Sadržaj
Cjevovod lijekova za reumatoidni artritis (RA) - koji proizvođači trenutno razvijaju - sadrži neke obećavajuće nove lijekove koji bi mogli pomoći u poboljšanju izgleda i kvalitete života ljudi s ovom iscrpljujućom bolešću. To uključuje filgotinib, plivensiju i druge za koje ste možda već čuli ili niste.Uvođenje bioloških lijekova krajem 1990-ih revolucioniralo je liječenje RA i od tada su istraživači otkrili mnoštvo informacija o napredovanju bolesti, poboljšanju simptoma i tome kako bi inovativne buduće terapije mogle dodatno poboljšati život osoba s RA. Ovo znanje potiče istraživanje za poboljšanje života pacijenata.
Tretmani RA tradicionalno su usmjereni na usmjeravanje putova upale i reakcije, ali sada su neki istraživači preusmjerili svoj fokus na druge elemente koji utječu na neispravnost imunološkog sustava i napredovanje reumatoidnog artritisa.
Kada je lijek u razvoju, to znači da ga proizvođač testira kako bi utvrdio ima li željeni učinak i koje nuspojave može izazvati. Ovaj dugačak i naporan postupak uključuje laboratorijske studije mikroorganizama i životinja, ljudska ispitivanja i postupak odobravanja američke Uprave za hranu i lijekove (FDA).
Koja je svrha kliničkih ispitivanja?
Filgotinib
Krajem 2019. Gilead Sciences, Inc., podnio je FDA novu prijavu lijeka za selektivni inhibitor Janus Kinase 1 (JAK-1) filgotinib (GLPG0634). Aplikacija traži odobrenje za oralni lijek kao lijek za odrasle "koji žive s umjerenim do teškim RA".
Inhibitori JAK djeluju ometajući aktivnost jednog ili više enzima Janus kinaze, koji su odgovorni za staničnu signalizaciju koja uzrokuje upalu i imunološki odgovor viđen kod RA.
Visoko selektivni inhibitor JAK-1 ciljano je na određeni enzim, a ne na cijelu skupinu. Istraživači pretpostavljaju da bi ovaj uži cilj mogao značiti manje nuspojava i veće potencijalne doze.
Filgotinib je završio fazu 3 kliničkih ispitivanja. Uz prijavu podnesenu FDA-i, Gilead je podnio i zahtjev za prioritetni pregled, što može ubrzati postupak odobrenja.
Kako djeluju inhibitori JAK-aPeficitinib
Peficitinib je oralni inhibitor JAK-1 i JAK-3 pod istragom zbog RA. Do sada je odobren za uporabu kao RA lijek samo u Japanu, gdje se prodaje pod imenom Smyraf.
Kao inhibitor JAK-1 i JAK-3, peficitinib cilja dva specifična enzima Janus kinaze. Dvije faze 3 ispitivanja sugeriraju da ovaj lijek može poboljšati ishode kod ljudi s umjerenim do teškim RA koji ne reagiraju dobro na lijek metotreksat i druge terapije.
Studije sugeriraju da lijek poboljšava simptome i suzbija uništavanje zglobova.
Peficitinib prolazi kroz postupak odobrenja FDA za odrasle s umjerenim do teškim RA koji ne mogu tolerirati ili imaju neadekvatan odgovor na metotreksat.
Predložena mu je uporaba kao monoterapija (uzima se sama) ili u kombinaciji s antireumatskim lijekovima koji modificiraju bolest (DMARD).
Plivensia
Plivensia (sirukumab) je injektirani inhibitor interleukin-6 (IL-6). Interleukin-6 je tvar koju stvara vaš imunološki sustav i koja je uključena u upalu. Vjeruje se da lijekovi koji ga inhibiraju pomažu u smanjenju upale.
FDA je 2017. odbila novu prijavu lijeka za Plivensia, navodeći neravnotežu u broju smrtnih slučajeva kod ljudi koji su uzimali lijekove u odnosu na kontrolnu skupinu. Međutim, 2018RMD otvoren Izvještaj kaže da je sigurnosni profil sirukumaba sličan profilu bilo kojeg sredstva protiv IL-a. FDA još nije pregledala ove dokaze.
Istraživanja pokazuju da Plivensia može smanjiti kliničke znakove i simptome RA i smanjiti štetu tijekom dvije godine u usporedbi s DMARD-ovima. Pokusi 3. faze sugeriraju da može značajno smanjiti simptome RA i inhibirati napredovanje strukturnih oštećenja i da to čini tako kod ljudi koji nemaju uspjeha s DMARD-ovima.
Ako na kraju bude odobrena, Plivensia će se natjecati s dva druga IL-6 inhibitora koji su trenutno na tržištu, Actemera (tocilizumab) i Kevzara (sarilumab).
ART-I02
ART-I02 istražuje biofarmaceutska tvrtka Athrogen. To je lijek za gensku terapiju koji može smanjiti interferon-beta (IFN-β), koji proizvodi proteine koji potiču razvoj RA.
Predklinička ispitivanja otkrila su da je jedna injekcija ART-I02 životinjama korisna za upravljanje simptomima RA i drugih vrsta artritisa, uključujući osteoartritis.
Istraživači sada razmatraju učinak ART-102 na ljude.
ATI-450 / CDD-450
Ovaj je lijek nekad bio označen CDD-450, ali kada je Aclaris Therapeutics, Inc. stekao tvrtku koja ga je razvijala, oznaka se promijenila u ATI-450. (Alfa-numeričke oznake dodjeljuju se prije generičkih naziva lijekova.)
Klasificiran je kao selektivni inhibitor p38-alfa MAPK, što znači da blokira staničnu komunikaciju koja može dovesti do upale.
Studija iz 2018. objavljena uČasopis za eksperimentalnu medicinu otkriva da ATI-450 može smanjiti štetu povezanu s RA. ATI-450 dizajniran je za zaustavljanje upale i možda će moći smanjiti štetu povezanu s upalnim autoimunim bolestima, uključujući RA.
Početkom 2020. godine Aclaris je najavio pozitivne rezultate svog prvog ljudskog ispitivanja u fazi I i namjeru da prijeđe na studije faze II.
Očekuje se da će ovaj novi lijek imati neke prednosti u odnosu na biološka sredstva. Potrebno je ubrizgavati biološke lijekove u krvotok, što ih čini skupim i nepopularnim kod pacijenata. Uz to, vaš imunološki sustav biološke lijekove može vidjeti kao strane napadače i odbiti ih. ATI-450 bit će dostupan u obliku tableta i ne očekuje se da će imati isti negativan učinak na imunološki sustav.
Iberiotoksin
Ovaj neobični lijek temelji se na otrovu škorpiona. Studija o glodavcima iz 2018. godine objavljena uČasopis za farmakologiju i eksperimentalnu terapiju pokazali su da komponente u otrovu škorpiona mogu imati potencijal smanjenja ozbiljnosti RA na životinjskim modelima. U nekim slučajevima istraživači kažu da je to čak poništilo oštećenje zglobova.
Štoviše, ova studija pokazuje da iberiotoksin može imati manje nuspojava od ostalih vrsta RA lijekova.
Istraživači sugeriraju da bi iberiotoksin mogao blokirati djelovanje sinoviocita sličnih fibroblastima (FLS), za koje vjeruju da igraju ulogu u RA. Pretpostavljaju da FLS može lučiti štetne spojeve u zglobovima koji zatim napadaju imunološke stanice, potičući upalu i bol u zglobovima.
Istraživanje iberiotoksina za RA u najranijim je fazama, pa se malo zna o njegovoj sigurnosti ili učinkovitosti.
Riječ iz vrlo dobrog
Trenutna istraživanja o lijekovima za RA u tijeku su, a znanstvenici širom svijeta istražuju nove načine za prevenciju i dijagnozu RA i za pružanje učinkovitih i jeftinijih tretmana. Nada je pomoći ljudima koji žive s RA da postignu visokokvalitetan život bez bolova.