Sadržaj
Viramune (nevirapin) je antiretrovirusni lijek koji se koristi u kombiniranoj terapiji za liječenje HIV-a. To je prvi u klasi lijekova nazvanih ne-nukleozidni inhibitori transferaze (NNRTI) koji djeluje blokirajući sposobnost virusa da otme genetski kod zaražene stanice.Odobrena od strane američke Uprave za hranu i lijekove (FDA) 1996. godine za liječenje HIV-1 infekcije, Viramune se može koristiti kod djece i odraslih i za sprečavanje prijenosa HIV-a tijekom trudnoće.
Iako je Viramune uključen na Popis esencijalnih lijekova Svjetske zdravstvene organizacije, danas se rijetko koristi u terapiji prve linije. Ipak, ostaje vitalni lijek u liječenju HIV-a kada drugi antiretrovirusni lijekovi ne uspiju. Uz oblik robne marke, Viramune je dostupan i kao jeftini generički lijek pod svojim kemijskim nazivom nevirapin.
Koristi
Viramune je odobren za liječenje HIV-1 infekcije kod odraslih i djece. HIV-1 je dominantni oblik HIV-a u svijetu, dok je HIV-2 ograničen uglavnom na zapadnu Afriku. Viramune nije u stanju liječiti HIV-2, jer receptor za koji se treba vezati ima drugačiju strukturnu konformaciju.
Viramune se obično koristi u drugoj liniji ili sljedećim terapijama kada drugi tretmani ne uspiju ili osoba nema intoleranciju na druge dostupne antiretrovirusne lijekove.
Viramune se više ne preporučuje u liječenju HIV-a prve linije u Sjedinjenim Državama zbog složenog rasporeda doziranja, kao i rizika od rezistencije na lijekove i nuspojava.
Viramune se koristi u kombiniranoj terapiji s najmanje dva druga antiretrovirusna lijeka. Viramune se nikada ne koristi samostalno, jer može brzo razviti rezistenciju sa samo nekoliko propuštenih doza. Kombinirana terapija uvelike smanjuje ovaj rizik.
Kako radi
Svi antiretrovirusni lijekovi djeluju blokirajući fazu životnog ciklusa HIV-a. Na taj način HIV ne može replicirati i zaraziti druge stanice.
Jedna od ključnih karakteristika HIV infekcije je sposobnost virusa da se infiltrira u DNK zaražene stanice i "preprogramira" je tako da izbaci višestruke kopije same sebe, postajući u stvari tvornica HIV-a. To čini s enzimom nazvanim reverzna transkriptaza koji transponira genetski kod HIV-a u DNA zaraženog domaćina.
NNRTI poput Viramune ometaju ovaj proces vezanjem na mjesto gdje reverzna transkriptaza pretvara jednolančanu virusnu RNA u dvolančanu DNA. To misli kao stavljanje komadića zrna u patentni zatvarač. Bez mogućnosti stvaranja dvostruke zavojnice DNA, HIV ne može oteti stanicu domaćina i stvoriti svoje kopije.
NNRTI se razlikuju od nukleozidnih inhibitora reverzne transkriptaze (NRTI) poput Vireada (tenofovir) i Ziagena (abakavir), potonjeg ili koji blokiraju transkripciju umetanjem u dovršeni lanac dvostruke zavojnice DNA.
Ostale namjene
Viramune se već dugo koristi u prevenciji prijenosa s majke na dijete (PMTCT), pri čemu pojedinačna doza može smanjiti prijenos za 50%. Viramune se više ne koristi na ovaj način niti se preporučuje za PMTCT u Sjedinjenim Državama. U
Uz to, Viramine nije kontraindiciran za uporabu u trudnoći kod žena koje su lijek već započele prije začeća.
Nadalje, Viramune se i dalje koristi za PMTCT u svijetu u razvoju, gdje se daje novorođenčadi kao profilaksa (preventivna) terapija šest tjedana nakon rođenja.
Prije uzimanja
Iako Viramune ostaje važan alat u liječenju HIV-a, daleko je složeniji lijek za upotrebu u usporedbi s antiretrovirusima novije generacije.
U stvari, mnoge ozbiljnije nuspojave javljaju se kod osoba s jači imunološki sustav (mjereno brojem CD4). Nuspojave uključuju potencijalno po život opasnu toksičnost jetre i alergije koje pogađaju žene tri puta više od muškaraca.
Iz tog razloga, Viramune je odobren samo za:
- Muškarci s brojem CD4 pod, ispod 400 stanica po mikrolitru (stanice / µl)
- Žene s brojem CD4 ispod 200 stanica / µl
To je za razliku od bilo kojeg drugog antiretrovirusnog lijeka koji se može započeti na bilo kojoj razini CD4 (ali u idealnom slučaju iznad 500 stanica / ml). Iste se brige ne odnose na djecu.
Mjere opreza i kontraindikacije
Viramune se metabolizira u jetri i može uzrokovati toksičnost ako je funkcija jetre oštećena. Osobe s umjerenim do teškim oštećenjem (mjereno Child-Pugh-ovom ocjenom B ili C) ne bi trebale koristiti Viramune, što uključuje ljude s cirozom ili uznapredovalim kroničnim hepatitisom.
Viramune se smije primjenjivati kod osoba s bolestima jetre samo ako nema drugog razumnog liječenja, a blagodati liječenja nadilaze rizik.
Viramune također treba izbjegavati kod osoba kojima je liječenje zaustavljeno zbog alergije na lijekove. Ako se Viramune zaustavi iz tog razloga, nikada se više ne smije koristiti, čak i ako je reakcija bila blaga. To može pokrenuti potencijalno opasnu po život reakciju cijelog tijela poznatu kao anafilaksija.
Iako je Viramune sigurno koristiti tijekom trudnoće, Centri za kontrolu i prevenciju bolesti (CDC) savjetuju majkama s HIV-om da izbjegavaju dojenje kako bi spriječile mogući prijenos virusa kroz majčino mlijeko.
Ostali NNRTI
Viramune je prvi NNRTI koji je odobrila FDA, no ubrzo su ga slijedili i drugi lijekovi iste klase:
- Sustiva (efavirenz), odobren 1998
- Intelence (etravirin), odobren 2008. godine
- Edurant (rilpivirin), odobren 2011. godine
- Pifeltro (doravirin), odobren 2018. godine
U Dodatku, Viramune XR, inačicu s produljenim izdanjem, odobrila je FDA 2011. godine, omogućavajući doziranje jednom dnevno.
Jedna od zabrinutosti zbog NNRTI-a općenito je rizik od unakrsne rezistencije. Sve što je potrebno, na primjer, da bi se razvila rezistencija na Viramune jedna je uobičajena mutacija gena, koja se naziva G190E. Ako razvijete mutaciju G190E, uvijek ćete biti otporni na Viramune, Sustiva i, u manjoj mjeri, Intelence i Edurant. U
(Pifeltro izaziva manje brige jer zahtijeva višestruke, jedinstvene mutacije.)
Da biste izbjegli virusnu rezistenciju i križnu rezistenciju na NNRTI, morate održavati više od 95% pridržavanja liječenja. Ovo je daleko uža pogreška od lijekova novije generacije, od kojih neki zahtijevaju samo 85% poštivanja.
Doziranje
Viramune je dostupan u obliku oralne tablete ili suspenzije, u formulaciji s trenutnim oslobađanjem (Viramune) ili produženim oslobađanjem (Viramune XR). Ovisno o vašoj dobi i / ili težini, možete dobiti:
- Viramune tableta s trenutnim oslobađanjem: 200 miligrama (mg)
- Viramune XR tableta: 100 mg i 400 mg
- Suspenzija Viramune s trenutnim oslobađanjem: 10 miligrama po mililitrima (10 mg / ml)
Kako bi se smanjio rizik od kožnog osipa, daje se niža doza Viramune ili suspenzije Viramune tijekom 14 dana. Poznat kao indukcijska doza, omogućuje vašem tijelu da se postupno prilagodi lijeku i izbjegne pretjeranu reakciju imunološkog sustava. Nakon toga, doza bi se povećala primjenom bilo Viramunea ili Viramune XR.
Ako se javi blaga alergija, možda ćete moći nastaviti liječenje nižom dozom do 28 dana dok simptomi ne nestanu. Ako to ne učine, vaš liječnik može razmotriti promjenu liječenja.
Odrasli
Prema Nacionalnom institutu za zdravstvo (NIH), preporučena doza Viramune-a za odrasle je jedna tableta od 200 mg 14 dana dnevno, nakon čega slijedi ili jedna 200-mg tableta Viramune koja se uzima dva puta dnevno ili jedna 400-mg Viramune XR tableta jednom dnevno.
Djeco
Preporučena doza Viramune u djece varira ovisno o površini tijela (BSA). BSA se temelji na djetetovoj visini i težini i izražava se u vrijednostima kvadratnih metara (m2). Formula za doziranje opisana je u miligramima po metru na kvadrat (mg / m2).
Kao i odraslima, i djeci se obično daje induktivna doza kako bi se izbjegla kožna alergija. To može biti nepotrebno za djecu mlađu od dvije godine.
Prema smjernicama NIH-a, preporučena doza lijeka Viramune za djecu je sljedeća:
| Dob | Indukcijska doza | Doza održavanja |
| Manje od 8 godina | 150 mg / m2 svakodnevno 14 dana | 150 mg / m2 dvaput dnevno |
| 8 godina i više | 120-150 mg / m2 dnevno danima | 120-150 mg / m2 dvaput dnevno |
Viramune XR se može koristiti u djece starije od 6 godina ako je njihov BSA preko određenog praga. U takvim bi se slučajevima doza Viramune XR propisala kako slijedi:
| Površina tijela | Doza održavanja Viramune XR |
| 0,58 m2 do 0,83 m2 | dvije tablete od 100 mg jednom dnevno |
| 0,84 m2 do 1,16 m2 | tri tablete od 100 mg jednom dnevno |
| 1,17 m2 I gotovo | jedna tableta od 400 mg jednom dnevno |
Ukupna doza Viramune u djece nikada ne smije prelaziti 400 mg dnevno.
Izmjene
Ljudima na hemodijalizi zbog zatajenja bubrega treba dati dodatnu dozu lijeka Viramune na kraju svake dijalizne sesije. To je zato što dijaliza uzrokuje brzi pad koncentracije Viramunea u krvi, nešto što dodatna doza može nadoknaditi.
Kako uzimati i čuvati
Viramune se može uzimati s hranom ili bez nje. Da biste održali optimalnu koncentraciju u krvi, pokušajte uzimati Viramune svaki dan u isto vrijeme.
Ako propustite dozu, uzmite je čim se sjetite. Ako je blizu vrijeme vaše sljedeće doze, preskočite propuštenu dozu i nastavite kao i obično. Ne udvostručujte doze u pokušaju da ih "sustignete".
Među ostalim razmatranjima:
- Suspenziju Viramune treba protresti prije upotrebe i izmjeriti žlicom za doziranje od 5 ml ili štrcaljkom za usta kako bi se osigurala točnost.
- Oralne tablete treba progutati cijele i nikada ih ne smijete drobiti, žvakati ili dijeliti.
- Viramune XR se nikada ne smije primjenjivati u djece mlađe od 6 godina.
Viramune tablete i suspenzija mogu se čuvati na sobnoj temperaturi, između 15 i 30 C (59 do 86 F). Nikada ne koristite Viramune kojem je istekao rok trajanja.
Nuspojave
Najčešća nuspojava lijeka Viramune je osip, koji se obično javlja u prvih šest tjedana liječenja. Većina slučajeva je blaga do umjerena i sama po sebi ne zahtijeva prekid liječenja.
Osip će se manifestirati ravnim ili podignutim crvenim kvržicama sa ili bez svrbeža. Izbijanje je često rašireno i generalizirano, uključujući trup, nogu, ruke ili lice. Prema premarketskom istraživanju, oko 13% korisnika osjetit će blagi do umjereni (stupanj 1/2) osip.
Ostale česte nuspojave uključuju:
- Mučnina
- Glavobolja
- Umor
- Proljev
- Bol u želucu
- Bolovi u mišićima
Većina nuspojava je podnošljiva i nastoji se riješiti nakon što se vaše tijelo prilagodi liječenju.
Upozorenja i interakcije
FDA je 2000. godine izdala upozorenje crne kutije, savjetujući potrošače i liječnike da Viramune može uzrokovati po život opasnu toksičnost jetre i kožne reakcije. Prema FDA-i, čak 4% korisnika razvit će hepatitis izazvan lijekovima, dok će 1,5% razviti ozbiljan osip stupnja 3/4 kao rezultat upotrebe Viramunea.
Hepatotoksičnost
Viramunski inducirana hepatotoksičnost (toksičnost za jetru) obično se javlja unutar šest tjedana od početka terapije. Žene s brojem CD4 preko 250 stanica / µl i muškarci s brojem CD4 preko 400 stanica / µl su u najvećem riziku. Hepatotoksičnost se također može pojaviti u kasnim tjednima ili mjesecima kod ljudi istodobno zaraženih hepatitisom B ili hepatitisom C.
Simptomi mogu uključivati:
- Bol u želucu
- Mučnina
- Trajni umor
- Urin tamne boje
- Kredaste ili glinene stolice
- Žutica (žutilo kože i očiju)
- Gubitak apetita
- Vrućica
Osip je također uobičajena značajka. U rijetkim slučajevima poznato je da hepatoksičnost izazvana Viramuneom uzrokuje oštećenje jetre, zatajenje jetre i smrt.
Da bi se izbjegle hepatotoksične reakcije, tijekom liječenja treba rutinski nadzirati enzime jetre, osobito u ljudi s cirozom ili smanjenom funkcijom jetre.
Liječenje treba trajno prekinuti ako se pojave simptomi hepatitisa ili ako povišene jetrene enzime prate osip ili drugi sistemski simptomi (za cijelo tijelo).
Reakcije kože
Iako je većina kožnih reakcija izazvanih Viramuneom blaga, neke mogu postati smrtonosne ako se ne prepoznaju i ne liječe rano. Glavni među njima su Stevens-Johnsonov sindrom (SJS) i prijeteža teška toksična epidermalna nekroza (TEN).
Obje su reakcije preosjetljivosti na lijekove koje se očituju brzom i ozbiljnom raslojavanjem slojeva kože. SJS i TEN se razvijaju u prvih šest tjedana liječenja, često u slijedu. Simptomi uključuju (prema redoslijedu izgleda):
- Iznenadna visoka temperatura
- Simptomi slični gripi
- Neobjašnjiva, raširena bol na koži
- Crveni ili ljubičasti osip koji se brzo razvija
- Stvaranje mjehurića na koži i sluznici usta, nosa, očiju i genitalija
- Jako osipanje kože u roku od nekoliko dana
Ako se ne liječe, SJS i TEN mogu dovesti do masivne dehidracije, lokalne i sistemske infekcije, sepse, šoka, zatajenja više organa i smrti.
Kada nazvati 911
Potražite hitnu pomoć ako se tijekom uzimanja lijeka Viramune dogodi bilo što od sljedećeg:
- Akutni simptomi hepatitisa (uključujući umor, žuticu, slabost, taman urin i stolicu boje krede)
- Povećani jetreni enzimi s osipom
- Teške kožne reakcije (obično se javlja dva do šest tjedana nakon početka liječenja)
- Bilo koji osip sa sustavnim simptomima (poput vrućice, umora, otečenih limfnih čvorova i ubrzanog rada srca)
Interakcije
Viramune se metabolizira jetrenim enzimom poznatim pod imenom citokrom P450 (CYP450). To je isti enzim koji mnogi drugi lijekovi koriste za metabolizaciju. Ako se uzmu zajedno, natjecanje za CYP450 može uzrokovati pad koncentracije lijeka (smanjenje njegove djelotvornosti) ili porast (povećavajući rizik od nuspojava).
U nekim slučajevima odvajanje ili prilagođavanje doza može nadoknaditi taj učinak. U drugima će možda biti potrebna zamjena lijeka.
Među nekim od najvažnijih interakcija s lijekovima su:
- Lijekovi protiv aritmije, poput amiodarona i lidokaina
- Antibiotici poput klaritromicina
- Antikoagulanti poput varfarina
- Antikonvulzivi poput karbamazepina i klonazepama
- Protugljivični poput flukonazola, ketokonazola i itrakonazola
- Blokatori kalcijevih kanala poput nifedipina i verapamila
- Lijekovi za kemoterapiju poput ciklofosfamida
- Imunosupresivi poput ciklosporina i takrolimusa
- Opioidi poput fentanila i metadona
- Oralne kontracepcije poput noretindrona i etinil estradiola
- Lijekovi za tuberkulozu poput rifampina i rifabutina
Da biste izbjegli interakcije, savjetujte svog liječnika o svim lijekovima koje uzimate, bilo da se izdaju na recept, bez recepta, nutritivni, biljni ili rekreativni.