Sadržaj
Uzročnik nedostatka enzima hipoksantin-gvanin fosforibozil transferaze (HGPRT), Lesch-Nyhanov sindrom rijedak je genetski poremećaj koji se najčešće javlja u muškaraca. Dovodi do prekomjerne proizvodnje mokraćne kiseline (otpadnog proizvoda) u krvotoku ; to pak može dovesti do razvoja gihtičnog artritisa, kao i kamenaca u bubrezima i mjehuru.Stanje se također očituje kao niz neuroloških simptoma, uključujući abnormalne nehotične pokrete mišića, s tim da većina s tim stanjem ne može hodati. Često se uočavaju i postupci samoozljeđivanja poput udaranja glavom i grickanja noktiju.
Simptomi
Znakovi Lesch-Nyhanovog sindroma obično se prvi put vide kada je dijete staro samo šest mjeseci, a nositeljice obično ne pokazuju simptome. To uključuje:
- Narančasti pijesak: U dojenčadi s tim stanjem prekomjerna proizvodnja mokraćne kiseline može dovesti do naslaga naranče koje se u pelenama često nazivaju "narančasti pijesak".
- Kamenje urata: Dojenčad također mogu razviti kristale u bubrezima, što može dovesti do krvi u mokraći i povećava rizik od infekcije mokraćnog sustava.
- Bol i oteklina u zglobovima: U tinejdžera i odraslih kristali urata mogu se stvoriti u zglobovima neliječenih osoba, što dovodi do boli i oteklina nalik gihta.
- Naslage hrskavice: Starija djeca s poremećajem često imaju naslage mokraće koje se skupljaju u hrskavici. Kad to uzrokuje ispupčenje u ušima, stanje se naziva tophi.
- Distonija: Mnogi od ovih bolesnika imaju distoniju koju karakterizira nehotično grčenje u rukama i nogama.
- Koreja: Još jedno pitanje koje se nameće su horea-nehotični, besciljni i ponavljajući pokreti tijela. To može uključivati grimasu, podizanje i spuštanje ramena, kao i savijanje prsta.
- Hipotonija: U dojenčadi Lesch-Nyhanov sindrom može dovesti do nedovoljnog razvoja određenih mišićnih skupina, što ponekad dovodi do nemogućnosti držanja glave gore.
- Kašnjenje u razvoju: Dojenčad i djeca dojenčadi s takvom bolesti također mogu doživjeti odgođene razvojne prekretnice, poput sjedenja, puzanja i hodanja.
- Hipertonija: Djeca s ovim stanjem mogu razviti hipertoniju, definiranu kao prekomjerno razvijena muskulatura. Često je to upareno sa spastičnošću povećane krutosti mišića.
- Spastičnost: U tim se slučajevima također vidi krutost tetiva, nazvana hiperrefleksija.
- Intelektualni invaliditet: Umjerena intelektualna invalidnost često se javlja kod ovog stanja, iako mnogi kod njega ne pokazuju ovaj simptom.
- Dysarthia: Sposobnost artikuliranja govora i izgovaranja riječi - disartija - također je uobičajena oznaka.
- Samoosakaćivanje: Otprilike 85% osoba s Lesch-Nyhanovim sindromom pokazuje samoozljeđujuće ponašanje, poput kompulzivnog grickanja usana, ruku ili prstiju, kao i lupanja glave. Ti se simptomi obično javljaju u dobi između 2 i 3 godine.
- Disfagija: Djeca i dojenčad također imaju disfagiju, koja se definira kao nemogućnost učinkovitog gutanja.
- Nenormalnosti u ponašanju: Nekoj djeci s tim stanjem može biti teško kontrolirati ponašanje i sklona su vrištanju i razdražljivosti.
- Mišićni grč: Lesch-Nyhanov sindrom često karakteriziraju snažni grčevi mišića koji dovode do ozbiljnog izvijanja leđa. Glava i pete u tim se slučajevima također mogu saviti unatrag.
Uzroci
Lesch-Nyhanov sindrom uzrokovan je mutacijom gena HPRT1, koji koči proizvodnju enzima HGPRT. Ovaj enzim igra važnu ulogu u recikliranju purina, koji su sastavni elementi genetskog materijala u tijelu. Tada je nakupljanje mokraćne kiseline u tijelu rezultat nedovoljne razine HGRPT-a. Vjeruje se da se neurološki učinci ovog stanja javljaju zbog niske razine moždane kemikalije, dopamina.
Uvjet slijedi ono što se naziva obrazac nasljeđivanja vezan za X. To znači da se javljaju mutacije u X kromosomu, jednom od dva koja određuju spol. Žene, koje imaju dva X kromosoma, pokazuju Lesch-Nyhanov sindrom kad obje imaju ovu mutaciju; to je razlog zašto je ovo stanje rjeđe među ženama. S druge strane, muškarci - koji imaju X i Y kromosom - imat će simptome kada X kromosom ima ovu mutaciju.
Dijagnoza
Budući da je povišena razina mokraćne kiseline u krvi zaštitno obilježje stanja, ispitivanje krvi može identificirati Lesch-Nyhanov sindrom, točnije, odsutnost HGPRT u tkivima potvrdit će dijagnozu. Genetsko testiranje, u kojem se budući roditelji testiraju na mutacije gena HPRT1, također se može provesti kako bi se utvrdili nositelji. Uz to, pristup nazvan enzimska analiza - koji mjeri razinu enzima - može se koristiti prenatalno.
Liječenje
Budući da se Lesch-Nyhanov sindrom može izraziti na mnogo različitih načina, pristupi liječenju usredotočeni su na upravljanje pojedinačnim simptomima. To znači da skrb često zahtijeva suradnju između različitih vrsta stručnjaka i njegovatelja. Posao može uključivati sve, od fizikalne terapije do pomoći u kretanju, rada s ortopedima i bihevioralnih terapija usmjerenih na samo-osakaćujuće ponašanje. Nažalost, za ovo stanje ne postoji lijek "srebrni metak". Ipak, postoji čitav niz farmaceutskih i drugih terapija koje mogu pomoći, uključujući:
- Alopurinol: Ovaj lijek pomaže smanjiti prekomjernu razinu endemične mokraćne kiseline u stanje, iako ne preuzima izravno nijedan neurološki ili fizički simptom.
- Izvantelesna litotripsija udarnog vala (ESWL): Ova terapija uzima bubrežne kamence koji mogu pratiti Lesch-Nyhanov sindrom. U osnovi, uključuje upotrebu udarnih valova za ciljanje bubrega i otapanje problematičnih nakupina.
- Benzodiazepin / diazepam: Ovi se lijekovi često prepisuju kako bi se poprimila spastičnost povezana s ovim sindromom, a mogu pomoći i kod bilo koje povezane anksioznosti.
- Baklofen: Ovaj lijek također pomaže kod spastičnosti i pomaže u preuzimanju nekih simptoma ponašanja.
- Ograničenja: Fizički uređaji poput ograničenja bokova, prsa i laktova mogu se koristiti kod djece s uvjetom da spriječe samo-osakaćujuće ponašanje. Uz to, štitnici za usta mogu se koristiti za sprečavanje ozljeda ugriza.
Snalaženje
Budući da je Lesch-Nyhanov sindrom genetski, može ozbiljno utjecati na kvalitetu života ne samo onih koji ga imaju, već i voljenih. Svakako, upravljanje bolestima je višeznačno i zahtijevat će dugoročne i trajne napore, a obiteljska terapija može pomoći u upravljanju emocionalnim posljedicama procesa.
Iako je stanje rijetko, na raspolaganju su brojni javno usmjereni resursi za pomoć oboljelima od sindroma i njihovim obiteljima. Primjerice, zagovaračke skupine i organizacije poput Informacijskog centra za genetske i rijetke bolesti (GARD), Međunarodnog centra za invalidnost na Internetu i Međunarodne asocijacije za bolesti Lesch-Nyhan čine izvrstan posao povezivanja zajednica i razmjene informacija o tom stanju.
Riječ iz vrlo dobrog
Iako nema prevelikih izazova koje predstavlja Lesch-Nyhanov sindrom, dobra vijest je da naše razumijevanje ovog stanja raste. To znači da su terapije sve bolje i učinkovitije i da se ishodi poboljšavaju; zasigurno postoji razlog za optimizam. Iako je teško, važno je zapamtiti da se uz odgovarajuću vrstu pomoći ovim stanjem može učinkovito upravljati i očuvati kvaliteta života.