Jakafi cilja na neispravan mehanizam u Polycythemia Vera

Posted on
Autor: Charles Brown
Datum Stvaranja: 7 Veljača 2021
Datum Ažuriranja: 1 Studeni 2024
Anonim
Jakafi cilja na neispravan mehanizam u Polycythemia Vera - Lijek
Jakafi cilja na neispravan mehanizam u Polycythemia Vera - Lijek

Sadržaj

Živimo u čudesnim vremenima u kojima ne samo da bolje razumijemo mehanizme bolesti već i kako te mehanizme ciljati novootkrivenim lijekovima. Na primjer, Jakafi (ruxolitinib) postao je prvi lijek koji je odobrila FDA za liječenje policitemije vere, a djeluje inhibirajući enzime Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) i Janus Associated Kinase 2 (JAK-2). Zajedno s drugim staničnim promjenama, ti enzimi postaju neprimjećeni kod ljudi s policitemijom verom.

Što je policitemija Vera?

Polycythemia vera je neuobičajen poremećaj krvi. To je podmukla bolest koja se obično javlja kasnije u životu (ljudi u 60-ima) i na kraju uzrokuje trombozu (pomislite na moždani udar) u trećine svih pogođenih ljudi. Kao što svi znamo, moždani udar može biti smrtonosan pa je dijagnoza PV prilično ozbiljna.

Priča o tome kako PV djeluje započinje u koštanoj srži. Naša koštana srž odgovorna je za stvaranje naših krvnih stanica. Različite vrste krvnih stanica u našem tijelu imaju različite uloge. Crvene krvne stanice isporučuju kisik u naša tkiva i organe, bijele krvne stanice pomažu u borbi protiv infekcije, a trombociti zaustavljaju krvarenje. U ljudi s PV postoji mutacija multipotencijalnih krvotvornih stanica što rezultira prekomjernom proizvodnjom crvenih krvnih stanica, bijelih krvnih stanica i trombocita. Drugim riječima, u PV se progenitorne stanice koje se diferenciraju u crvene krvne stanice, bijele krvne stanice i trombocite bacaju u pretjerani pogon.


Previše svega nije dobro, a u slučaju PV, previše krvnih stanica može istresti naše krvne žile uzrokujući sve vrste kliničkih problema, uključujući sljedeće:

  • glavobolja
  • slabost
  • pruritis (svrbež koji se klasično javlja nakon vrućeg tuširanja ili kupke)
  • vrtoglavica
  • znojenje
  • tromboza ili prekomjerno zgrušavanje krvi (krvni ugrušci mogu začepiti arterije i uzrokovati moždani udar, srčani udar i plućnu emboliju ili začepiti vene poput portalne vene koja hrani jetru uzrokujući oštećenje jetre.)
  • krvarenje (Previše krvnih stanica - od kojih su mnoge neispravne trombocite - mogu uzrokovati krvarenje)
  • splenomegalija (Slezena, koja filtrira mrtve crvene krvne stanice, nabubri zbog povećanog broja krvnih stanica u PV.)
  • eritromelalgija (Bol i toplinu u znamenkama uzrokuje previše trombocita koji ometaju protok krvi u prstima ruku i nogu što može dovesti do smrti i amputacije znamenki.)

PV također može zakomplicirati druge bolesti poput koronarne bolesti srca i plućne hipertenzije, kako zbog povećanog broja krvnih stanica koje ometaju cirkulaciju, tako i zbog hiperplazije ili prekomjernog rasta glatkih mišića što dodatno ograničava protok krvi. (Glatki mišići čine zidove naših krvnih žila, a povećani broj krvnih stanica vjerojatno oslobađa više čimbenika rasta zbog kojih se glatki mišići zadebljavaju.)


Manjina ljudi s PV-om razvija mijelofibrozu (gdje koštana srž postaje potrošena ili "istrošena" i ispunjena nefunkcionalnim fibroblastima nalik punilu što dovodi do anemije), a na kraju čak i akutne leukemije. Imajte na umu da se PV često naziva i mijeloproliferativna novotvorina ili karcinom jer kao i drugi karcinomi rezultira patološkim povećanjem broja stanica. Nažalost, kod nekih ljudi s PV leukemija predstavlja kraj linije na kontinuumu raka.

Jakafi: Lijek koji se bori protiv policitemije Vera

Ljudi u plethoric fazi PV ili fazi koju karakterizira povećani broj krvnih stanica liječe se palijativnim intervencijama koje ublažavaju simptome i poboljšavaju kvalitetu života. Najpoznatiji među ovim tretmanima je vjerojatno flebotomija ili krvarenja radi smanjenja broja krvnih zrnaca.

Stručnjaci također liječe PV s mijelosupresivnim (mislim na kemoterapijska) sredstvima - hidroksiureom, busulfanom, 32p i u novije vrijeme interferonom - koji inhibiraju prekomjernu proizvodnju krvnih stanica. Mijelosupresivni tretmani povećavaju osjećaj dobrobiti kod pacijenta i smatra se da pomažu osobama s PV-om da žive dulje. Nažalost, neki od ovih lijekova poput klorambucila nose rizik od izazivanja leukemije.


Za osobe s PV koje imaju problema s podnošenjem ili ne reagiraju na hidroksiureu, mijelosupresivno sredstvo prve linije, Jakafi je odobrila FDA u prosincu 2014. Jakafi djeluje tako da inhibira JAK-1 i JAK-2 enzim koji je mutiran u većine ljudi s PV. Ti enzimi sudjeluju u krvi i imunološkom funkcioniranju, procesima koji su abnormalni u ljudi s PV.

U 21 posto ljudi koji su netolerantni ili ne reagiraju na hidroksiureu, studije pokazuju da Jakafi smanjuje veličinu slezene (smanjuje splenomegaliju) i smanjuje potrebu za flebotomijom. Istraživanja sugeriraju da bi čak i uz najbolje dostupne alternativne načine liječenja, samo 1 posto takvih ljudi imalo takvu korist. Treba napomenuti da je Jakafi prethodno odobrila FDA za liječenje mijelofibroze 2011. Jakafijevi najčešći štetni učinci (koje FDA znatiželjno naziva "nuspojave") uključuju anemiju, nizak broj trombocita u krvi, vrtoglavicu, zatvor i herpes zoster.

Treba napomenuti da je, kao što je slučaj s drugim mijelosupresivnim tretmanima, nejasno hoće li Jakafi pomoći ljudima da žive duže.

Ako vi ili netko koga volite imate PV koji ne reagira na hidroksiureu, Jakafi predstavlja obećavajući novi tretman. Za nas ostale, Jakafi predstavlja glavnu paradigmu kako će se dalje razvijati više lijekova. Istraživači su sve bolji u otkrivanju koji su točno mehanizmi poremećeni bolestima i usmjeravanju ove patologije.