Sadržaj
Phelan-McDermidov sindrom (PMS) ili 22q13 rijedak je genetski poremećaj uzrokovan mikrodelecijom koji se javlja na terminalnom kraju 22. kromosoma. Može se dogoditi i kao rezultat promjena gena SHANK3 koje uzrokuju srodne simptome. Zbog rijetkih dokumentiranih pojava Phelan-McDermidova sindroma, na internetskim forumima možete vidjeti razne osobne i profesionalne nalaze.Budući da su mnogi simptomi povezani s Phelan-McDermidovim sindromom nespecifični, vjerojatno je prisutno više slučajeva nego što je trenutno identificirano. U slučajevima kada ovaj genetski poremećaj nije identificiran, dijete može imati dijagnozu poput autizma i globalnog zastoja u razvoju.
Simptomi
Simptomi povezani s Phelan-McDermidovim sindromom obično se mogu identificirati u prvih šest mjeseci nakon rođenja; povremeno se simptomi mogu prepoznati pri rođenju. Najčešći simptomi koji su prvi identificirani uključuju:
- Hipotonija-nizak tonus mišića
- Kašnjenje u razvoju postizanje razvojnih prekretnica
Kako se vaše dijete razvija, možda ćete vidjeti razvoj drugih uobičajenih simptoma, uključujući:
- Zakašnjeli ili odsutni razvoj govora
- Umjereno do ozbiljno razvojno i intelektualno oštećenje
- Oštećenja srca ili bubrega - nisu česta i obično nisu opasna po život
- Ponašanja slična autistima
- Žvakanje nejestivih predmeta
- Brušenje zuba
- Smanjen osjećaj boli
Također je prilično često (više od 25% prijavljenih slučajeva) vidjeti abnormalne karakteristike lica ili druge tjelesne karakteristike povezane sa Phelan-McDermidovim sindromom. Iako možda nećete primijetiti nikakve abnormalne značajke, s ovog popisa možete pronaći i više značajki:
- Lukoviti nos-nos na vrhu nosa ima oblik kuglice
- Dolikocefalijsko lice nesrazmjerno je duže od širokog u odnosu na drugu djecu
- Nenormalnosti oblika uha
- Pune obrve
- Puni ili napuhnuti kapci i / ili obrazi
- Duge trepavice
- Šiljasta brada
- Široki nosni most
- Displastični nokti na nogama - mogu biti lomljivi, sporo rastući, mali ili ispucali
- Velike ruke
Napadaji mogu biti alarmantni simptom koji nije toliko raširen kao neki drugi simptomi; javljaju se u više od 25% slučajeva.Ozbiljnost napadaja također će se razlikovati od osobe do osobe.
Unatoč raznolikosti simptoma i autističnog ponašanja, ljudi s Phelan-McDermidom često su slatkog raspoloženja i mogu se lako zabaviti. Ljudi će često komentirati koliko ljudi s ovim poremećajem mogu biti sretni. Procjenjuje se da oko 1% djece s autizmom može imati Phelan-McDermidov sindrom, no to bi zapravo moglo biti veće zbog nedovoljnog prijavljivanja ili nedovoljne dijagnoze.
Uzroci
Phelan-McDermidov sindrom genetski je poremećaj uzrokovan postupkom poznatim kao mikrodelecija ili druge genetske mutacije. Delecije su segmenti kromosoma koji nedostaje, dok mikrodelecijama nedostaju dijelovi kromosoma na DNA koji su premali da bi se mogli vidjeti svjetlosnom mikroskopijom. Potrebno je posebno ispitivanje kako bi se mogle identificirati ove promjene na kromosomu. U genetskim poremećajima koji uključuju mikrodeleciju, segmenti koji nedostaju ili su mutirani mogu se malo razlikovati, ali imaju isto područje koje se smatra kritični segment koji rezultiraju genetskim poremećajem.
U Phelan-McDermidu segment kromosoma s oznakom 22q13.3 izbrisan je zajedno s genom SHANK3. Gen SHANK3 ključni je segment za neurološke simptome povezane s poremećajem.
Važno je da znate da se ta brisanja ili mutacije javljaju prirodno i nisu povezane s genetikom ili ponašanjem roditelja. Možda ćete čuti kako liječnik ili genetičar ovo naziva a de novo mutacija; što znači da je riječ o novom događaju koji nije prenijet od roditelja. Phelan-McDermidov sindrom nalazi se podjednako i kod muškaraca i kod žena.
Također možete čuti kako vaš liječnik ovo naziva terminalnom mutacijom. Neka vas ne uznemirava ova terminologija. U ovom slučaju, terminal opisuje mjesto na kromosomu. Mutacije ili delecije Phelan-McDermid-ovog sindroma javljaju se na terminalnom mjestu, koje se naziva i krajem kromosoma.
Dijagnoza
Povezan s nespecifičnom prirodom Phelan-McDermidova sindroma, ovaj genetski poremećaj vjerojatno nije identificiran u svim slučajevima. Zapravo, Phelan-McDermidov sindrom može izgledati vrlo slično ovim drugim poremećajima:
- Angelmanov sindrom
- Rettov sindrom
- Velokardiofacijalni / DiGeorgeov sindrom
- Williamsov sindrom
- Trichorhinophalangeal sindrom
- Spastična paraplegija
- Cerebralna paraliza
Bez genetskog ispitivanja koje bi potvrdilo mnoge od ovih poremećaja, možda se zapravo pogrešno dijagnosticira. Općenito, Phelan-McDermidov sindrom neće se dijagnosticirati prenatalno. Testiranje se obično započinje kao rezultat pokušaja utvrđivanja uzroka hipotonije ili globalnog zastoja u razvoju.
Genetska ispitivanja mogu se provoditi različitim metodama. Najčešća metoda ispitivanja je analiza kromosomskih mikroravni (CMA). Ovaj test treba preporučiti djeci s autizmom, kao i djeci koja imaju visoku kliničku sumnju na Phelan-McDermidov sindrom ili druge genetske poremećaje. CMA testiranje kako bi se utvrdilo postoje li brisanja ili mutacije kromosoma ili ne, međutim nije u mogućnosti pokazati koja je vrsta mutacije dovela do brisanja. Vrste mutacije uključuju:
- Delecijski kromosom slučajno je promašen tijekom replikacije
- Neuravnoteženi komadić translokacije kromosoma prekida se i veže negdje drugdje.Kada nema gubitka ili dobitka, to se naziva a uravnotežena translokacija, dok se u slučaju gubitka ili dobitka genetskog materijala to naziva neuravnotežena translokacija.
- Krajevi prstenastih kromosoma spajaju se tvoreći prsten.
Ako je CMA testiranje pozitivno na Phelan-McDermidov sindrom, vjerojatno će se zatražiti dodatno testiranje. Analiza kromosoma omogućuje kariotipizaciju, što genetičaru omogućuje vizualizaciju strukture kromosoma i utvrđivanje je li uzrok povezan s delecijom, neuravnoteženom translokacijom ili kromosomom prstena.
Vaš će liječnik poželjeti ovo dodatno ispitivanje jer mutacije prstenastih kromosoma mogu nositi dodatne rizike, a to se naziva prstenastim kromosomom 22. Simptomi su relativno isti, ali postoji veći rizik od napadaja, dijete može imati mrežice između drugog i treći nožni prsti, imaju nestabilan hod (hod), kašnjenja u rastu i hiperaktivne poremećaje. Također postoji veći rizik za razvoj neurofibromatoze tipa 2.
Kada analiza CMA ili kromosoma ne pruža dovoljno podataka ili daje nedosljedne rezultate, posljednji je oblik ispitivanja sekvenciranje cijelog exoma (WES). DNA se sastoji od nukleinskih kiselina: adenina, citozina, gvanina i timina. Instrumenti korišteni za WES očitavaju DNA pomoću prvog slova svake nukleinske kiseline: A, C, G, T. Zatim može pregledati ili pročitati kako žice nukleinskih kiselina uspoređuju tražeći mutacije. Budući da smo svi različiti, postoje očekivane varijacije. U WES analizi, genetičar će tražiti poznate varijacije koje uzrokuju poremećaje (patogene). WES se posebno može koristiti za identificiranje mutacija SHANK3. Ako se otkriju patogene mutacije SHANK3, od roditelja će se vjerojatno zatražiti da se podvrgnu WES testiranju kako bi se utvrdilo je li riječ o nasljednom poremećaju ili de novo uzroku.
Liječenje
Ne postoji liječenje ili lijek za liječenje Phelan-McDermid sindroma. Međutim, svoj liječnički tim možete uključiti u liječenje simptoma kao dio sveobuhvatnog plana liječenja. Rana intervencija uvijek je najbolja, posebno u ranim razvojnim godinama vašeg djeteta.
Neurološki tretman
Ako vaše dijete ima napadaje, morat ćete uključiti neurologa u svoj tim za njegu. Neurolog će odrediti optimalni režim liječenja za određenu vrstu napadaja koje ima vaše dijete. Elektroencefalogram (EEG) bit će test koji se koristi za utvrđivanje vrste napadaja koje ima vaše dijete. Ako formalni EEG u klinici ne pruža dovoljno podataka, kućni EEG mogu se izvoditi tijekom razdoblja od oko tri dana.
Liječenje odgodom razvoja
Prije školske dobi, liječenje koje pomaže postizanju prekretnica može se liječiti radom s fizioterapeutima, radnim terapeutima ili patolozima govornog jezika. Kad vaše dijete navrši dob za pohađanje škole, morat ćete uspostaviti individualni plan učenja (IEP) sa školom koju pohađa vaše dijete.
Što se tiče komunikacije, patolog govornog jezika bit će sastavni dio vašeg tima za optimizaciju govora i pronalaženje alternativnih metoda komunikacije. Elektronički uređaji, slikovni sustavi i jezik znakova neke su uobičajene metode.
Liječenje poremećaja rada motora
Kako je hipotonija jedan od najčešćih simptoma povezanih s Phelan-McDermidovim sindromom, rad s fizikalnom terapijom i radnom terapijom presudan je u ranim godinama vašeg djeteta. Radit će na svim potrebama mobilnosti koje se uzmu u obzir grube motoričke sposobnosti. Radna terapija posebno će se fokusirati na finu motoriku koja je potrebna za jelo, dotjerivanje, odijevanje ili druge formalnije vještine poput pisanja.
Liječenje ponašanja
Kako su poremećaji ponašanja autistični, često se smatra da su terapije poremećaja iz autističnog spektra korisne u liječenju bilo kojih poremećaja u ponašanju. Primijenjena analiza ponašanja (ABA) popularna je metoda ciljanja upravljanja ponašanjem.
Snalaženje
Iako Phelan-McDermidov sindrom predstavlja brojne različite tjelesne i mentalne poteškoće, djeca i odrasli s ovim genetskim poremećajem uglavnom su vrlo sretni. Zahtjevi prema roditeljima mogu biti veliki, pa shvatite da je uobičajeno s vremena na vrijeme osjećati se vrlo frustrirano. Korištenje predaha ili drugih metoda kako biste osigurali osobno vrijeme vrlo je važno. Ta će djeca vjerojatno "treptati u oku" i voljet će ih vaša obitelj i ljudi oko vas. Međutim, njihove potrebe mogu biti vrlo zahtjevne. Pazite na sebe kako biste mogli biti tu za svoje dijete.