Liječenje policistične bolesti bubrega

Sadržaj

• Uloga ADH-a u PKD-u
• Trenutne mogućnosti liječenja
• Buduće mogućnosti liječenja

Policistična bolest bubrega (PKD) genetski je poremećaj koji karakterizira prisutnost i progresivni rast cista u bubrezima. Za razliku od takozvanih jednostavnih cista, PKD nije benigna bolest i velik dio bolesnika s PKD-om prijeti zatajenjem bubrega, zbog čega je potrebna dijaliza ili transplantacija bubrega.

Kad pacijent sazna za svoju dijagnozu PKD-a, prvo se pitanje postavlja pitanje da li se može liječiti.Prije nego što shvatimo koji bi tretman mogao usporiti bolest, potreban je kratki zaokret u ulozi hormona koji se naziva ADH ili antidiuretskog hormona (poznatog i kao vazopresin).

Uloga ADH-a u PKD-u

ADH je prije eona pomogao da se život razvije od oceana do kopna. Da nije bilo ADH, mnogi živi organizmi ne bi mogli izdržati oštar dehidracijski utjecaj toplije kopnene površine pod žarkim suncem.

Proizveden dijelom mozga koji se naziva "hipotalamus", ADH je hormon koji djeluje na bubreg i čini ga da zadržava i čuva vodu. To je ono zbog čega urin izgleda tamno i koncentrirano kada niste popili dovoljno vode ili dan proveli vani na vrućem suncu. Stoga može utjecati na to koliko vode treba izlučiti i koliko se mora "reciklirati" kako bi se zadovoljile naše potrebe (ovisno o drugim čimbenicima, uključujući unos vode, pa čak i temperaturu okoline).

Kako se ADH uklapa u raspravu o HBL? Studije su pokazale da je ADH jedan od glavnih promotora rasta cista (razlog zatajenja bubrega) u PKD-u. Drugim riječima, ako biste mogli nekako smanjiti razinu ADH ili blokirati njegovo djelovanje na ciste, možda bi bilo moguće usporiti rast cista i neumoljiv napredak PKD-a.

Trenutne mogućnosti liječenja

Razumijevanje uloge ADH-a pomaže u razumijevanju dostupnih mogućnosti liječenja i zašto bi oni mogli djelovati, od povećanog unosa vode do najsuvremenijih lijekova.

• Povećan unos vode: Koliko god ovo zvučalo jednostavno, pitka voda učinkovit je način za smanjenje razine ADH. Razina ADH raste kada počnete dehidrirati. To će pokrenuti reakciju žeđi, zbog čega ćete popiti malo vode, što će dovesti do snižene razine ADH. U ovom slučaju, ideja je održavati ADH konstantno niskim sprečavajući porast ADH. Pretpostavlja se da bi to moglo usporiti napredovanje PKD-a. Koliko je to učinkovito i smisleno u stvarnom smislu, još uvijek je diskutabilno.
• Upravljanje komplikacijama: U nedostatku drugih trenutno dostupnih specifičnih tretmana, ograničeni smo na upravljanje komplikacijama PKD-a. To uključuje visoki krvni tlak, infekcije bubrega, bubrežne kamence i abnormalne elektrolite. Visoki krvni tlak liječi se pomoću specifičnih lijekova koji se nazivaju ACE inhibitori ili ARB. Povećani unos vode također može pomoći u smanjenju rizika od dvije druge velike komplikacije povezane s PKD-om: infekcije bubrega i bubrežni kamenci.

Buduće mogućnosti liječenja

Naše razumijevanje uloge ADH-a u pogoršanju PKD-a dovelo je do obećavajućih istraživanja koja bi mogla ponuditi konkretnije mogućnosti liječenja, osim gore opisanih intervencija "flastera". Trenutna istraživanja usredotočena su na pronalaženje lijekova koji bi mogli blokirati djelovanje ADH-a i stoga spriječiti da ciste rastu (budući da je povećanje veličine cista srž zatajenja bubrega kod pacijenata s PKD-om).

Evo nekoliko primjera:

1. Tolvaptan: Ovo je lijek koji je izvorno odobren za liječenje niske razine natrija i djeluje blokirajući mjesto (koje se naziva V2 receptor) na koje bi se ADH normalno vezao u bubregu (mislite na V2 receptor kao na "ključanicu" na koju ADH treba priložiti, dok je tolvaptan "lažni ključ" koji će, kada je prisutan, spriječiti da se to dogodi).
   1. Dobro objavljeno ispitivanje TEMPO pokazalo je potencijalnu kliničku primjenu tolvaptana u usporavanju pada bubrežne funkcije kod PKD-a. Čini se da mehanizam usporava rast volumena bubrega, što dovodi do manjeg pada funkcije bubrega tijekom trogodišnjeg razdoblja. Međutim, Tolvaptan još nije dobio blagoslov FDA-e u SAD-u za liječenje PKD-a, dijelom i zbog zabrinutosti zbog njegovih učinaka na jetru. Već je odobren za liječenje PKD-a u nekim drugim dijelovima svijeta).
2. Oktreotid: Ovo je sintetska verzija dugotrajnog djelovanja hormona nazvanog somatostatin. Pokus u 2005. prvi je put izvijestio da šestomjesečno liječenje somatostatinom može usporiti rast ciste. Iako znamo da pad funkcije bubrega kod PKD-a slijedi rast ciste, studija je prestala tvrditi da bi usporavanje rasta ciste, u ovom slučaju, prevelo u klinički značajnu zaštitu bubrega.
   1. Zatim smo 2013. godine vidjeli rezultate ispitivanja ALADIN objavljene u Lancetu. Ova studija imala je dulje razdoblje praćenja od prethodnih studija i ukazala je na značajno manji volumen bubrega u bolesnika liječenih oktreotidom tijekom jednogodišnjeg praćenja, ali ne i tijekom tri godine.
   2. S obzirom na dosadašnje podatke, čini se da bi oktreotid mogao imati potencijalnu ulogu u liječenju PKD-a. Iz nekog se razloga čini da oktreotid usporava rast volumena bubrega tijekom jedne godine, ali učinci dugoročno postaju beznačajni. Očito su potrebne opsežnije studije koje promatraju dugoročne podatke o teškim ishodima.

Iako su oba ova sredstva do sada pokazala obećanja (pored ostalih kandidata poput inhibitora mTOR-a i drugih lijekova u kliničkim ispitivanjima), cijena je glavna briga. Uz sve druge okolnosti, oktreotid bi mogao biti jeftinija alternativa od tolvaptana, što bi u biti mogao biti doživotni tretman. 2017. cijena 30-dnevne opskrbe (15 mg) tableta tolvaptana u SAD-u košta od 11.000 do 12.000 američkih dolara, dok 90 ampera oktreotida (injekcije od 100 mcg) košta 300 do 400 američkih dolara.

• Udio
• Flip
• E-mail
• Tekst