Sadržaj
- Kako bolest uzrokuje bolest
- Vrste Gaucherove bolesti
- Simptomi
- Genetski rizik
- Dijagnoza
- Mogućnosti liječenja
- Genetski probir
Gaucherova bolest klasificirana je kao recesivni autosomni poremećaj, što znači da je to stanje naslijeđeno od nečijih roditelja. Uzrokovana je mutacijom takozvanog GBA gena od kojih postoji više od 380 različitih varijacija. Ovisno o vrsti naslijeđenih mutacija, ljudi mogu razviti jedan od nekoliko različitih oblika bolesti.
Od tri najčešća oblika (tip 1, tip 2 i tip 3), simptomi se mogu kretati od blagih i upravljivih do opasnih po život. Očekivani životni vijek također može utjecati, posebno kod osoba s rjeđim oblicima bolesti.
Gaucherova bolest pogađa jedno od svakih 40 000 poroda u Sjedinjenim Državama, prema statistikama Nacionalne zakladne fondacije Gaucher iz Rockvillea, Maryland. Vjeruje se da je otprilike jedan od svakih 100 ljudi nositelj GBA mutacije. Među Židovima Aškenazija taj je broj bliži jednom od svakih 15.
Kako bolest uzrokuje bolest
GBA gen daje upute za stvaranje vrste enzima poznatog kao beta-glukocerebrosidaza. Ovo je enzim odgovoran za razgradnju vrste lipida poznate kao glukocerebrosid.
U osoba s Gaucherovom bolešću beta-glukocerebrosidaza više ne funkcionira kako bi trebala. Bez sredstava za razgradnju lipida, razine se počinju nakupljati u stanicama, uzrokujući upalu i ometajući normalnu staničnu funkciju.
Akumulacija lipida u stanicama makrofaga (čija je uloga uklanjanje tijela od otpada) uzrokuje da se u njima pojave naborani, "zgužvani papir", koje patolozi nazivaju "Gaucherovim stanicama".
Karakteristike bolesti mogu se razlikovati ovisno o vrsti zahvaćenih stanica:
- Nakupljanje lipida u koštanoj srži, jetri, slezeni, plućima i drugim organima može dovesti do značajnog smanjenja crvenih i bijelih krvnih stanica (pancitopenija), otečene jetre i slezene te infiltrativne bolesti pluća.
- Akumulacija Gaucherovih stanica u koštanoj srži može dovesti do stanjivanja vanjske strukture kosti, koštanih lezija i male koštane gustoće (osteopenija).
- Poremećaj stanične ravnoteže u epidermalnom sloju kože može rezultirati vidljivim promjenama boje i teksture kože.
- Nakupljanje lipida u središnjem i perifernom živčanom sustavu može prouzročiti oštećenje izoliranog pokrivača živčanih stanica (mijelina), kao i samih živčanih stanica.
Vrste Gaucherove bolesti
Gaucherova bolest široko se klasificira u jednu od tri vrste. Zbog široke raznolikosti GBA mutacija, težina i tijek bolesti mogu se enormno razlikovati unutar svake vrste. Vrste su definirane kao:
- Gaucherova bolest 1: (Poznata i kao ne-neuropatska Gaucherova bolest) najčešći je tip, koji čini 95 posto svih slučajeva. Simptomi se obično javljaju u mladoj odrasloj dobi i uglavnom utječu na jetru, slezenu i kosti. Mozak i živčani sustav nisu očito pogođeni.
- Gaucherova bolest 2: (Poznata i kao akutna dječja neuropatska Gaucherova bolest) pogađa jedno od svakih 100 000 beba sa simptomima koji obično počinju u prvih šest mjeseci od rođenja. Utječe na više organskih sustava, uključujući živčani sustav, i obično dovodi do smrti prije druge godine života. Budući da su oboljeli toliko mladi, ne preživljavaju dovoljno dugo da bi razvili abnormalnosti kostiju.
- Gaucherova bolest 3: (Poznata i kao kronična neuropatska Gaucherova bolest) javlja se na jednom od svakih 100 000 poroda i može se razviti u bilo kojem trenutku od djetinjstva do odrasle dobi. Smatra se blažim, sporije napredujućim oblikom tipa 2. Osobe s tipom 3 obično žive u svojoj tinejdžerskoj ili ranoj odrasloj dobi.
Simptomi
Simptomi Gaucherove bolesti mogu se razlikovati, ali će gotovo uvijek imati određenu razinu krvi, slezene ili jetre. Među najčešćim simptomima:
- Umor zbog anemije
- Jednostavne modrice zbog malog broja trombocita
- Otečeni trbuh zbog natečene jetre i slezene
- Žućkastosmeđa boja kože
- Suha, perutava koža (ihtioza)
- Bolovi u kostima, bolovi u zglobovima, prijelomi kostiju i osteoporoza
Neurološki se simptomi obično vide kod bolesti tipa 2 i tipa 3, ali mogu se javiti i kod tipa 1. Oni mogu uključivati:
- Tip 1: Oštećena spoznaja i njuh
- Tip 2: Napadaji, spastičnost, apneja i mentalna retardacija
- Tip 3: Trzaji mišića, grčevi, demencija i nehotični pokreti očiju
Čini se da ljudi s Gaucherovom bolešću imaju i veći rizik od mijeloma (karcinoma plazma stanica u koštanoj srži) i Parkinsonove bolesti (koja je također povezana s mutacijama GBA gena).
Genetski rizik
Kao i kod svakog autosomno recesivnog poremećaja, i Gaucher se javlja kada dva roditelja koja nemaju bolest svaki od svojih recesivnih gena dodaju svom potomstvu. Roditelji se smatraju "nositeljima" jer svaki od njih ima jednu dominantnu (normalnu) kopiju gena i jednu recesivnu (mutiranu) kopiju gena. Tek kada osoba ima dva recesivna gena, Gaucher se može pojaviti.
Ako su oba roditelja nositelji, rizik njihovog djeteta da dobije Gauchera je sljedeći:
- 25 posto šanse za nasljeđivanje dva recesivna gena (pogođena)
- 50 posto šanse za jedan dominantni i jedan recesivni gen (nosač)
- 25 posto šanse za dobivanje dva dominantna gena (bez utjecaja)
Genetika može dalje definirati rizik osobe koja će imati dijete s Gaucherovom bolešću. To se posebno odnosi na Židove Aškenazije čiji je rizik od Gauchera 100 puta veći od rizika opće populacije.
Autosomni poremećaji u velikoj su mjeri definirani takozvanim "utemeljiteljskim populacijama" u kojima se nasljedna bolest može pratiti do zajedničkog pretka. Zbog nedostatka genetske raznolikosti unutar ovih skupina, određene se mutacije lakše prenose na potomstvo, što rezultira većom stopom autosomnih bolesti.
Mutacija koja pogađa Židove Aškenaze povezana je s tipom 2 i može se pratiti još u srednjem vijeku.
Slično tome, tip 3 prvenstveno se viđa kod ljudi iz švedske regije Norrbotten, a prati se od jednog osnivača koji je u sjevernu Švedsku stigao u 16. stoljeću ili prije njega.
Dijagnoza
Osobe za koje se sumnja da imaju Gaucherovu bolest podvrgnut će se testovima radi provjere razine beta-glukocerebrosidaze u krvi. Razine ispod 15 posto normalne vrijednosti, zajedno s kliničkim simptomima, obično su dovoljne za potvrdu dijagnoze. Ako postoji bilo kakva sumnja, genetski test može se koristiti za identificiranje GBA mutacije.
Liječnik bi također provodio testove za procjenu oštećenja kostiju, slezene ili jetre. To može uključivati testove funkcije jetre, dvoenergijsku rentgensku apsorpciometriju (DEXA) za mjerenje gustoće kostiju ili magnetsku rezonancu (MRI) za procjenu stanja jetre, slezene ili koštane srži.
Mogućnosti liječenja
Ako osoba ima Gaucherovu bolest tipa 1 ili tipa 3, liječenje bi uključivalo enzimsku nadomjesnu terapiju (ERT). To bi uključivalo davanje sintetičke beta-glukocerebrosidaze kroz intravensku kap po kap.
Američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila je tri takva lijeka za ovu upotrebu:
- Cerezim (imigluceraza)
- Elelyso (taligluceraza)
- Vpriv (velagluceraza)
Iako je ERT učinkovit u smanjenju veličine jetre i slezene, smanjenju koštanih abnormalnosti i poništavanju ostalih simptoma bolesti, izuzetno je skup (preko 200 000 USD godišnje). Također je manje sposoban prijeći krvno-moždanu barijeru, što znači da možda neće biti učinkovit u liječenju teških poremećaja povezanih s mozgom.
Štoviše, budući da je Gaucher relativno rijetka bolest, nitko nije sasvim siguran koje su doze potrebne za postizanje optimalnog rezultata bez pretjeranog liječenja bolesti.
Osim ERT-a, FDA je odobrila i dva oralna lijeka za inhibiciju proizvodnje lipida kod ljudi s Gaucherovom bolešću tipa 1:
- Zavesca (Miglustat)
- Cerdelga (Eliglustat)
Nažalost, ne postoji učinkovito liječenje Gaucherove bolesti tipa 2. Napori bi bili usredotočeni na upravljanje simptomima bolesti i obično bi uključivali upotrebu antibiotika, antikonvulzivnih lijekova, potpomognutog disanja i sondi za hranjenje.
Genetski probir
Budući da je Gaucherova bolest recesivni poremećaj koji se prenosi s roditelja na potomstvo, većina odraslih nije svjesna da su nositelji jer sami nemaju bolest.
Ako pripadate skupini s visokim rizikom ili imate obiteljsku anamnezu Gaucherove bolesti, možda ćete se htjeti podvrgnuti genetskom pregledu kako biste identificirali svoj status nositelja. Međutim, test može identificirati samo osam najčešćih GBA mutacija i može imati ograničenja u onome što vam može reći o vašem stvarnom riziku.
Parovi s poznatim ili sumnjivim rizikom također se mogu odlučiti za provođenje genetskih testova tijekom trudnoće ekstrakcijom fetalnih stanica amniocentezom ili screeningom horionskih resica (CVS). Ako se primijeti Gaucherova zabrinutost, može se izvršiti sveobuhvatniji pregled radi boljeg prepoznavanja vrste.
Ako se vrate pozitivni rezultati, važno je razgovarati sa liječnikom specijalistom kako biste u potpunosti razumjeli što dijagnoza znači i koje su vaše mogućnosti. Ne postoje ispravni ili pogrešni odabiri, već samo oni osobni na koje vi i vaš partner imate svako pravo na povjerljivost i poštovanje.