Sadržaj
Metilmalonska kiselina (MMA) rijedak je i ozbiljan genetski poremećaj koji utječe na više tjelesnih sustava. Potencijalno može uzrokovati komu i smrt, posebno ako se ne dijagnosticira i ne liječi pravilno. Zbog genetske greške, tijelo nije u mogućnosti pravilno obraditi određene dijelove bjelančevina, što dovodi do simptoma stanja. Rijetka je bolest, za koju se procjenjuje da se javlja kod približno jedne od 100 000 novorođenčadi.
Simptomi
Metilmalonska acidemija složena je bolest koja može uzrokovati niz različitih simptoma. Intenzitet tih simptoma varira ovisno o točnoj genetskoj mutaciji koja uzrokuje bolest. U najtežim slučajevima simptomi počinju gotovo odmah. U drugih se simptomi mogu pojaviti tek u kasnoj dječjoj dobi, djetinjstvu ili čak u odrasloj dobi.
Mnogi se simptomi MMA pogoršavaju u određenim situacijama. Ta razdoblja opasnijih bolesti mogu biti potaknuta postom, vrućicom, povraćanjem, infekcijom, kirurškim zahvatom, stresom ili nepoštivanjem preporučenih tretmana. To se naziva "dekompenzacija" bolesti i može dovesti do prijeteći simptomi. Na primjer, dojenče koje prolazi dekompenzaciju može imati simptome kao što su:
- Teškoće u disanju
- Slabost mišića
- Povraćanje
- Niska energija (letargija)
- Niska tjelesna temperatura
- Smanjena svijest
Čak i uz najbolje medicinske intervencije, neki ljudi s MMA-om doživjet će dekompenzacije od bolesti. Dojenčad su posebno izložena riziku.
Bolest može uzrokovati i dugoročne probleme. To može uključivati:
- Intelektualni invaliditet
- Pankreatitis
- Loš apetit i rast
- Napadaji
- Osteoporoza
- Bolest bubrega (koja može uzrokovati zatajenje bubrega)
- Atrofija optičkog živca (uzrokuje probleme s vidom)
- Moždani udar moždane regije zvane bazalne ganglije (uzrokuje probleme s kretanjem)
- Problemi s krvlju (poput smanjenog broja određenih imunoloških stanica i anemije)
Mogući su i dodatni simptomi. Ali važno je napomenuti da svi koji imaju MMA neće imati sve ove simptome. Na primjer, netko s blagim oblikom MMA-a može prvi put osjetiti simptome bolesti bubrega u odrasloj dobi.
Uzroci
Urođene pogreške metabolizma
Metilmalonska acidemija spada u skupinu poremećaja poznatih kao urođene pogreške u metabolizmu.Metabolizam se odnosi na višestupanjski proces kojim se hranjive tvari u hrani pretvaraju u energiju. Urođene pogreške u metabolizmu uzrokuju različite genetske greške koje dovode do problema s metabolizmom.
Metabolizam se odvija kroz komplicirani i visoko koordinirani slijed kemijskih reakcija. Problemi u mnogim različitim genima mogu poremetiti normalne metaboličke procese.
MMA također pripada manjoj podskupini ovih bolesti, koja se naziva organska acidurija, a genetske bolesti nastaju zbog poteškoća u metabolizmu određenih vrsta aminokiselina (građevnih blokova proteina).
Zbog toga razine određenih proizvoda koji su normalno prisutni u tijelu mogu početi rasti do nezdrave razine. Defekti različitih enzima dovode do različitih vrsta organske acidurije. Na primjer, propionska acidemija je još jedna rijetka bolest u ovoj klasi, a ostale rijetke bolesti u ovoj skupini mogu imati slične simptome.
Genski defekti u MMA
MMA može biti uzrokovan nedostatkom jednog od nekoliko različitih gena. Zbog kvara u genu, rezultirajući proteini ne djeluju onako kako bi trebali. Ti nedostaci uzrokuju probleme s funkcioniranjem specifičnog proteinskog enzima, nazvanog metilmalonil-CoA mutaza.
Ovaj enzim obično igra važnu ulogu u metabolizmu određene vrste aminokiselina (kao i nekih drugih važnih spojeva, poput određenih dijelova masti i kolesterola). Stoga se metilmalonska kiselina počinje akumulirati, kao i neke druge srodne tvari.Ti spojevi mogu biti toksični kada se nakupljaju u tijelu, što dovodi do nekih simptoma bolesti.
Ostali simptomi mogu nastati zbog poremećaja u proizvodnji energije koji su posljedica problema s ovim korakom metabolizma.
Dijagnoza
Standardni probirni testovi za novorođenčad ponekad daju dijagnozu MMA, no nisu sva mjesta za ovu specifičnu bolest. Također, dojenčad bi mogla prvo osjetiti simptome prije nego što postanu dostupni rezultati ovih probirnih testova.
Dijagnoza metilmalonske acidemije zahtijeva temeljitu povijest bolesti i pregled. Kritično je i laboratorijsko ispitivanje. Važno je da se dijagnoza dogodi što je brže moguće jer su pogođene osobe često vrlo bolesne. Također, neliječene dekompenzacije mogu pogoršati dugotrajne komplikacije MMA-a (na primjer, uzrokujući trajno oštećenje mozga).
Mnogo različitih vrsta medicinskih problema može dovesti do neuroloških i drugih simptoma poput onih koji se vide kod dekompenziranog MMA-a. Može biti izazov isključiti ove druge moguće dijagnoze i suziti određeni uzrok. Budući da je MMA rijetko stanje, možda će biti potreban medicinski specijalist koji će pomoći u dijagnosticiranju bolesti.
Jedan od ključnih dijagnostičkih testova za MMA proučava koliko je metilmalonske kiseline prisutno u krvi ili mokraći.
U osoba s MMA-om ovi testovi trebali bi biti viši nego inače. Međutim, postoje i neke druge različite urođene pogreške u metabolizmu koje mogu uzrokovati nakupljanje metilmalonske kiseline kao rezultat različitih genetskih problema.
Neki drugi laboratorijski testovi koji mogu biti od pomoći u dijagnosticiranju MA uključuju sljedeće:
- osnovni krvni rad kao što je CMP (za procjenu odgovora na infekciju, anemiju, razinu glukoze, osnovnu funkciju organa i još mnogo toga)
- krvni rad za procjenu različitih metabolita poput amonijaka
- krv za procjenu prisutnih aminokiselina
- uzorak krvi za procjenu bakterijske infekcije
- krvni test na vitamin B12 i homocistein
Dodatni genetski testovi mogu pomoći u finaliziranju dijagnoze, a mogu identificirati i specifičnu genetsku mutaciju, što u nekim slučajevima može utjecati na mogućnosti liječenja.
Liječenje
Akutni tretman
Razdoblja dekompenzacije od MMA hitne su medicinske pomoći. Bez podrške, pojedinci mogu umrijeti tijekom tih razdoblja. To se može dogoditi prije početne dijagnoze ili u drugim razdobljima stresa ili bolesti. Ovim osobama je potrebna intenzivna podrška u bolničkim uvjetima.
Primjerice, ovim bi osobama mogle trebati intervencije poput intravenske tekućine i glukoze, liječenja taložnih čimbenika (poput bakterijske infekcije), usko upravljanog unosa proteina, intravenskog karnitina, ventilacijske potpore (ako je potrebno) i / ili hemodijalize ili oksigenacije izvantjelesne membrane (ECMO) , koji uklanja otrovne nusproizvode).
Dijeta
Upravljanje prehranom važan je dio liječenja MMA. Pojedinci s MMA-om trebali bi usko surađivati sa prehrambenim stručnjakom koji ima iskustva s rijetkim metaboličkim bolestima.
Smanjivanje količine konzumiranih bjelančevina može smanjiti utjecaj bolesti.
Međutim, prestrogo ograničavanje proteina ima svoje negativne utjecaje na zdravlje. Zato je korisno surađivati sa stručnjakom. Cijev za hranjenje također je ponekad korisna kako bi se osigurala pravilna prehrana, posebno tijekom dekompenzacije.
Dugotrajni tretmani
Dostupni su određeni lijekovi koji potencijalno mogu poboljšati uklanjanje nekih toksičnih nusproizvoda metabolizma. Tu spadaju L-karnitin i neomicin.
Injekcije vitamina B12 (hidroksokobalamin) vrlo je koristan tretman za ljude sa specifičnim genetskim podtipovima MMA, ali ne za sve podtipove.
Za liječenje komplikacija mogu biti potrebni i drugi dugoročni lijekovi. Na primjer, netko će možda trebati uzimati lijek bisfosfonata za pomoć u liječenju osteoporoze povezane s MMA.
Transplantacija jetre također je opcija za neke osobe s MMA-om. Ne liječi bolest, ali može pomoći čovjeku da doživi rjeđe i manje ozbiljne dekompenzacije. Presađivanje bubrega može biti potrebno i osobama s teškom bubrežnom bolešću.
Sprječavanje dekompenzacija
Sprječavanje dekompenzacije također je važan dio liječenja. Osobe s MMA-om ne bi trebale postiti ili povećati unos proteina jer bi to moglo potaknuti dekompenzaciju. Ako je osoba s MMA-om bolesna (npr. Od virusa), važno je da smanje unos proteina i dobiju dodatne tekućine sa šećerom. To može pomoći u sprečavanju dekompenzacije.
Pogođene osobe treba pažljivo nadzirati kad god su izložene stresorima koji bi mogli potaknuti dekompenzaciju. Na taj način, liječenje može započeti odmah ako je potrebno.
Odmah potražite liječničku pomoć ako osoba s MMA-om ima neuobičajene simptome poput smanjenog budnosti ili ako imate bilo kakvih drugih zabrinutosti zbog dekompenzacije.
Praćenje
Osobe s metilmalonskom kiselinom također trebaju redovno praćenje dugoročnih komplikacija stanja, na primjer, to bi trebalo uključivati redovite očne preglede i testove bubrežne funkcije. U idealnom slučaju, osobe s MMA trebale bi posjetiti stručnjaka s iskustvom u rijetkim genetskim bolestima. Za liječenje i praćenje bit će potreban niz medicinskih stručnjaka koji rade zajedno kao tim.
Novi potencijalni tretmani
Istraživači također istražuju potencijalne nove tretmane za MMA, poput genske terapije i antioksidativnih tretmana. Ti tretmani nisu dobili istu rigoroznu studiju kao tretmani koje je FDA već odobrila. Pitajte svog liječnika ako ste zainteresirani za eventualno sudjelovanje u kliničkom ispitivanju. Ili provjerite američku bazu podataka za klinička ispitivanja.
Nasljeđivanje
Metilmalonska acidemija je autosomno recesivno genetsko stanje, što znači da osoba mora naslijediti pogođeni gen od oba roditelja da bi oboljela od te bolesti. Ako je par imao jedno dijete rođeno s MMA-om, postoji 25 posto šanse da bi i njihovo sljedeće dijete imalo bolest. Također je važno testirati postojeću braću i sestre na bolest, jer svi ljudi s MMA-om ne pokazuju simptome odmah.
Rano dijagnosticiranje i liječenje tada mogu pomoći u sprečavanju dugoročnih komplikacija bolesti. Razgovor s genetskim savjetnikom može biti vrlo koristan za mnoge obitelji, što vam može dati predodžbu o rizicima u vašoj situaciji. Prenatalno testiranje također može biti opcija.
Riječ iz vrlo dobrog
Dijagnoza MMA razumljivo je neodoljiva za mnoge obitelji. Može potrajati neko vrijeme da u potpunosti shvatite što se događa. Pomaže imati pouzdan zdravstveni tim koji će učiniti sve da zadovolji vas ili kratkoročne i dugoročne potrebe vašeg djeteta. Srećom, i dijagnoza i liječenje poboljšali su se posljednjih godina. MMA je značajno stanje koje će zahtijevati dugotrajno upravljanje, ali trebali biste znati da niste sami. Ne ustručavajte se potražiti podršku svojih prijatelja, članova obitelji, zdravstvenog tima i / ili grupe za podršku.
Razumijevanje nasljeđivanja genetskih poremećaja- Udio
- Flip
- Tekst