Sadržaj
Interes za cjepivo protiv UTI-a zapalio se pedesetih godina prošlog stoljeća i od tada istraživači traže održivo cjepivo koje sprječava bakteriju E. coli da kolonizira mjehur i tako pokrene infekciju. U srpnju 2017. FDA je dodijelila brzu oznaku cjepiva FimCH UTI tvrtke Sequoia Sciences. Ako bude odobreno, cjepivo FimCH postat će prvo kliničko cjepivo protiv UTI dostupno u Sjedinjenim Državama.Prema FDA-i: "Fast track je postupak osmišljen kako bi se olakšao razvoj i ubrzao pregled lijekova za liječenje ozbiljnih stanja i ispunjavanje nezadovoljenih medicinskih potreba. Svrha je ranije dobiti važne nove lijekove za pacijenta. Fast Track adrese širok raspon ozbiljnih stanja. "
Pozadina
Povećan je broj bakterija otpornih na antibiotike koje uzrokuju ozbiljne infekcije mokraćnog sustava (UTI). Uz UTI, infekcija se može uzdići iz mokraćnog mjehura (cistitis) u bubrege (pijelonefritis). Te se infekcije mogu dalje širiti u krv uzrokujući sepsu. Oštećenje bubrega, hospitalizacija, pa čak i smrt posljedice su teške, neliječene infekcije UTI.
U svjetlu ove prijetnje zdravlju pojedinca i javnom zdravlju, postojao je snažan interes za razvojem kliničkog cjepiva za sprečavanje UTI-a otpornih na antibiotike i na taj način otkloniti potrebu za antibioticima posljednje linije - čija upotreba dodatno podgrijava pakao rezistencije na antibiotike . Štoviše, cjepivo protiv UTI-a moglo bi ublažiti bol i nelagodu žena koje su imale UTI - posebno one koje pate od ponavljajućih ili kroničnih UTI - a, čime se poboljšava kvaliteta života milijuna.
Cjepivo FimCH
Cjepivo FimCH je specifično-antigensko cjepivo koji se sastoji od proteina bakterijske adhezije FimH. Protein FimH neophodan je da E. coli kolonizira mokraćne kanale. Cjepivo inducira imunološki odgovor na ciljanje proteina FimH.
Zbog napretka u pročišćavanju proteina i razvoja tehnologije rekombinantne DNA, u usporedbi s cjepivima s cjelovitim stanicama, cjepiva sa specifičnim antigenima postala su popularna posljednjih godina. Štoviše, mogu se kombinirati specifična antigenska cjepiva.
Antigeni koji se koriste u tim cjepivima mogu se objasniti na jedan od dva načina. Prvo, istraživači mogu koristiti stanične modele (tj. In vivo) ili životinjske modele. Drugo, koristeći obrnutu vakcinologiju, istraživači mogu računalno predvidjeti učinkovite antigene. Cjepivo FimCH otkriveno je pomoću životinjskih modela.
Cjepivo FimCH nije novo. Izvorno ga je licencirao MedImmune i ušao je u klinička ispitivanja faze I i faze II prije nego što je izbačen iz razvoja. Važno je da se cjepivo tijekom ispitivanja faze I smatralo sigurnim. Tada je Sequoia Sciences licencirala cjepivo, promijenila adjuvant i ušla u klinička ispitivanja. Dodatak je suspenzija koja je formulirana s cjepivom i koristi se za pojačavanje imunološkog odgovora.
Treba napomenuti da su klinička ispitivanja faze I studije koje uključuju između 20 i 100 sudionika radi ispitivanja sigurnosti i doziranja lijeka. Klinička ispitivanja faze II uključuju do nekoliko stotina sudionika i ispituju učinkovitost i štetne učinke lijeka. Klinička ispitivanja faze III mogu obuhvatiti tisuće sudionika te također ispitati učinkovitost i nadzirati neželjene učinke.
Prema medijskim izvještajima, tijekom ispitivanja Sequoine faze I cjepiva FimCH, cjepivo se dobro podnosilo i izazvalo je snažan imunološki odgovor. Točnije, 67 žena je primilo cjepivo. Od tih žena, 30 je imalo ponavljajuću UTI koja je trajala dvije godine. Značajno je da rezultati ovih kliničkih ispitivanja faze I nisu formalno objavljeni u literaturi.
Tko se treba cijepiti?
Žene koje imaju ponavljajuće UTI dobri su kandidati za cjepivo protiv UTI. Cistitis ili infekcija mokraćnog mjehura iznosi oko 90 posto svih UTI-a. Između 20 i 30 posto tih žena ponovi se u roku od 3 ili 4 mjeseca. Ponavljajući UTI rezultiraju dugotrajnom nelagodom i boli i doprinose rezistenciji na antibiotike, jer žene koje ih imaju često uzimaju antibiotike tijekom većeg dijela godine.
Jesu li nedavno testirana i druga cjepiva?
GlycoVaxyn i Janssen Pharmaceuticals također rade na drugom cjepivu protiv UTI nazvanom ExPEC4V, koje je kandidat za četverovalentno cjepivo za biokonjugat E. coli. U veljači 2017. Huttner i koautori objavili su nalaze iz kliničke studije I. faze ovog kliničkog cjepiva.
Ukupno su 93 žene primile cjepivo, a 95 žena placebo. Sudionici su imali između 18 i 70 godina i imali su povijest ponovljenih UTI-a. Primatelji su cjepivo dobro podnosili. Nadalje, cjepivo je izazvalo značajan imunološki odgovor, a žene koje su primile cjepivo imale su mnogo manje UTI-a uzrokovanih E. coli.
Kao zaključak, tijekom kliničkih ispitivanja, cjepivo FimCH pokazalo je obećanje u prevenciji UTI-a uzrokovanih E. coli. Trenutno FDA ubrzava odluku o odobravanju ovog cjepiva. Ako bude odobreno, ovo će cjepivo spriječiti UTI-je otporne na antibiotike i bit će posebno korisno za žene s ponovljenim UTI-ima.