Sadržaj
- O AML-u
- Podvrste
- Studija NEJM
- Implikacije
- Predložena procjena i klasifikacija AML-a, temeljena na genetskim mutacijama
- Pozadina postojećih klasifikacijskih sustava
- Francusko-američko-britanska (FAB) klasifikacija AML-a
- Klasifikacija AML Svjetske zdravstvene organizacije (WHO)
Četiri glavne vrste leukemije temelje se na tome jesu li akutne ili kronične, te mijeloične ili limfocitne leukemije, a ove su glavne kategorije kako slijedi:
- Akutna mijeloična (ili mijelogena) leukemija (AML)
- Kronična mijeloična (ili mijelogena) leukemija (CML)
- Akutna limfocitna (ili limfoblastična) leukemija (ALL)
- Kronična limfocitna leukemija (CLL)
O AML-u
Akutna mijelogena leukemija je rak koštane srži - spužvasta unutrašnjost kostiju, u kojoj nastaju krvne stanice - a također je rak krvi.
AML se smatra "akutnom" leukemijom jer brzo napreduje. Mijelogeni dio imena potječe od mijeloidnih stanica - skupine stanica koje se normalno razvijaju u razne vrste zrelih krvnih stanica, kao što su crvene krvne stanice, bijele krvne stanice i trombociti.
AML ima mnogo pseudonima: Akutna mijelogena leukemija poznata je i kao akutna mijeloična leukemija, akutna mijeloblastična leukemija, akutna granulocitna leukemija i akutna nelimfocitna leukemija.
AML može utjecati na ljude svih dobnih skupina. Projekt GLOBOCAN-a Svjetske zdravstvene organizacije iz 2012. godine sugerirao je da oko 352 000 ljudi širom svijeta ima AML, a bolest postaje sve prisutnija kako stanovništvo stari.
Znakovi i simptomi AML uključuju:
- Vrućica
- Bolovi u kostima
- Letargija i umor
- Kratkoća daha
- Blijeda koža
- Česte infekcije
- Lagane modrice
- Neobična krvarenja, poput čestih krvarenja iz nosa i krvarenja iz desni
Podvrste
Klasifikacija AML temeljena na mikroskopskom izgledu stanica raka ili morfologiji, pojačana je novim otkrićima o genetskim promjenama ili mutacijama koje su uključene u različite oblike ovog malignog oboljenja.
Istraživači su nedavno dalje premjestili koncept AML-a s pojma pojedinačnog poremećaja na onaj s najmanje 11 različitih genetskih sorti zloćudnih bolesti, s razlikama koje mogu pomoći u objašnjavanju varijabilnih vremena preživljavanja među mladim pacijentima s AML-om.
Stručnjaci vjeruju da bi ovi nalazi mogli poboljšati klinička ispitivanja i utjecati na način na koji se pacijenti s AML dijagnosticiraju i liječe u budućnosti.
Studija NEJM
Istraživači su proučavali 1.540 pacijenata s AML-om koji su bili uključeni u klinička ispitivanja. Analizirali su više od 100 gena za koje se zna da uzrokuju leukemiju s ciljem identificiranja "genetskih tema" koje stoje iza razvoja bolesti.
Otkrili su da se pacijenti s AML mogu podijeliti u najmanje 11 glavnih skupina, svaka s različitim klasterima genetskih promjena i različitim karakteristikama i značajkama. Prema studiji, većina pacijenata imala je jedinstvenu kombinaciju genetskih promjena koje potiču njihovu leukemiju, što bi moglo pomoći objasniti zašto AML pokazuje takvu varijabilnost u stopama preživljavanja.
Implikacije
Poznavanje genetskog sastava leukemije pacijenta može poboljšati sposobnost predviđanja hoće li trenutni tretmani biti učinkoviti. Podaci ove vrste mogu se koristiti za dizajniranje novih kliničkih ispitivanja za razvijanje najboljih tretmana za svaku podvrstu AML-a; sada je opsežnije genetsko ispitivanje AML-a kod dijagnoze rutina.
U sustavu klasifikacije Svjetske zdravstvene organizacije (WHO) iz 2008. znanstvenici su već počeli klasificirati AML odraslih u različite "molekularne skupine", uključujući specifične genetske promjene ili ozljede kromosoma označene na sljedeći način: t (15; 17), t (8; 21 ), inv (16) –t (16; 16), t (6; 9), inv (3) –t (3; 3), MLL fuzijski geni i privremeno mutacije CEBPA ili NPM1.
Međutim, kao što je prikazano u nedavnoj studiji NEJM, molekularne klasifikacije SZO-a ne rade dobro za velik broj slučajeva AML-a. U studiji 736 pacijenata s AML, ili 48% njih, ne bi bilo klasificirano na temelju molekularnih skupina SZO, iako je 96% pacijenata doista imalo takozvane mutacije pokretača - genetske promjene koje su u osnovi zloćudnost.
Otkriće mnogih novih gena za leukemiju, višestruke mutacije pokretača po pacijentu i složeni obrasci mutacije potaknuli su istražitelje na ponovnu procjenu genomske klasifikacije AML od početka.
Predložena procjena i klasifikacija AML-a, temeljena na genetskim mutacijama
Stoga su se istraživači vratili na ploču za crtanje kako bi pokušali razviti novi sustav za klasifikaciju AML-a koji koristi nove informacije.
Najšire prihvaćene klasifikacijske i prognostičke sheme za AML koriste se WHO klasifikacijom - uključujući takozvane citogenetske lezije - na primjer t (15; 17) - zajedno s NPM1, FLT3ITD i CEBPA, kao što je gore navedeno.
U svjetlu nove studije, autori su preporučili da se kratkoročno TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A i IDH2 razmotre za ugradnju u prognostičke smjernice jer su česte i vrše snažan utjecaj na kliničke ishode.
Za klasifikaciju AML-a, procjena gena "faktora spajanja" RUNX1, ASXL1 i MLLPTD prilikom dijagnoze identificirala bi pacijente u "skupini kromatin-spliceosoma". Ovo je bila druga najveća skupina AML pacijenata u istraživanju, a za razliku od WHO klasa AML, niti jedna genetska lezija ne definira ovu skupinu.
Korištenjem ovog predloženog sustava, 1.236 od 1.540 pacijenata s mutacijama vozača moglo bi se svrstati u jednu podskupinu, a 56 pacijenata zadovoljilo je kriterije za dvije ili više kategorija. Ukupno 166 pacijenata s mutacijama vozača ostalo je nerazvrstano.
Pozadina postojećih klasifikacijskih sustava
AML se ne inscenira kao većina drugih vrsta karcinoma. Izgledi za osobu s AML-om umjesto toga ovise o drugim informacijama, poput podtipa utvrđenog laboratorijskim testovima, kao i o dobi pacijenta i ostalim rezultatima laboratorijskih testova.
Podtipovi AML-a mogu se odnositi na perspektivu pojedinog pacijenta i najbolji tretman. Primjerice, podtip akutne mijelocitne leukemije (APL) često se liječi lijekovima koji se razlikuju od onih koji se koriste za druge podtipove AML.
Dva glavna sustava koja su korištena za razvrstavanje AML u podtipove su francusko-američko-britanska (FAB) klasifikacija i novija klasifikacija Svjetske zdravstvene organizacije (WHO).
Francusko-američko-britanska (FAB) klasifikacija AML-a
Sedamdesetih godina prošlog stoljeća skupina francuskih, američkih i britanskih stručnjaka za leukemiju podijelila je AML u podtipove, M0 do M7, na temelju vrste stanice iz koje se leukemija razvija i koliko su stanice zrele. To se uglavnom temeljilo na tome kako su stanice leukemije izgledale pod mikroskopom nakon rutinskog bojenja.
Naziv podtipa FAB
M0 Nediferencirana akutna mijeloblastična leukemija
M1 Akutna mijeloblastična leukemija s minimalnim dozrijevanjem
M2 Akutna mijeloblastična leukemija sa sazrijevanjem
M3 Akutna promelocitna leukemija (APL)
M4 Akutna mijelomonocitna leukemija
M4 eos Akutna mijelomonocitna leukemija s eozinofilijom
M5 Akutna monocitna leukemija
M6 Akutna eritroidna leukemija
M7 Akutna megakarioblastična leukemija
Podtipovi M0 do M5 počinju u nezrelim oblicima bijelih krvnih stanica. M6 AML započinje u vrlo nezrelim oblicima crvenih krvnih stanica, dok M7 AML započinje u nezrelim oblicima stanica koje stvaraju trombocite.
Klasifikacija AML Svjetske zdravstvene organizacije (WHO)
Sustav klasifikacije FAB koristan je i još uvijek se često koristi za grupiranje AML-a u podtipove, međutim znanje koje je napredovalo s obzirom na prognoze i izglede za različite vrste AML-a, a neki od tih dostignuća odraženi su u sustavu Svjetske zdravstvene organizacije (WHO) iz 2008. godine.
Sustav SZO dijeli AML u nekoliko skupina:
AML s određenim genetskim abnormalnostima
- AML s translokacijom između kromosoma 8 i 21
- AML s translokacijom ili inverzijom u 16. kromosomu
- AML s translokacijom između kromosoma 9 i 11
- APL (M3) s translokacijom između 15. i 17. kromosoma
- AML s translokacijom između kromosoma 6 i 9
- AML s translokacijom ili inverzijom u kromosomu 3
- AML (megakariooblastični) s translokacijom između kromosoma 1 i 22
AML s promjenama povezanim s mijelodisplazijom
AML povezan s prethodnom kemoterapijom ili zračenjem
AML nije drugačije naznačeno (AML koji ne spada u jednu od gornjih skupina i stoga je klasificiran više poput onoga što je učinjeno u FAB sustavu):
- AML s minimalnom diferencijacijom (M0)
- AML bez sazrijevanja (M1)
- AML sa sazrijevanjem (M2)
- Akutna mijelomonocitna leukemija (M4)
- Akutna monocitna leukemija (M5)
- Akutna eritroidna leukemija (M6)
- Akutna megakarioblastična leukemija (M7)
- Akutna bazofilna leukemija
- Akutna panmijeloza s fibrozom
Mijeloidni sarkom (poznat i kao granulocitni sarkom ili kloroma)
Proliferacije mijeloida povezane s Downovim sindromom
Nediferencirane i bifenotipske akutne leukemije:
To su leukemije koje imaju i limfocitna i mijeloidna obilježja. Ponekad se naziva ALL s mijeloidnim markerima, AML s limfoidnim markerima ili miješanim akutnim leukemijama.
Iznad kategorije SZO prilagođene su od Američkog udruženja za rak.