Prognoza trostruko negativnog karcinoma dojke

Sadržaj

• Trostruko negativne osnove
• Čimbenici koji mogu utjecati na prognozu
• Stope ponavljanja
• Stope preživljavanja

Pitanja o stopi preživljavanja i stopi recidiva vrlo su česta kad se nekome dijagnosticira trostruko negativni rak dojke (TNBC). Iako je prognoza u prosjeku lošija nego kod pozitivnih tumora na receptor hormona ili humanog epidermalnog faktora rasta 2 (HER2), trostruko negativni rak dojke vrlo je heterogena (raznolika) bolest. Pozitivno je da, za razliku od hormonski pozitivnih tumora koji se često kasno ponavljaju (nakon pet godina), kasni recidivi rjeđi su kod trostruko negativnih tumora. Optimistično je i nedavno odobrenje imunoterapije samo za trostruko negativne bolesti.

Pogledat ćemo na čimbenike koji mogu utjecati na preživljavanje ili recidiv, kao i na statističke stope oba. Također ćemo se osvrnuti na očekivano trajanje života s trostruko negativnim karcinomom dojke u fazi 4 i na nedavna izvješća o nekoliko dugotrajnih preživjelih.

Trostruko negativne osnove

Trostruko negativni rak dojke su karcinomi koji ne izražavaju estrogenske ili progesteronske receptore, a također im nedostaje prekomjerna ekspresija HER2. Otprilike 10% do 20% tumora dojke je trostruko negativno u vrijeme dijagnoze.

Ti su tumori češći u žena koje imaju BRCA mutacije (posebno BRCA1), kao i neke ne-BRCA mutacije gena povezane s rakom dojke. Vrlo su rijetki u muškaraca, a samo oko 1% karcinoma dojke kod muškaraca je trostruko negativan.

Dostupno je manje mogućnosti za liječenje trostruko negativnog karcinoma dojke, budući da su hormonalne terapije (kao što su tamoksifen ili inhibitori aromataze) i terapije ciljane HER2 (poput Herceptina) neučinkovite. Ipak, trostruko negativni tumori imaju tendenciju da bolje reagiraju na kemoterapiju. Za metastatske trostruko negativne tumore, imunoterapijski lijek odobren je 2018. godine samo za trostruko negativni rak dojke.

U prvim godinama nakon dijagnoze stope preživljavanja trostruko negativnih karcinoma dojke su niže, ali za razliku od estrogen pozitivnih tumora koji su poznati po kasnim recidivima, trostruko negativni tumori imaju mnogo manje šanse da se ponove nakon pet godina. To znači da, iako se trostruko negativni rak dojke može manje „liječiti“, može biti „izlječiviji“ (ili barem dovesti do dugoročnog preživljavanja) među onima koji prežive barem pet godina.

Nisu svi trostruko negativni karcinomi dojke isti

Prije rasprave o statistikama, važno je napomenuti da su svaka osoba i svaki tumor različiti. Tri faze 2A trostruko negativni karcinomi dojke mogu se ponašati vrlo različito. Iako je rasprava izvan dosega ovog članka, istraživači pokušavaju klasificirati trostruko negativne tumore u različite klase; klase koje se mogu značajno razlikovati u prognozi.

U prošlosti su trostruko negativni karcinomi dojke uključivali tumore koji su imali ekspresiju estrogenskog receptora (ER) ili progesteronskog receptora (PR) manje od 10%. 2010. godine Američko društvo za kliničku onkologiju redefiniralo je kriterije na ER i PR izraz manji od 1%.

Čimbenici koji mogu utjecati na prognozu

Brojni su čimbenici (uz podtipove) koji mogu utjecati na prognozu trostruko negativnog karcinoma dojke. Neki od njih uključuju:

Dob

U jednoj je studiji utvrđeno da su petogodišnje preživljenje bez bolesti i ukupni opstanak bili značajno veći kod starijih osoba s trostruko negativnim karcinomom dojke nego kod mlađih ljudi; iako su stariji ljudi rjeđe primali liječenje zračenjem i kemoterapijom.

Tretmani

Trostruko negativni karcinomi dojke obično dobro reagiraju na kemoterapiju; čak i bolji od hormonski pozitivnih tumora. Adjuvantna kemoterapija (kemoterapija koja se daje nakon operacije) povezana je s boljim preživljavanjem, a čini se da je to istina čak i za male tumore negativne na čvorovima. Prednost kemoterapije varira ovisno o stupnju tumora, a prednost kemoterapije najočitija je kod tumora stupnja 3.

Budući da se većina karcinoma dojke u fazi 4 (metastatski) dijagnosticira u ranoj fazi, ali se kasnije ponavlja s udaljenim metastazama, korisno je započeti raspravom o stopama recidiva.

Stope ponavljanja

Čak i uz operativni zahvat (a često i kemoterapiju i zračenje), rak dojke ponavlja se previše često. Zapravo, većina karcinoma dojke u fazi 4 (metastatski) dijagnosticirana je u ranoj fazi, a kasnije se ponovila s udaljenim metastazama. Budući da su metastaze odgovorne za otprilike 90% smrtnih slučajeva povezanih s rakom dojke, značajna istraživanja istražuju načine za smanjenje rizika od recidiva.

Prema istraživanju iz 2019. godine, oko 40% ljudi koji imaju trostruko negativni rak dojke od 1. do 3. stupnja imat će recidiv nakon standardnog liječenja, dok će oko 60% imati dugoročno preživljavanje bez bolesti. Nažalost, nije postojao jasan način da se utvrde šanse da se osoba ponovi trostruko negativni rak dojke, a istraživanje je u tijeku.

I učestalost i vrijeme ponavljanja slijede drugačiji obrazac kod trostruko negativnog karcinoma dojke nego kod pozitivne bolesti.

Rano ponavljanje

Kada se recidivi pojave kod trostruko negativnog karcinoma dojke, obično se javljaju u prvih pet godina nakon dijagnoze. Vrhunac incidencije je otprilike tri godine od postavljanja dijagnoze.

Kao i kod hormonskih ili HER2-pozitivnih karcinoma dojke, recidivi mogu biti lokalni, regionalni ili udaljeni (metastatski). Ipak su mjesta udaljenih metastaza često različita. Trostruko negativni karcinomi dojke vjerojatnije će se proširiti na "visceralne organe" poput mozga, jetre i pluća, a za razliku od estrogen pozitivnih tumora, manja je vjerojatnost širenja na kosti.

U studiji iz 2018. godine prvo mjesto metastaziranja bilo je sljedeće:

• Pluća (31%)
• Mozak (17,1%)
• Kost (9%)
• Jetra (6,2%)
• Leptomeningealno (1,4%)
• Ostalo (7,1%)

Kasno ponavljanje

Trostruko negativni karcinomi dojke (barem mnogi) značajno se razlikuju od hormonski pozitivnih tumora po tome što je manja vjerojatnost da će se kasno ponoviti (definirano kao pet ili više godina nakon dijagnoze).

Kod tumora pozitivnih na estrogenske receptore, učestalost recidiva ostaje stabilna najmanje 20 godina nakon dijagnoze; čak i za vrlo male tumore u ranoj fazi. U stvari, ljudi koji imaju rak dojke u pozitivnom položaju na estrogenske receptore jesu više vjerojatno će se ponoviti nakon pet godina nego u prvih pet godina nakon dijagnoze. U žena s hormonski pozitivnim tumorima koji se liječe hormonalnom terapijom pet godina nakon operacije i / ili zračenja / kemoterapije, udaljena stopa recidiva između 5. i 20. godine kreće se od 14% za male tumore negativne na čvorovima (T1N0) do 47% za veće tumore koji su se proširili na limfne čvorove (T2N4-9).

Kasna ponovljena pojava raka dojke

Niža učestalost kasnih recidiva s trostruko negativnim karcinomom dojke donedavno nije bila toliko jasna, jer su mnoga istraživanja izišla na vidjelo tek nakon pet godina kada su promatrala recidiv i preživljavanje. Studija iz 2018. godine, međutim, proučavala je ljude s trostruko negativnim karcinomom dojke koji su bili bez bolesti pet godina nakon dijagnoze. Među ovom skupinom, desetogodišnja stopa bez recidiva iznosila je 97%, a petnaestogodišnja stopa bez recidiva bila je 95%.

Budući da je ovo istraživanje započelo prije nego što se promijenila definicija trostruko negativnog karcinoma dojke, uključivalo je ljude s niskim nivoom estrogen pozitivnih tumora (1% do 10%). Sveukupno, samo 5% ljudi koji su preživjeli pet godina nakon dijagnoze imali su recidiv.

Razlozi za ove razlike između hormonski pozitivnih i negativnih tumora nisu sigurni, ali čini se da je "mirovanje tumora" ili sposobnost duljeg mirovanja stanica karcinoma kod estrogen pozitivnih tumora.

Preživljavanje nakon ponavljanja (očekivano trajanje života s metastatskim TNBC-om)

Ako imate trostruko negativni rak dojke stadija 4, možda se pitate koliko dugo ljudi mogu živjeti s tom bolešću. Nažalost, stope preživljavanja nakon daljnjeg ponavljanja trostruko negativnog karcinoma dojke također su niže nego kod pozitivnih tumora. Uz to, stope preživljavanja su statistika i ne uzimaju u obzir nove tretmane koji su objavljeni u posljednjih nekoliko godina.

Studija iz 2018. posebno se bavila preživljavanjem nakon recidiva kod osoba s trostruko negativnim karcinomom dojke. Ukupna trogodišnja stopa preživljavanja bila je 44%, a petogodišnja ukupna stopa preživljavanja 27%. Čini se da preživljenje nakon recidiva varira ovisno o mjestu (mjestima) metastaza, s tim da je prognoza bolja kod metastaza u kostima nego kod metastaza u druge organe. Ljudi koji imaju jednu metastazu također imaju bolju stopu preživljavanja od onih koji imaju višestruke metastaze.

Stope preživljavanja

Američko društvo za rak razvrstava petogodišnje preživljenje u tri kategorije:

• Lokalno (91%)
• Regionalno (65%)
• Udaljeno (11%)

Te su stope izračunate (od 2019.) sa statistikama prikupljenim između 2010. i 2015.

Postoje li dugoročno preživjeli?

Nedavni tretmani možda mijenjaju dugoročne izglede za barem neke ljude s metastatskim trostruko negativnim karcinomom dojke, prema dva izvješća iz 2019. godine. U jednoj je žena trenutno 15 godina od dijagnoze trostruko negativnog karcinoma dojke u stadijumu 4 bez ikakvih dokaza o bolesti. Primala je i metronomsku kemoterapiju i imunoterapiju.

U drugom izvješću, žena je postigla cjelovit odgovor na liječenje (također kemoterapiju i imunoterapiju) i nakon sedam godina dijagnoze metastatske bolesti nije imala dokaza o recidivu.

Napomena o statistici

Stope preživljavanja su statistika i kao takve imaju tendenciju da nam govore kako će se "prosječna" osoba nositi s "prosječnim" trostruko negativnim karcinomom dojke; ali ljudi i tumori nisu statistika. Neki će proći bolje, a neki lošije.

Što je vrlo važno, statistika je obično stara nekoliko godina. Da bi se izračunala stopa petogodišnjeg preživljavanja, osobi bi trebala biti postavljena dijagnoza najmanje pet godina prije. I dalje postoji vrijeme zaostajanja. Liječenje trostruko negativnog karcinoma dojke mijenja se, a odobreni su i novi lijekovi.

Novi lijekovi za metastatski rak dojke

Lijekovi za imunoterapiju nazvani inhibitori kontrolnih točaka doveli su do značajnog poboljšanja stope preživljavanja raka pluća i melanoma. U ožujku 2019. godine prvi lijek za imunoterapiju, Tecentriq (atezolizumab) odobren je za trostruko negativni rak dojke koji je metastatski (ili u ranoj fazi, ali se ne može ukloniti kirurškim putem). Kao što je gore spomenuto, postoji barem nekoliko ljudi koji su imali izvrsne reakcije u kliničkim ispitivanjima prije odobrenja.

Imunoterapija raka dojke

Inhibitori PARP također su skupina lijekova koji mogu promijeniti stopu preživljavanja u budućnosti, posebno među ženama koje imaju nasljedni rak dojke (i BRCA i ne-BRCA mutacije).

Za koštane metastaze, lijekovi koji modificiraju kosti mogu biti učinkoviti u liječenju obje metastaze i mogu smanjiti razvoj daljnjih metastaza u kosti.

Lijekovi za liječenje raka koji se proširio na kosti

Konačno, za ljude koji imaju samo jednu ili nekoliko metastaza (oligometastaza), lokalno liječenje tih metastaza može biti opcija. Dok su studije mlade, liječenje oligometastazama može poboljšati preživljavanje ili čak dovesti do dugoročnog preživljavanja za manjinu ljudi.

Osim toga, nekim ljudima koji se liječe imunoterapijom lokalno zračenje (poput stereotaktičke radioterapije / cyberknife) ponekad može poboljšati odgovor imunoterapije, nešto što se naziva apskopalnim učinkom. Budući da je imunoterapija tako nedavni dodatak raku dojke, nije poznato koliko često ovaj odgovor može biti ili će se uopće vidjeti.

Lokalni tretmani za metastaze raka dojke

Statistika ne uzima u obzir kasne recidive

Kada uspoređujete trostruko negativni rak dojke s pozitivnim tumorima, važno je imati na umu kasne recidive. Većina statistika predstavljena je kao petogodišnja stopa preživljavanja, a u ovom okruženju trostruko negativni rak dojke može izgledati zlokobnije. Ali gledajući dulja vremenska razdoblja, recimo 20 godina nakon dijagnoze, ovo može biti drugačije.

Riječ iz vrlo dobrog

Može biti dirljivo ako vam se dijagnosticira bolest koja je povezana s "lošom prognozom". Ne možemo zanemariti prijetnju ranih recidiva i potrebni su bolji tretmani. Za one koji prežive prvih pet godina nakon dijagnoze, dijagnoza trostruko negativne bolesti može barem u maloj mjeri smanjiti strah od ponovnog pojave.