Je li rak pluća genetski?

Sadržaj

• Čimbenici utjecaja
• Dokazi o genetskim rizicima
• Nasljedne genske mutacije
• Probir i liječenje
• Riječ iz vrlo dobrog

Iako je pušenje i dalje glavni uzrok raka pluća u 80% do 90% slučajeva, genetika u nekim može igrati ulogu. Procjenjuje se da je 8% karcinoma pluća nasljedno ili da se javljaju kao rezultat genetske predispozicije. Rizik od raka pluća može se povećati ako roditelj ili brat ili sestra imaju bolest; čak i tako, to ne znači da ćete bolest definitivno dobiti ako je ima netko drugi u vašoj obitelji.

Trenutna istraživanja pokazuju da je vjerojatnije da će genetika pridonijeti razvoju karcinoma pluća ako ste nešto od sljedećeg:

• Mlađi (mlađi od 50 godina)
• Žena
• Nikad pušač

Iako je znanost o genetici raka pluća još uvijek u ranim godinama, znanstvenici su identificirali određene mutacije koje mogu povećati vaš rizik.

Čimbenici utjecaja

Obiteljski rak pluća izraz je koji može sugerirati da se gen za rak "prenosi" s roditelja na djecu. Danas istraživač obiteljski rak pluća smatra a kombinacija genetskih čimbenika i čimbenika okoline koji povećavaju rizik od raka pluća među članovima obitelji.

Sve u svemu, osobe s rođakom prvog stupnja (roditelj, braća i sestre ili dijete) s rakom pluća imaju približno 1,5 puta veći rizik od bolesti u usporedbi s onima bez obiteljske povijesti. To vrijedi i za pušače i za nepušače.

Ali samo obiteljska povijest ne može predvidjeti hoćete li ili nećete dobiti rak pluća. Vaš pušački status igra središnju ulogu, u kojem bivši ili sadašnji pušači s obiteljskom anamnezom raka pluća imaju najmanje trostruko povećan rizik od raka pluća u usporedbi s onima koji nikada ne puše bez obiteljske povijesti.

Unatoč tome, povijest pušenja gotovo će uvijek više pridonijeti razvoju raka pluća nego genetika.

Trenutni dokazi sugeriraju da na obiteljski rizik od raka pluća utječu više čimbenika koji se međusobno presijecaju, uključujući:

• Genetika
• Slični životni stilovi (poput pušenja i prehrane)
• Slična okruženja (poput zagađenja zraka u zatvorenom i otvorenom prostoru)

Na primjer, pasivni dim u kući može povećati rizik od raka pluća za 20% do 30%. Slično tome, izloženost radonu u kući - drugi vodeći uzrok raka pluća u Sjedinjenim Državama - također može utjecati na obiteljski rizik od bolesti neke osobe.

Kao takva, obiteljska anamneza karcinoma pluća ne može toliko predvidjeti vašu vjerojatnost bolesti, koliko naglašava potrebu prilagodbe promjenjivih čimbenika rizika i pojačane upozorenja za bilo kakve znakove ili simptome karcinoma pluća.

Koje zemlje imaju najveću stopu raka pluća?

Dokazi o genetskim rizicima

Znanost koja istražuje ulogu genetike u raku pluća još je uvijek mlada. Unatoč tome, postoji niz čimbenika koji sugeriraju da rak pluća ima nasljednu komponentu.

Mlađe doba

Ljudi koji u mlađoj dobi razviju rak pluća vjerojatnije imaju genetsku predispoziciju za bolest.

U Sjedinjenim Državama prosječna dob u kojoj se dijagnosticira rak pluća je 70. Ipak, postoje ljudi kojima je rak pluća dijagnosticiran i prije toga. Zapravo se oko 1,3% svih slučajeva raka pluća javlja kod osoba mlađih od 35 godina.

Ono što je zanimljivo kod ove mlađe populacije jest da je malo pušača, što sugerira da drugi čimbenici doprinose riziku. Vjeruje se da genetika igra ulogu u tome što su gotovo svi karcinomi pluća u mladih odraslih osoba adenokarcinomi, vrsta karcinoma usko povezana s određenim genetskim mutacijama.

Kako se rak pluća razlikuje kod mladih ljudi

Seks

Jednako je vjerojatno da će muškarci i žene razviti rak pluća. Ipak, postoje razlike među spolovima.

Žene ne samo da imaju veću vjerojatnost da će razviti rak pluća u ranijoj dobi od muškaraca, nego će ih i vjerojatnije imati od muškaraca s istim čimbenicima rizika.

Prema pregledu iz 2019 Translacijsko istraživanje raka pluća, žene s pušenjem duge 40 godina imaju trostruko veći rizik od raka pluća od muškaraca s istim pušačkim stažem.

Pretpostavlja se da genetika igra ulogu, dijelom povećavajući biološku osjetljivost žene na karcinogene tvari (agense koji uzrokuju rak) u duhanskom dimu.

Nekoliko je studija otkrilo da žene imaju veće koncentracije enzima zvanog CYP1A1, koji može ublažiti tjelesni odgovor na karcinogene tvari u plućima i potaknuti razvoj raka. Određeni genetski polimorfizmi (varijacije) povezani su s poremećajem regulacije proizvodnje CYP1A1 i mogu objasniti zašto su žene osjetljivije na inhalacijske kancerogene tvari.

Po čemu se rak pluća razlikuje kod žena?

Utrka

Rasa i etnička pripadnost također su različiti čimbenici u riziku od raka pluća. Podaci tekućeg Programa za nadzor, epidemiologiju i krajnje rezultate (SEER) primjećuju da Afroamerikanci imaju daleko veći rizik od raka pluća od bilo koje druge rasne ili etničke skupine.

Podaci SEER-a pružaju sljedeće stope učestalosti raka pluća za različite skupine (opisane u broju slučajeva na 100 000 ljudi):

• Crnci: 76,1 na 100 000
• Bijeli: 69,7 na 100.000
• Indijanci: 48,4 na 100 000
• Azijski / pacifički otočani: 38,4 na 100 000
• Latinoamerikanci: 37,3 na 100.000

Iako stvari poput pušenja i okoliša sasvim sigurno doprinose tim stopama, znanstvenici su također primijetili da se genetske mutacije povezane s rakom pluća mogu razlikovati ovisno o rasi. Buduće studije se nadaju da će utvrditi koliko ove mutacije značajno doprinose riziku kod različitih rasa i narodnosti.

Trenutne stope preživljavanja od raka pluća

Nasljedne genske mutacije

Neke vrste raka pluća jače su povezane sa specifičnim genetskim mutacijama od drugih. Te mutacije mogu promijeniti funkciju i životni ciklus stanice, uzrokujući nenormalno njezino repliciranje i nekontroliranje, što dovodi do pojave raka.

Znanstvenici su identificirali određene genetske mutacije povezane s karcinogenezom (razvojem raka) u plućima. Velika većina ovih mutacija povezana je s karcinomom pluća nemalih stanica (NSCLC), posebno adenokarcinomom pluća, za razliku od karcinoma pluća malih stanica (SCLC).

Imati genetsku mutaciju povezanu s rakom pluća ne znači da ćete dobiti rak pluća. Za razliku od BRCA mutacija koje se koriste za predviđanje vjerojatnosti raka dojke kod visoko rizičnih osoba, ne postoji genetska mutacija ili test koji mogu predvidjeti vjerojatnost karcinoma pluća.

Naslijeđene ili stečene mutacije gena

EGFR

Mutacije gena EGFR mogu promijeniti proizvodnju proteina koji se naziva receptor za epidermalni faktor rasta koji pomaže stanicama da odgovarajuće reagiraju na svoju okolinu. Za najmanje 10 mutacija EGFR-a poznato je da su povezane s rakom pluća; očekuje se da će ih se identificirati još mnogo. U

Istraživanja sugeriraju da 47% Azijata s NSCLC ima mutaciju EGFR. Otprilike 21% ljudi s NSCLC koji su podrijetlom iz Bliskog Istoka ili Afrike također nosi mutaciju; isto vrijedi i za 12% pacijenata europskog podrijetla.

EGFR mutacije također su češće u žena i nepušača. Iako su EGFR mutacije uglavnom povezane s adenokarcinomima pluća, neke mogu utjecati na karcinome skvamoznih stanica čineći ih agresivnijima.

EGFR mutacije mogu se identificirati i u primarnom (izvornom) tumoru i u metastazama (sekundarni tumori koji su se proširili na udaljena mjesta). Te mutacije imaju tendenciju da brzo mutiraju i često postaju otporne na lijekove koji se koriste za njihovo liječenje.

Uobičajena mjesta za metastaze raka pluća

KRAS

Gen KRAS odgovoran je za proizvodnju signalnog proteina zvanog K-Ras koji upućuje stanice kako se dijele, sazrijevaju i funkcioniraju. Disregulacija ovog proteina može dovesti do raka.

Otprilike 15% do 20% ljudi s plućnim adenokarcinomom testira pozitivno na KRAS mutacije. Oni se često javljaju zajedno s EGFR mutacijama.

KRAS mutacije uglavnom se identificiraju u primarnom tumoru, a rjeđe u metastatskim tumorima.

ALK

Gen anaplastične limfomske kinaze (ALK) odgovoran je za proizvodnju proteina nazvanog tirozin kinaza koji upućuje stanice da se dijele i rastu. Mutacija, točnije nazvana ALK preslagivanjem, povezana je s NSCLC i češće se viđa u Azijata nego bilo koja druga skupina.

Preuređivanje ALK povezano je s između 3% i 5% slučajeva NSCLC (uglavnom adenokarcinoma) i češće se viđa kod laganih pušača, nepušača i osoba mlađih od 70 godina.

BRCA2

Utvrđeno je da ljudi s mutacijom gena BRCA2, jednom od mutacija povezanih s rakom dojke, imaju veći rizik od razvoja karcinoma pluća.

Ova se mutacija nalazi u otprilike 2% ljudi europskog podrijetla i nasljeđuje se autosomno dominantno (što znači da samo jedan roditelj mora doprinijeti mutaciji kako bi povećao rizik od bolesti).

Pušači koji imaju BRCA2 mutaciju imaju gotovo dvostruko veću vjerojatnost da će dobiti rak pluća od opće populacije. Suprotno tome, nepušači s BRCA mutacijom imaju umjereno povećan rizik.

Pušači koji nose ovu mutaciju najčešće razvijaju karcinom skvamoznih stanica. Karcinomi skvamoznih stanica razvijaju se u dišnim putovima pluća, za razliku od adenokarcinoma koji se razvijaju na vanjskim rubovima pluća.

Obrasci nasljeđivanja u genetici

Probir i liječenje

Znanstvenici moraju još puno naučiti o genetici raka pluća. Iako postoje jasne veze između raka pluća i EGFR, KRAS, ALK i BRAS mutacija, identifikacija tih mutacija ni na koji način ne može predvidjeti vaš rizik od raka pluća. Trenutno nema preporuka u vezi s genetskim pregledom ljudi na rak pluća.

Genetsko testiranje može pomoći u odabiru novijih ciljanih terapija kod onih kojima je već dijagnosticiran rak pluća. Ti lijekovi ciljaju i ubijaju stanice raka specifičnim mutacijama koje se mogu liječiti, a normalne stanice ostaju uglavnom netaknute. Zbog toga ciljane terapije često uzrokuju manje nuspojava.

Među ciljanim lijekovima koji se koriste za NSCLC s EGFR mutacijom:

• Gilotrif (afatinib)
• Iressa (gefitinib)
• Tagrisso (osimertinib)
• Tarceva (erlotinib)
• Vizimpro (dakomitinib)

Među ciljanim lijekovima koji se koriste za NSCLC s ALK preslagivanjem:

• Alecensa (alektinib)
• Alunbrig (brigatinib)
• Lorbrena (lorlatinib)
• Xalkori (krizotinib)
• Zykadia (ceritinib)

Precizna medicina u liječenju raka pluća

Riječ iz vrlo dobrog

Ako imate visok rizik od bolesti, mogli biste imati koristi od godišnjeg CT pregleda za rak pluća. Godišnji pregled trenutno se preporučuje osobama u dobi od 55 do 74 godine koji puše ili su prestali pušiti u posljednjih 15 godina i imaju najmanje 30 godina pušenja u povijesti.

Ovisno o dodatnim faktorima rizika, poput obiteljske povijesti ili izloženosti radonu, vi i vaš liječnik možete odabrati odabir probira izvan ovih parametara. Na taj se način rano može zaraziti rakom pluća, iako je još uvijek vrlo izlječiv.