno postižući slične rezultate s PI-jem Reyataz (atazanavir) i Prezista (darunavir) i nukleotidnim analogom Viread (tenofovir).
Početkom 2015. godine FDA je odobrila dva kombinirana lijeka s fiksnom dozom koji uključuju Tybost, uključujući Evotaz (atazanavir + kobicistat) i Prezcobix (darunavir + kobicistat).
Istražuju se i drugi eksperimentalni pojačivači, uključujući novi inhibitor CYP3A4 koji je razvila tvrtka Sequoia Pharmaceuticals.