Sadržaj
Poremećaji ciklusa uree su skupina srodnih genetskih poremećaja koji mogu uzrokovati ozbiljne neurološke simptome u prvih nekoliko dana života. U manje ozbiljnim slučajevima simptomi se javljaju kasnije u djetinjstvu ili odrasloj dobi. Ozbiljnost varira, dijelom i ovisno o točnoj genetskoj mutaciji. Ova rijetka i po život opasna stanja često uzrokuju dugotrajna oštećenja mozga i intelektualni invaliditet. Međutim, dijagnoza i liječenje ovih stanja poboljšali su se posljednjih godina.Ciklus ureje
Kemija ciklusa uree može biti prilično zastrašujuća. Međutim, glavna je zamisao da je ciklus uree višestupanjski biokemijski proces koji tijelo koristi da bi se riješilo određenih otpadnih tvari. Tijelo redovito treba razgrađivati proteine. Oni mogu doći iz viška proteina koji se unose hranom ili kao protein iz starih stanica tijela koje treba nadoknaditi.
Kada se bjelančevine razgrađuju u tijelu, oni stvaraju otpadnu tvar koja se naziva amonijak. Problem amonijaka je u tome što je prilično toksičan i teško ga je sigurno izlučiti. Dakle, tijelo ima postupak koji se naziva ciklus uree koji amonijak pretvara u manje otrovnu kemikaliju koja se naziva urea. To se uglavnom događa u jetri. Ovdje različiti specijalizirani proteini kataliziraju niz reakcija koje u konačnici rezultiraju stvaranjem uree. Odatle se urea oslobađa u krvotok. Na kraju putuje do bubrega, gdje izlazi iz tijela kroz urin.
Poremećaji ciklusa uree
Poremećaji ciklusa ureje nastaju kada jedan od pomoćnih proteina potreban u ovom procesu ne djeluje baš najbolje. Problem bi mogao biti enzim ili poseban protein koji transportira materijale u i iz manjih dijelova stanice. To se događa zbog nasljedne genetske greške.
U poremećaju ciklusa uree, amonijak se počinje nakupljati u tijelu do toksičnih razina, jer se ne može normalno odložiti kroz ciklus uree. To dovodi do simptoma ovih poremećaja.
Smatra se da poremećaji ciklusa uree pogađaju otprilike jedno od 35 000 novorođenčadi. Međutim, ovaj je broj vjerojatno veći ako se uzmu u obzir djelomični nedostaci. Poremećaji ciklusa uree spadaju u širu kategoriju bolesti koje se nazivaju urođene pogreške metabolizma.
Vrste
Nasljedne greške bilo kojeg od sljedećih proteina mogu uzrokovati poremećaje ciklusa uree:
- Karbamoil fosfat sintetaza I (CPS1)
- Ornitin transkarbamilaza (OTC)
- Sintetaza argininosukcinatne kiseline (ASS1)
- Liza argininosukcinatne kiseline (ASL)
- N-acetilglutamata sintetaza (NAGS)
- Arginaza (ARG1)
- Ornitin translokaza (ORNT1)
- Citrin
Nedostatak ornitin transkarbamilaze (OTC) najčešći je tip.
U nekim slučajevima jedan od ovih proteina može imati određenu aktivnost, ali može biti mnogo manje učinkovit od normalnog. U drugim slučajevima, protein možda uopće neće djelovati. To čini razliku u težini simptoma osobe.
Simptomi
Poremećaji ciklusa uree uglavnom uzrokuju simptome koji utječu na mozak i živčani sustav. Specifični simptomi i težina poremećaja ciklusa uree razlikuju se ovisno o težini genetske greške i specifičnog uključenog enzima. Neki ljudi imaju proteine koji uopće ne djeluju ili rade izuzetno loše. Osoba s jednom od ovih vrsta oštećenja u prvih pet proteina imat će ozbiljnije simptome zbog poremećaja ciklusa uree. To uključuje CPS1, OTC, ASS1, ASL i NAGS.
U ljudi s ozbiljnim oštećenjima ciklusa uree, amonijak se počinje nakupljati u tijelu u razdoblju novorođenčadi. Ta se dojenčad pri rođenju doimaju normalno, ali ubrzo postaju prilično bolesna. U prvih nekoliko dana života u ove se dojenčadi počinje razvijati oticanje mozga (cerebralni edem). To je prilično opasno, jer vrši pritisak na dio mozga koji se naziva moždana stabljika. Simptomi mogu vrlo brzo postati ozbiljni. To može uključivati:
- Povraćanje i neuspjeh u jelu
- Niska tjelesna temperatura
- Spavanje veće od normalnog
- Disanje presporo ili prebrzo
- Napadaji
- Nenormalna ukočenost mišića (nazvana neurološkim "držanjem tijela")
- Otkazivanje organa
- Koma
- Zastoj disanja
- Smrt
Ljudi čiji genetski nedostaci nisu toliko ozbiljni obično nemaju simptome tek mjesecima ili godinama nakon rođenja. Kod ovih ljudi razina amonijaka nije tako visoka, pa simptomi nisu tako ozbiljni. Ti ljudi mogu primijetiti simptome kasnije u svom životu. Ponekad su ti simptomi suptilni i kronični. Na primjer, kronični simptomi mogu uključivati:
- Glavobolje slične migreni
- Intelektualni invaliditet
- Problemi s jetrom
- Tremor ili problemi s ravnotežom
- Problemi sa spavanjem
- Psihijatrijski simptomi (poput promjena raspoloženja, hiperaktivnosti, agresivnosti)
- Krhka kosa (posebno za ASL)
Određene vrste stresa mogu pogoršati ove simptome ili potaknuti nove. To se događa kada razina amonijaka postane povišena. Na primjer, bilo što od sljedećeg može pokrenuti simptome:
- Bolest
- Kirurgija
- Duži post
- Ekstremno vježbanje
- Rađati
Ovi stresori mogu pokrenuti opasno oticanje mozga i dodatne simptome poput sljedećih:
- Gubitak apetita
- Povraćanje
- Letargija
- Zablude i halucinacije
- Napadaji
- Koma i zatajenje organa
Dijagnoza
Dijagnoza započinje pažljivom anamnezom i fizičkim pregledom. To će uključivati pitanja o obiteljskoj povijesti, uključujući smrt dojenčadi i neurološke ili psihijatrijske probleme u obitelji. Vaš će liječnik željeti potpuno razumijevanje simptoma i svih potencijalnih znakova stanja. Međutim, medicinsko testiranje je također potrebno za dijagnosticiranje poremećaja ciklusa uree.
Kad god osoba ima neobjašnjive neurološke ili psihijatrijske simptome, liječnici moraju uzeti u obzir mogućnost povišene razine amonijaka (koja se naziva hiperamonemija). Dojenčad s takvim simptomima treba odmah testirati na to. Hiperamonemija je vrlo važan znak potencijalnog poremećaja ciklusa uree, iako je mogu uzrokovati i drugi problemi, poput zatajenja jetre ili drugih genetskih poremećaja. Rano, poremećaj ciklusa uree mogao bi se zamijeniti sa sepsom, neodoljivim odgovorom koji tijelo daje na neku vrstu infekcije. Međutim, kod poremećaja ciklusa uree takva takva infekcija zapravo nije prisutna. Razne druge pretrage krvi također se mogu koristiti za dijagnozu poremećaja ciklusa uree.
Da bi se potvrdila dijagnoza poremećaja ciklusa uree, potrebno je genetsko testiranje. To se može koristiti za dokazivanje prisutnosti poremećaja ciklusa uree i za identificiranje specifične vrste poremećaja. Neki od poremećaja ciklusa uree uključeni su u standardne testove probira novorođenčadi koje sva dojenčad dobivaju pri rođenju, pa dijagnoza može proizaći iz toga. Međutim, u tim se testovima ne pregledavaju svi poremećaji ciklusa uree.
Ključno je da se dijagnoza dogodi što je brže moguće. To je zato što dojenčad koja ima veću i dulju razinu izloženosti amonijaku doživljava ozbiljnija oštećenja mozga.
Liječenje
Kada se prvi put otkrije poremećaj ciklusa uree, presudno je smanjiti količinu amonijaka u tijelu. Potreban je neki oblik dijalize kako bi se brzo smanjila količina amonijaka u krvi. Specifična vrsta dijalize koja se koristi može se razlikovati ovisno o dobi pacijenta, stupnju bolesti, dostupnosti i drugim čimbenicima. ECMO pumpa (ekstrakorporalna membranska pumpa za oksigenaciju) koja se koristi sa uređajem za hemodijalizu može biti najbrža metoda.
Postoji i nekoliko tretmana koji se mogu primijeniti za povećanje izlučivanja amonijaka. Mogu se davati u većim dozama tijekom krize i u nižim dozama kao terapija održavanja. Jedan od takvih potencijalnih tretmana je natrijev benzoat.
Ovisno o specifičnoj vrsti poremećaja ciklusa, i druge terapije mogu imati koristi. Na primjer, karbamilglutamat može biti vrlo učinkovit u liječenju NAGS tipa poremećaja ciklusa uree. Aminokiselina L-arginin još je jedan primjer terapije koja je korisna kod određenih vrsta poremećaja ciklusa uree.
Liječenje također često uključuje dubinsku hranjivu potporu. Možda će biti potrebno dramatično smanjiti količinu unosa proteina tijekom ograničenog vremenskog razdoblja. Dugoročno gledano, pacijenti će morati slijediti prehranu s niskim udjelom proteina. Možda će im trebati i posebne nadoknade s određenim aminokiselinama, vitaminima i mineralima.
Transplantacija jetre također je opcija za neke ljude s poremećajima ciklusa uree. To potencijalno može potpuno izliječiti stanje. Međutim, bilo koje trajno oštećenje mozga koje se već dogodilo ne može se poništiti transplantacijom jetre.
Pojedince s poremećajima ciklusa uree mora posjetiti medicinski stručnjak s iskustvom u upravljanju i liječenju ovih stanja, poput liječnika specijaliziranog za genetske metaboličke bolesti.
Prognoza i upravljanje
Nažalost, neka dojenčad s ozbiljnim poremećajima ciklusa uree ne preživljavaju prvih nekoliko tjedana života. Međutim, brzom dijagnozom i boljim tretmanima poremećaja ciklusa uree, preživljenje zahvaćene dojenčadi dramatično se poboljšalo.
Veliki postotak novorođenčadi imat će zastoj u razvoju i mentalnu retardaciju. Ako se ne dogodi transplantacija jetre, ponavljajuće krize povišenog amonijaka mogu i dalje biti uzrokovane bolestima ili drugim stresorima. Važno je izraditi plan za suočavanje sa svim mogućim pokretačima povišenog amonijaka. Ova razdoblja povišenog amonijaka mogu biti kritično opasna za svaku osobu s poremećajem ciklusa uree, čak i ako se njihovom bolešću obično dobro upravlja.
Genetika
Osim OTC-a, poremećaji ciklusa uree nasljeđuju se na autosomno recesivni način. To znači da pogođeno dojenče mora primiti zahvaćeni gen i od majke i od oca. Ako je zahvaćeno dijete rođeno u paru, postoji 25% šanse da bi i njihovo buduće dijete imalo poremećaj ciklusa uree.
Za razliku od oblika poremećaja ciklusa uree, OTC slijedi nasljeđivanje vezano uz X. To znači da se zahvaćeni gen nalazi na X kromosomu (od čega žene imaju dva, a muškarci jedan). Zbog toga je OTC češći u muškaraca nego u žena, a muškarci imaju teže simptome.
Ženke s jednom zahvaćenom kopijom OTC gena često uopće nemaju nikakvih simptoma ili samo vrlo blage. Međutim, značajna manjina tih žena u određenom trenutku svog života ima epizodu povišenog amonijaka. Žena s jednim pogođenim OTC genom ima 50% šanse da će njezin potencijalni sin imati poremećaj ciklusa uree.
Mnogi ljudi smatraju korisnim razgovarati s genetskim savjetnikom ako znaju da su poremećaji ciklusa uree rizik za njihovu obitelj. Dostupno je prenatalno testiranje na poremećaje ciklusa uree. U nekim se slučajevima parovi mogu odlučiti na prekid trudnoće ako se djetetu prenatalno dijagnosticira teški oblik poremećaja ciklusa uree.
Riječ iz vrlo dobrog
Može biti neodoljivo saznati da vaše dijete ima ozbiljnu genetsku bolest. Pacijentima se često dijagnosticiraju poremećaji ciklusa uree kada su prilično bolesni i trebaju akutnu medicinsku intervenciju. Znajte da niste sami. Putem društvenih mreža lako se povezati s drugim obiteljima koje su doživjele nešto slično. Vaš medicinski tim pomoći će vam da razgovarate o svim aspektima procesa donošenja odluka.