Rizik za rak dojke i jajnika povećan je s Peutz-Jeghersovim sindromom (PJS), rijetkim rano nastalim autosomno dominantnim poremećajem. Povezan je sa specifičnim fizičkim karakteristikama uz povećani rizik od raka. Značajke povezane s PJS mogu uključivati sljedeće:
Tamnoplavi ili smeđi madeži. Ti se madeži mogu nalaziti oko i / ili u ustima (uključujući usne), te oko očiju, nosnica i anusa. Tamni madeži mogu se pojaviti i na prstima. Te lezije mogu nestati u odrasloj dobi.
Višestruki polipi u gastrointestinalnom traktu
Povećani rizik od benignih (nekanceroznih) tumora jajnika i testisa
Povećani rizik od karcinoma želuca, jednjaka, dojke, debelog crijeva, gušterače, vrata maternice i jajnika
Peutz-Jeghersov sindrom uzrokovan je mutacijama gena na 19. kromosomu poznatom kao STK11. Dostupno je genetsko ispitivanje. Pozitivna obiteljska anamneza pronađena je u oko polovice ljudi kojima je dijagnosticiran PJS. Druga polovica nema prethodnu obiteljsku povijest. Gotovo svim ljudima s PJS-om tijekom života dijagnosticirat će se jedan ili više povezanih karcinoma.
Gen STK11 je gen za supresiju tumora. Ovaj gen obično kontrolira rast stanica i staničnu smrt. Obje kopije gena za supresiju tumora moraju se izmijeniti ili mutirati prije nego što će osoba razviti rak. Kod PJS, prva mutacija nasljeđuje se ili od majke ili od oca i prisutna je od rođenja u svim stanicama tijela. To se naziva a mutacija klica. Hoće li osoba koja ima mutaciju zametne linije razviti rak i gdje će se rak (i) razviti ovisi o tome gdje se (koji ćelijski tip) događa druga mutacija. Na primjer, ako je druga mutacija u dojci, tada se može razviti rak dojke. Ako je u debelom crijevu, tada se može razviti rak debelog crijeva. Procesu razvoja tumora zapravo su potrebne mutacije u više gena za kontrolu rasta. Gubitak obje kopije STK11 samo je prvi korak u procesu. Što uzrokuje ove dodatne mutacije nije poznato. Mogući uzroci uključuju kemijsku, fizičku ili biološku izloženost okoliša ili slučajne pogreške u replikaciji stanica.
Neki ljudi koji su naslijedili mutaciju zametne linije STK11 nikada ne razviju rak. To je zato što nikada ne dobivaju drugu mutaciju potrebnu za izbacivanje funkcije gena i započinjanje procesa stvaranja tumora. To može učiniti da rak preskoči generacije u obitelji, kada je u stvarnosti prisutna mutacija. Ljudi s mutacijom, bez obzira razvijaju li rak, imaju 50/50 šanse prenijeti mutaciju na svako svoje dijete.
Također je važno zapamtiti da se gen STK11 ne nalazi na spolnim kromosomima. Stoga se mutacije mogu naslijediti s majčine ili očeve strane obitelji.