Sadržaj
Rosuvastatin (robna marka Crestor, koju prodaje AstraZeneca) jedan je od najčešće korištenih statinskih lijekova. Poput ostalih statina, rosuvastatin se propisuje za poboljšanje razine lipida u krvi osobe i za smanjenje kardiovaskularnog rizika.Tijekom prvoga desetljeća ili otprilike kad je rosuvastatin bio na tržištu, široko se reklamirao kao "statin treće generacije", a time i kao učinkovitiji i koji može uzrokovati manje štetnih učinaka od većine ostalih statinskih lijekova. Kako su godine prolazile i kako su se nakupljali dokazi iz kliničkih ispitivanja, velik dio ranog entuzijazma za ovaj specifični statin postao je umjeren.
Većina stručnjaka sada smatra da su relativni rizici i koristi rosuvastatina u velikoj mjeri slični onima drugih statina. Međutim, postoji nekoliko kliničkih okolnosti u kojima rosuvastatin može biti poželjan.
Uporaba rosuvastatina
Statinski lijekovi razvijeni su za smanjenje kolesterola u krvi. Ti se lijekovi kompetitivno vežu za jetreni enzim zvan hidroksimetilglutaril (HMG) CoA reduktaza. HMG CoA reduktaza igra ulogu ograničavajuće brzine u sintezi kolesterola u jetri.
Blokiranjem HMG CoA reduktaze, statini mogu značajno smanjiti proizvodnju LDL („lošeg“) kolesterola u jetri, a time i razinu LDL kolesterola u krvi za čak 60%. Uz to, statini skromno snižavaju razinu triglicerida u krvi (za oko 20-40%) i proizvode mali porast (oko 5%) razine HDL kolesterola u krvi („dobar kolesterol“).
Uz iznimku nedavno razvijenih inhibitora PCSK9, statini su najmoćniji dostupni lijekovi za smanjenje kolesterola. Nadalje, za razliku od ostalih klasa lijekova za snižavanje kolesterola, klinička ispitivanja pokazala su da lijekovi sa statinom mogu značajno poboljšati dugoročne ishode ljudi s utvrđenom koronarnom bolešću (CAD) i ljudi s umjerenim ili visokim rizikom od razvoja CAD .
Statini također značajno smanjuju rizik od srčanih udara koji slijede i smanjuju rizik od umiranja od CAD-a. (Noviji inhibitori PCSK9 također su sada prikazani u velikim RCT-ima radi poboljšanja kliničkih ishoda.)
Smatra se da ova sposobnost statina da značajno poboljšaju kliničke ishode, barem djelomično, proizlazi iz nekih ili svih njihovih blagodati smanjenja kolesterola. Osim što snižavaju LDL kolesterol, statini imaju i protuupalna svojstva, učinke zgrušavanja krvi i svojstva stabiliziranja plaka. Nadalje, ti lijekovi smanjuju razinu C-reaktivnog proteina, poboljšavaju cjelokupnu krvožilnu funkciju i smanjuju rizik od po život opasnih srčanih aritmija.
Vrlo je vjerojatno da su kliničke koristi koje pokazuju statinski lijekovi posljedica kombinacije njihovih učinaka na snižavanje kolesterola i raznolikog niza učinaka koji nemaju kolesterol.
Po čemu se Rosuvastatin razlikuje?
Rosuvastatin je noviji, takozvani lijek statina "treće generacije". U osnovi, to je najmoćniji statin na tržištu.
Njegova relativna snaga proizlazi iz njegovih kemijskih karakteristika, koje joj omogućuju da se jače veže za HMG CoA reduktazu, što postiže potpuniju inhibiciju ovog enzima. Molekula za molekulu, rosuvastatin proizvodi više snižavanja LDL-kolesterola od ostalih statinskih lijekova. Međutim, slične veličine smanjenja kolesterola mogu se postići korištenjem većih doza većine drugih statina.
Kada je potrebna „intenzivna“ terapija statinima kako bi se razina kolesterola pogurala što je moguće niže, rosuvastatin je lijek za mnoge liječnike.
Učinkovitost rosuvastatina
Rosuvastatin je stekao reputaciju posebno djelotvornog među statinskim lijekovima, uglavnom na temelju rezultata dvaju kliničkih ispitivanja.
2008. godine objava JUPITER-ove studije privukla je svugdje pažnju kardiologa. U ovom istraživanju više od 17 000 zdravih ljudi koji su imali normalnu razinu LDL kolesterola u krvi, ali povišenu razinu CRP-a randomizirano je primalo 20 mg dnevno rosuvastatina ili placebo.
Tijekom praćenja ljudi randomizirani na rosuvastatin ne samo da su značajno smanjili razinu LDL kolesterola i razinu CRP-a, već su imali i znatno manje kardiovaskularnih događaja (uključujući srčani udar, moždani udar, potrebu za postupkom revaskularizacije, poput operacije stenta ili bypass-a, i kombinacija srčanog udara ili kardiovaskularne smrti), kao i smanjenje smrtnosti od svih uzroka.
Ova je studija bila izvanredna ne samo zato što je rosuvastatin značajno poboljšao kliničke ishode kod naizgled zdravih ljudi, već i zato što ti ljudi nisu imali povišenu razinu kolesterola u trenutku upisa.
2016. objavljeno je ispitivanje HOPE-3. U ovom je istraživanju obuhvaćeno preko 12 000 ljudi s najmanje jednim čimbenikom rizika za aterosklerotsku vaskularnu bolest, ali bez očite CAD-a. Sudionici su randomizirani da primaju ili rosuvastatin ili placebo. Na kraju godine, ljudi koji su uzimali rosuvastatin imali su značajno smanjenje sastavljene krajnje točke (uključujući nefatalni srčani udar ili moždani udar ili smrt od kardiovaskularnih bolesti).
U oba ova ispitivanja, randomizacija na rosuvastatin značajno je poboljšala kliničke ishode ljudi koji su imali jedan ili više čimbenika rizika, ali bez znakova aktivne kardiovaskularne bolesti.
Treba imati na umu da je rosuvastatin za ova ispitivanja odabran ne zato što je bio najjači od statinskih lijekova, već (barem velikim dijelom) jer je ispitivanja sponzorirala AstraZeneca, proizvođač rosuvastatina.
Većina stručnjaka za lipide vjeruje da bi rezultati ovih ispitivanja bili jednaki da se koristio drugi statin u dovoljnoj dozi, a zapravo trenutne preporuke o terapiji statinskim lijekovima općenito dopuštaju upotrebu bilo kojeg statinskog lijeka sve dok doza je dovoljno visoka da se postigne približno ista razina sniženja kolesterola kao što bi se postigla nižom dozom rosuvastatina. (Iznimka od ovog općeg pravila javlja se kada se traži "intenzivna terapija statinima". Pod intenzivnom terapijom statinima podrazumijeva se ili velika doza rosuvastatina ili velika doza atorvastatina, što je sljedeći po snazi dostupan statin.)
No budući da je rosuvastatin uistinu bio statin koji se koristio u ova dva ključna klinička ispitivanja, mnogi su liječnici unaprijed koristili rosuvastatin kao svoj odabrani statin.
Trenutne indikacije
Terapija statinima indicirana je za poboljšanje abnormalne razine lipida u krvi (posebno za smanjenje razine LDL kolesterola i / ili triglicerida) i za sprečavanje kardiovaskularnih bolesti. Statini se preporučuju osobama s utvrđenim aterosklerotskim kardiovaskularnim bolestima, osobama s dijabetesom i osobama čiji je procijenjeni desetogodišnji rizik od razvoja kardiovaskularnih bolesti veći od 7,5% do 10%.
Iako se, općenito, statinski lijekovi smatraju zamjenjivim u smislu njihove učinkovitosti i rizika od izazivanja štetnih događaja, ponekad mogu biti poželjni rosuvastatin. Točnije, kada je terapija statinima „visokog intenziteta“ usmjerena na smanjenje LDL kolesterola na najniže moguće razine, obično se preporučuju ili rosuvastatin ili atorvastatin u njihovim odgovarajućim višim dozama.
Prije uzimanja
Prije nego što vam se prepiše bilo koji statinski lijek, liječnik će provesti formalnu procjenu rizika kako bi procijenio rizik od razvoja kardiovaskularnih bolesti i izmjeriti razinu lipida u krvi. Ako već imate kardiovaskularnu bolest ili imate znatno povišen rizik od nastanka, liječnik će vjerojatno preporučiti statin.
Ostali često propisani statinski lijekovi uključuju atorvastatin, simvastatin, fluvastatin, lovastatin, pitavastatin i pravastatin.
Crestor, oblik robne marke rosuvastatina u SAD-u, prilično je skup, ali sada su dostupni generički oblici rosuvastatina. Ako vaš liječnik želi da uzimate rosuvastatin, pitajte možete li koristiti generički lijek.
Statini se ne smiju koristiti kod ljudi koji su alergični na statine ili bilo koji njihov sastojak, koji su trudni ili doje, imaju bolesti jetre ili zatajenja bubrega ili koji piju prekomjerne količine alkohola. Studije pokazuju da se rosuvastatin može sigurno koristiti kod djece starije od 10 godina.
Doziranje rosuvastatina
Kada se rosuvastatin koristi za smanjenje povišene razine LDL kolesterola, obično se započinju niže doze (5 do 10 mg dnevno) i po potrebi prilagođavaju naviše svaki mjesec ili dva. U ljudi s obiteljskom hiperkolesterolemijom liječnici obično započinju s nešto većim dozama (10 do 20 mg dnevno).
Kada se rosuvastatin koristi za smanjenje rizika od kardiovaskularnih bolesti kod osoba s umjereno povišenim rizikom, početna doza je obično 5 do 10 mg dnevno. U ljudi čiji se rizik smatra visokim (posebno se procjenjuje da je njihov desetogodišnji rizik veći od 7,5%), često se započinje terapija visokim intenzitetom, s 20 do 40 mg dnevno.
Ako se rosuvastatin koristi za smanjenje rizika od dodatnih kardiovaskularnih događaja kod osobe s već utvrđenom kardiovaskularnom bolešću, obično se koristi intenzivno liječenje s dozom od 20 do 40 mg dnevno.
Kod osoba koje uzimaju ciklosporin ili lijekove za HIV / AIDS ili kod osoba sa smanjenom funkcijom bubrega, dozu rosuvastatina treba prilagoditi prema dolje i općenito ne smije prelaziti 10 mg dnevno.
Ljudi azijskog podrijetla obično su osjetljiviji na statine i skloniji su nuspojavama. Općenito se preporučuje da rosuvastatin započinje s 5 mg dnevno i postupno povećava kod azijskih bolesnika.
Rosuvastatin se uzima jednom dnevno, a može se uzimati i ujutro ili noću. Za razliku od nekih drugih statinskih lijekova, pijenje umjerenih količina soka od grejpa slabo utječe na rosuvastatin.
Nuspojave rosuvastatina
U godinama neposredno nakon razvoja rosuvastatina, mnogi su stručnjaci pretpostavili da će nuspojave statina biti manje izražene kod rosuvastatina, jednostavno zato što bi se niže doze mogle koristiti za postizanje odgovarajućeg smanjenja kolesterola. Istodobno, drugi su stručnjaci tvrdili da će se uz ovaj lijek povećati nuspojave statina, jer je on snažniji od ostalih statina.
Tijekom sljedećih godina postalo je očito da nijedna tvrdnja nije bila točna. Čini se da su vrsta i veličina štetnih učinaka uglavnom približno jednaki kod rosuvastatina kao i kod ostalih statinskih lijekova.
Statini se kao skupina bolje podnose od ostalih lijekova koji smanjuju kolesterol. U meta-analizi objavljenoj 2017. koja je promatrala 22 randomizirana klinička ispitivanja, samo 13,3% ljudi randomiziranih na lijek statin prekinulo je lijek zbog nuspojava unutar 4 godine, u usporedbi s 13,9% ljudi randomiziranih na placebo.
Ipak, postoje dobro prepoznate nuspojave uzrokovane statinskim lijekovima, a te se nuspojave općenito odnose na rosuvastatin kao i na bilo koji drugi statin. Najznačajnije od ovih nuspojava uključuju:
- Nuspojave povezane s mišićima. Toksičnost mišića mogu uzrokovati statini. Simptomi mogu uključivati mijalgiju (bol u mišićima), mišićnu slabost, upalu mišića ili (u rijetkim, težim slučajevima) rabdomiolize. Rabdomioliza je akutno zatajenje bubrega uzrokovano ozbiljnim raspadom mišića. U većini slučajeva. nuspojave povezane s mišićima mogu se kontrolirati prelaskom na drugi statin. Rosuvastatin je među statinskim lijekovima za koje se čini da uzrokuju relativno malu toksičnost mišića. Suprotno tome, lovastatin, simvastatin i atorvastatin skloniji su uzrokovanju problema s mišićima.
- Problemi s jetrom. Otprilike 3% ljudi koji uzimaju statine imat će porast jetrenih enzima u krvi. U većine tih ljudi ne vide se dokazi o stvarnom oštećenju jetre, a značaj ovog malog povišenja enzima nije jasan. U vrlo malo ljudi zabilježene su teške ozljede jetre; međutim nije jasno da je učestalost teških ozljeda jetre veća kod osoba koje uzimaju statine nego kod opće populacije. Nema naznaka da rosuvastatin stvara više ili manje problema s jetrom od ostalih statina.
- Kognitivni poremećaj. Pojavila se ideja da statini mogu uzrokovati kognitivna oštećenja, gubitak pamćenja, depresiju, razdražljivost, agresiju ili druge učinke na središnji živčani sustav, ali nije jasno dokazana. U analizi izvještaja o slučajevima poslanih FDA-i, čini se da su navodni kognitivni problemi povezani sa statinima češći kod lipofilnih statinskih lijekova, uključujući atorvastatin, fluvastatin, lovastatin i simvastatin. Hidrofilni statinski lijekovi, uključujući rosuvastatin, bili su rjeđe povezani s ovim potencijalnim štetnim događajem.
- Dijabetes. Posljednjih godina, mali porast u razvoju dijabetesa povezan je s terapijom statinima. Metaanaliza pet kliničkih ispitivanja iz 2011. godine sugerira da se jedan dodatni slučaj dijabetesa javlja na svakih 500 osoba liječenih statinima visokog intenziteta. Općenito, ovaj se stupanj rizika smatra prihvatljivim sve dok se može očekivati da statin značajno smanji ukupni kardiovaskularni rizik.
Ostale nuspojave koje su često zabilježene kod lijekova statinom uključuju mučninu, proljev i bolove u zglobovima.
Interakcije
Uzimanje određenih lijekova može povećati rizik od razvoja nuspojava s rosuvastatinom (ili bilo kojim statinom). Popis je dugačak, ali najznačajniji lijekovi koji komuniciraju s rosuvastatinom uključuju:
- Gemfibrozil, koji nije sredstvo za snižavanje kolesterola koji ne sadrži statine
- Amiodaron, koji je antiaritmički lijek
- Nekoliko lijekova za HIV
- Neki antibiotici, posebno klaritromicin i itrakonazon
- Ciklosporin, imunosupresiv
Riječ iz vrlo dobrog
Iako je rosuvastatin najmoćniji statin na raspolaganju, općenito, njegova učinkovitost i profil toksičnosti vrlo su slični svim ostalim statinima. Ipak, postoji nekoliko kliničkih situacija u kojima rosuvastatin može biti poželjniji od ostalih statinskih lijekova.