Sadržaj
Nedostatak acetil-CoA dehidrogenaze srednjeg lanca (nedostatak MCADD ili MCAD) rijetko je naslijeđeno metaboličko stanje koje utječe na sposobnost tijela da pretvori određenu vrstu masti u energiju. Danas je testiranje na MCADD dio standardnih pregleda novorođenčadi na mnogim mjestima. Kada se odmah dijagnosticira, stanjem se može upravljati. Međutim, kašnjenje u dijagnozi može biti kobno.
Simptomi
Tijelo koristi nekoliko vrsta masti za energiju. Sposobnost tijela da crpi zalihe masti za energiju posebno je korisna u razdobljima kada ne jede (posti) ili kada je tijelo pod stresom, na primjer kada se pojavi bolest. Osobe s MCADD-om imaju genetsku mutaciju koja ne dopušta da njihova tijela pretvore određenu vrstu masnih kiselina u lancu masnih kiselina u energiju.
Tijelo bi obično pokušavalo koristiti srednjelančane masne kiseline tijekom razdoblja posta. Simptomi MCADD-a često se pojavljuju nakon što je netko predugo prošao a da nije jeo. U novorođenčadi, simptomi se mogu držati podalje tijekom redovitog rasporeda hranjenja. Međutim, kad počnu duže odmicati između hranjenja ili ako imaju poteškoća s dojenjem, mogu se pojaviti simptomi MCADD-a.
Prva incidencija simptoma MCADD obično se javlja u dobi od 3 do 24 mjeseca.
Simptomi MCADD mogu biti vrlo ozbiljni, pa čak i kobni. Neki istraživači vjeruju da je nedijagnosticirani MCADD uzrokovao velik broj neobjašnjivih smrtnih slučajeva novorođenčadi tijekom posljednjih nekoliko desetljeća. Drugi su predložili da bi to moglo biti stanje koje doprinosi učestalosti sindroma iznenadne dojenačke smrti (SIDS).
Simptomi MCADD obično se javljaju nakon razdoblja posta ili bolesti, posebno bolesti koje uzrokuju povraćanje. Simptomi mogu uključivati:
- Povraćanje
- Niska energija (letargija) ili pretjerano pospanost (somnolent)
- Slabost ili nizak tonus mišića (hipotonija)
- Nizak nivo šećera u krvi (hipoglikemija)
- Problemi s disanjem ili ubrzano disanje (tahipneja)
- Nenormalnosti jetre (povećanje, visoki jetreni enzimi)
- Napadaji
Simptomi MCADD mogu biti vrlo ozbiljni. Ako se ne liječe, komplikacije mogu dovesti do oštećenja mozga, kome i smrti. U nekim slučajevima iznenadna i neobjašnjiva smrt dojenčeta jedini je simptom MCADD-a. Tek kasnije može se utvrditi da je smrt povezana s nedijagnosticiranim MCADD-om.
Iako su prvi simptomi MCADD obično prisutni kod beba ili ranog djetinjstva, bilo je slučajeva da ljudi nisu imali simptome do odrasle dobi. Kao što vrijedi za dojenčad i djecu, ti su slučajevi obično bili ubrzani bolestima ili postom.
Kad ne dožive akutnu metaboličku krizu povezanu s bolešću ili postom, ljudi s MCADD obično nemaju nikakve simptome (asimptomatske).
Uzroci
MCADD nastaje zato što čovjekovo tijelo nije u stanju razgraditi srednjelančane masne kiseline i pretvoriti ih u energiju. To je zato što njihovo tijelo ne proizvodi enzim potreban za obavljanje ove funkcije, nazvan acyl-CoA dehidrogenaza srednjeg lanca (ACADM). Mutacije u genu ACADM, koje su prisutne od začeća, znači da tijelo neće imati dovoljno enzima za metabolizaciju masnih kiselina srednjeg lanca kao izvora energije.
Ako osoba s MCADD-om opskrbljuje svoje tijelo odgovarajućom energijom (kroz ono što i kada jede), možda neće osjetiti simptome jer njezino tijelo neće pokušavati iskoristiti zalihe masti.
Ako osoba ostane bez jela ili se razboli, njezino tijelo možda neće pretvoriti masne kiseline u energiju - tada će se pojaviti simptomi MCADD-a. Simptomi se mogu razviti i kada se nakupljaju slabo metabolizirane masne kiseline u tjelesnim tkivima, posebno u jetri i mozgu.
Kada dvoje ljudi koji imaju mutirani gen (ljudi koji se nazivaju "nosačima") imaju zajedničko dijete, gen se može prenijeti dalje. Ako dijete naslijedi samo jedan mutirani gen, postat će nositelj poput svojih roditelja. Nositelji najčešće nemaju simptome stanja, ali mogu prenijeti mutaciju dalje. Također je moguće da dijete uopće neće naslijediti mutirani gen. Međutim, kada dijete dobije mutirani gen od oba roditelja, razvit će MCADD. To je ono što je poznato kao autosomno recesivni obrazac nasljeđivanja.
Kao što je čest slučaj s genetskim uvjetima, postoji niz mogućih mutacija koje mogu rezultirati MCADD-om. Međutim, istraživači nisu sigurni postoji li određena veza između mutacije koju osoba ima i kako se MCADD razvija - to je također poznato kao odnos genotip-fenotip.
Testiranje mutacija za koje je poznato da vode do MCADD važan je dio postavljanja dijagnoze, iako može biti korisno za predviđanje težine simptoma neke osobe ili ne.
Dijagnoza
MCADD je rijetko stanje. U Sjedinjenim Državama zahvaća približno jednog od 17 000 ljudi.Čini se da bijelci sjevernoeuropskih predaka imaju veći rizik od MCADD-a od ostalih rasa. Stanje je najčešće u novorođenčadi ili vrlo male djece, iako je dijagnosticirano u odraslih. Čini se da su muškarci i žene podjednako pogođeni.
Testiranje na MCADD danas je dio standardnih pregleda novorođenčadi u mnogim dijelovima svijeta. Međutim, rutinski se ne testira u svakoj bolnici. Stoga, ako novorođenče ili malo dijete počnu pokazivati simptome koji ukazuju na stanje, brzo je testiranje, dijagnoza i liječenje vrlo važni.
Ako se ne liječi, stanje može prouzročiti ozbiljne komplikacije, uključujući iznenadnu smrt.
Primarna korist uključivanja testiranja na MCADD u probirima novorođenčadi je ta da se dojenčetu može dijagnosticirati prije nego što se simptomi razviju. To smanjuje mogućnost da stanje ne bude dijagnosticirano i neliječeno, što može imati ozbiljne (ako ne i smrtne) posljedice.
Ako pregled novorođenčeta za novorođenče ukaže da bi mogao imati MCADD, dodatna ispitivanja mogu pružiti više informacija. Također se mogu testirati roditelji djeteta s dijagnozom MCADD, kao i braća i sestre djeteta.
Ostali testovi koji se mogu koristiti za potvrđivanje dijagnoze MCADD uključuju:
- Genetsko ispitivanje radi traženja mutacija u genu ACADM.
- Krvne pretrage za mjerenje razine glukoze, amonijaka i drugih razina.
- Testovi urina kako bi se isključila druga stanja koja uzrokuju nizak nivo šećera u krvi.
Kada su prisutni simptomi MCADD-a i osoba je u akutnoj metaboličkoj krizi, možda će joj trebati i druge medicinske intervencije. To može uključivati nadoknadu elektrolita intravenoznom (IV) tekućinom ili dodatnu prehranu.
Ako osoba ne osjeća simptome do odrasle dobi, MCADD možda nije prva dijagnoza na koju sumnja medicinski stručnjak. Nakon razmatranja povijesti bolesti osobe (uključujući obiteljsku povijest), trenutnih simptoma, onoga što je osoba radila prije nego što se razboljela (na primjer, ako je imala virusnu bolest koja je uzrokovala povraćanje ili je postila), zajedno s bilo kojim laboratorijskim rezultatima, MCADD može biti testiran za.
U nekim slučajevima, posebno u male djece, MCADD se miješa s drugim stanjem poznatim kao Reyeov sindrom.
Iako ta dva stanja mogu imati slične simptome i mogu se razviti nakon razdoblja bolesti (posebno dječjih bolesti poput vodenih kozica), Reyeov sindrom se javlja kod djece koja su liječena aspirinom tijekom napada bolesti. Iako je Reyeov sindrom posebno povezan s primjenom aspirina u djece, MCADD nije povezan s primjenom bilo kojeg određenog lijeka.
Liječenje
Primarni način liječenja MCADD-a je spriječiti razvoj simptoma stanja, jer oni mogu biti prilično ozbiljni. Roditelji novorođenčeta s dijagnozom MCADD dobit će stroge upute o hranjenju kako bi spriječili bilo kakva duža razdoblja posta.
Osim što moraju paziti da ne ostanu predugo bez jedenja, ljudi s MCADD-om obično se moraju pridržavati određene prehrane koja uključuje veće količine ugljikohidrata i manje količine masti nego što se obično preporučuje. Ako se osoba razboli i ne može jesti, u bolnici obično treba uzimati hranjive sastojke i tekućinu intravenski ili cijevima (enteralno) kako bi spriječila razvoj simptoma i komplikacija MCADD.
Novorođenčad s MCADD-om koja se bore dojiti može vjerojatnije ući u stanje metaboličke dekompenzacije, jer nisu u stanju održavati svoje metaboličke potrebe dosljednim kroz prehranu koju unose. Osim redovitog hranjenja u bočici, neki liječnici mogu preporučiti dojenčad davati smjese jednostavnih ugljikohidrata (poput nekuhanog kukuruznog škroba) kako bi se spriječio razvoj simptoma MCADD.
Uz osiguravanje odgovarajuće prehrambene prehrane, strogo poštivanje redovitog rasporeda hranjenja morat će započeti od trenutka kada se dijete s MCADD rodi ili od trenutka kada im je dijagnosticirana. Za dojenčad to obično znači da između hranjenja ne traje duže od četiri do pet sati. Starija djeca i odrasli trebali bi izbjegavati post dulji od 10 sati i nijedna osoba s MCADD-om, bez obzira na dob, ne smije postiti dulje od 12 sati. Ako su potrebna dulja razdoblja posta, poput medicinskih testova, bit će potrebno blisko medicinsko upravljanje.
U prošlosti je dodatni karnitin (spoj koji pomaže stanicama da proizvode energiju) istražen kao potencijalna strategija upravljanja MCADD-om, ali istraživanje koje istražuje njegovu korist nije konačno.
Uz to, kada se osoba s MCADD razboli, osobito ako povraća, možda će trebati potražiti liječničku pomoć kako bi spriječila razvoj simptoma i komplikacija povezanih s MCADD-om.
Djeca s MCADD-om možda će morati nositi narukvicu s medicinskim upozorenjem. Roditelji mogu također zatražiti da njihov pedijatar pošalje pismo djetetovoj školi i učiteljima da ih obavijeste o djetetovom stanju i istaknu važnost pridržavanja prehrambenih potreba i rasporeda prehrane.
Svaka osoba koja komunicira s djetetom koje ima MCADD trebala bi biti svjesna simptoma kao i situacija koje ih mogu ubrzati - netko oko djeteta s MCADD-om trebao bi znati što učiniti ako se sumnja na metaboličku krizu.
Sve dok se osoba s MCADD pridržava onoga što je potrebno za upravljanje tim stanjem, obično može voditi inače zdrav život. Međutim, nerijetko se dijagnoza MCADD postavlja nakon smrti; prva pojava simptoma i metabolička kriza koja rezultira može brzo napredovati. Stoga je rana dijagnoza i liječenje i dalje presudno za dugoročne izglede za osobu s MCADD-om.
Riječ iz vrlo dobrog
Nedostatak acyl-CoA dehidrogenaze srednjeg lanca (nedostatak MCADD ili MCAD) rijetko je naslijeđeno metaboličko stanje koje utječe na sposobnost tijela da pretvori određenu vrstu masti u energiju. Ako se stanje ne dijagnosticira i ne liječi, može biti kobno. Mnogi pregledi novorođenčadi uključuju testiranje na MCADD, ali još uvijek nisu univerzalno prisutni. Ako liječnik posumnja da dojenče ima MCADD, bit će potrebno genetsko testiranje. Osobe s MCADD-om obično se moraju pridržavati prehrane koja sadrži puno ugljikohidrata i malo masnoća. Oni također trebaju osigurati da ne prolaze duža razdoblja bez jela (posta). Djeca s MCADD-om možda će morati nositi narukvicu s medicinskim upozorenjem kako bi bili sigurni da oni oko njih mogu prepoznati simptome metaboličke krize. Iako posljedice neliječenog ili loše vođenog MCADD-a mogu biti poražavajuće, kada se točno dijagnosticira stanje i uspostavi plan liječenja, većina ljudi s MCADD-om može voditi inače zdrav život.
Koje su urođene pogreške metabolizma?