Sadržaj
- Kako imunoterapija djeluje kod NSCLC
- Mogućnosti lijekova
- Nuspojave
- Kontraindikacije
- Riječ iz vrlo dobrog
Neki primjeri lijekova za imunoterapiju koji se koriste za karcinom pluća koji nisu jednoćelijski uključuju Opdivo, Keytruda i Tecentriq. Zbog načina na koji imunoterapije „ubacuju“ ono što pokreće rak, ovakve imunoterapije često rezultiraju manjim i blažim nuspojavama od kemoterapije.
Kako imunoterapija djeluje kod NSCLC
NSCLC je najčešći tip karcinoma pluća. Može rasti unutar pluća i može metastazirati (proširiti) na druge dijelove tijela.
Imunoterapija kod NSCLC djeluje modificirajući djelovanje kontrolnih točaka imunološkog sustava. Liječenje se može koristiti u kombinaciji s kemoterapijom, terapijom zračenjem i / ili operacijom.
Kontrolne točke imunološkog sustava prirodni su proteini imunološkog sustava koji sprečavaju uništavanje zdravih, normalnih stanica. Stanice raka mogu se razlikovati od zdravih stanica čovjeka na načine koji pokreću T-stanice imunološkog sustava da ih prepoznaju i unište prije nego što mogu stvoriti probleme.
No kada se stanice raka vežu i deaktiviraju proteine kontrolnih točaka imunološkog sustava, imunološki sustav tijela može ih ignorirati, dopuštajući raku i širenju.
Inhibitori imunološke kontrolne točke kategorija su lijekova za imunoterapiju. Blokiraju određene kontrolne točke imunološkog sustava pa će tijelo prepoznati stanice raka kao nenormalne i pokrenuti napad na njih. Postoje razni inhibitori imunološke kontrolne točke, od kojih se neki koriste za liječenje NSCLC.
Monoklonska antitijela
Imunoterapije koje se koriste za liječenje NSCLC su monoklonska antitijela. Ti su proizvodi stvoreni u laboratorijskim uvjetima i dizajnirani su da se vežu za određene receptore u tijelu.
U slučaju NSCLC, proizvodi se većina monoklonskih antitijela koja se vežu na PD-1 receptore na T-stanicama ili na PD-L1 proteine na stanicama raka, iako neki stupaju u interakciju s drugim receptorima.
PD-1 se veže na proteine na površini zdravih stanica, što sprečava imune stanice da napadaju zdrave stanice. Smatra se glavnom kontrolnom točkom imunološkog sustava koja je uključena u NSCLC.
Kad tumor pluća proizvodi PD-L1 ili PD-L2 proteine, ti se proteini mogu vezati za PD-1 receptor na T-stanicama i spriječiti imunološki sustav da se bori protiv stanica karcinoma. To omogućuje stanicama raka da prežive i razmnožavaju se, što rezultira napredovanjem raka.
Lijekovi koji blokiraju PD-1, koji su tzv PD-1 antitijela ili Inhibitori PD-1 kontrolne točkemodificirati imunološki sustav tako da reagira i napada stanice raka.
Terapija monoklonskim antitijelimaMogućnosti lijekova
Nekoliko imunoterapija odobreno je za liječenje NSCLC. Opdivo (nivolumab), Keytruda (pembrolizumab), Tecentriq (atezolizumab) i Durvalumab (Imfinzi) ometaju djelovanje PD-1; Yervoy (ipilimumab) komunicira s CTLA-4 receptorom, drugim imunološkim proteinom.
Svi se ti lijekovi daju u obliku intravenskih infuzija (IV, kroz venu) približno svaka dva do tri tjedna.
| Droga | Receptor |
|---|---|
| Opdivo (nivolumab) | PD-1 |
| Keytruda (pembrolizumab) | PD-1 |
| Tecentriq (atezolizumab) | PD-L1 |
| Imfinzi (durvalumab) | PD-L1 |
| Yervoy (ipilmumab) | CTLA-4 |
Opdivo (nivolumab)
Opdivo je odobren za liječenje niza karcinoma, uključujući metastatski NSCLC koji je napredovao tijekom ili nakon kemoterapije na bazi platine.
Pacijenti s NSCLC koji imaju promjene u EGFR ili ALK genima trebali bi imati trajnu progresiju tumora unatoč liječenju FDA-odobrenom terapijom koja cilja na karcinom s tim genetskim promjenama prije početka liječenja Opdivom.
Nivolumab je monoklonsko antitijelo koje se veže na PD-1 receptor i blokira njegovu interakciju s PD-L1 i PD-L2, smanjujući inhibiciju imunološkog sustava lijekom koje liječi rak.
Ovaj je lijek bio učinkovit u poboljšanju preživljavanja pacijenata u kliničkim ispitivanjima prije odobrenja, a također je pokazao koristi u stvarnoj uporabi od odobrenja za NSCLC 2018. godine.
Doza za NSCLC: 240 miligrama (mg) svaka dva tjedna ili 480 mg svaka četiri tjedna
Keytruda (pembrolizumab)
Keytruda je odobrila FDA za liječenje uznapredovalog NSCLC. Može se koristiti u metastatskom neskvamoznom NSCLC kada nema EGFR mutacije ili ALK translokacije i ako je barem polovica tumorskih stanica pozitivna na PD-L1.
Keytruda je također odobrena za liječenje uznapredovalog neskvamoznog adenokarcinoma pluća NSCLC zajedno s kemoterapijom, bez obzira jesu li tumorske stanice PD-L1 pozitivne.
Odobren je kao prva linija liječenja u kombinaciji s kemoterapijom za metastatski skvamozni NSCLC.
Pembrolizumab potiče djelovanje T-stanica na stanice raka sprječavajući inhibiciju tumorskog imunološkog odgovora T-stanica. Ovo monoklonsko antitijelo sprečava PD-L1 i PD-L2 u interakciji s PD-1 receptorima kompetitivnim vezanjem s njim.
Liječenje ovim lijekom povezano je s dužim preživljavanjem ljudi koji imaju uznapredovali NSCLC.
Doza za NSCLC: 200 mg svaka tri tjedna
Tecentriq (atezolizumab)
Tecentriq je odobrila FDA za liječenje metastatskih neskvamoznih NSCLC u kombinaciji s bevacizumabom, paklitakselom i karboplatinom za ljude koji nemaju EGFR ili ALK genetske promjene. Također je odobren za liječenje metastatskog NSCLC s progresijom bolesti tijekom ili nakon kemoterapije koja sadrži platinu.
Kada se koristi za ljude koji imaju EGFR ili ALK genetske promjene, koristi se samo ako je došlo do progresije bolesti usprkos korištenju FDA odobrene terapije za NSCLC s tim genetskim promjenama.
Atezolizumab je monoklonsko antitijelo koje se veže na PD-L1 i blokira njegovu interakciju s PD-1 receptorima i onim B7.1, proteina koji aktivira imunološki sustav, kako bi se prevladalo posredstvom inhibicije imunološkog odgovora tijela protiv raka.
Pokazalo se da ovaj tretman potiče skupljanje tumora, kao i poboljšava preživljavanje i zadovoljstvo pacijenta kada se koristi za liječenje NSCLC.
Doza za NSCLC: 1200 mg IV tijekom 60 minuta, nakon čega slijede bevacizumab, paklitaksel i karboplatin istog dana, svaka tri tjedna tijekom najviše četiri do šest tjedana
Imfinzi (durvalumab)
Imfinzi je odobren za liječenje neresektabilnog NSLC stadija III ako bolest nije napredovala nakon liječenja kemoterapijom i terapijom zračenjem.
Durvalumab je monoklonsko antitijelo koje se veže na PD-L1 i blokira interakciju PD-L1 s PD-1 i CD80 (imunološki protein).
U istraživačkim ispitivanjima ovaj je lijek poboljšao preživljenje bez napredovanja i mjerljive aspekte kvalitete života ljudi s NSCLC.
Doza za NSCLC: 10 mg / kg svaka dva tjedna
Yervoy (ipilimumab)
Yervoy je odobren za liječenje uznapredovalog NSCLC, zajedno s nivolumabom.
Ipilimumab je vrsta imunoterapije koja djeluje drugačije od ostalih imunoterapija koje se koriste za liječenje NSCLC. To je monoklonsko antitijelo koje se veže za CTLA-4 receptor, koji se nalazi na T-stanicama. Uobičajeno, CTLA-4 usporava aktivaciju T-stanica, a ipilmumab djeluje tako što omogućava aktiviranje T-stanica protiv tumora .
Doza za NSCLC: 3 mg po kg tjelesne težine svaka tri tjedna u ukupno četiri doze
Nuspojave
Imunoterapije koje se koriste za NSCLC često uzrokuju nuspojave, iako su učinci obično blaži od nuspojava kemoterapije i terapije zračenjem.
Dan infuzije
Lijekovi za imunoterapiju kod nekih ljudi mogu izazvati reakcije tijekom infuzije ili unutar nje. Reakcija infuzije može uključivati jedno ili više od sljedećeg:
- Zimica
- Vrućica
- Vrtoglavica
- Problemi s disanjem
Čak i ako u prošlosti niste imali reakciju na infuziju, i dalje je možete razviti s budućim infuzijama.
Dani nakon infuzije
Imunoterapije također mogu uzrokovati dugotrajne nuspojave koje se ne moraju nužno razviti do dana nakon infuzije.
Uobičajene nuspojave uključuju:
- Umor
- Svrbež ili osip na koži
- Proljev ili zatvor
- Smanjen apetit
- Mučnina
- Vrućica
- Kašalj
Komplikacije i zabrinutosti
Može se pojaviti i pseudoprogresija raka, stanje u kojem se tumor koji se poboljšava liječenjem povećava na slikovnim studijama. Vjeruje se da se to događa zbog pojave terapijske upale.
Ponekad se kod imunoterapije može dogoditi hiper-progresija. Ovo je situacija u kojoj se tumor doista pogoršava, moguće kao negativan učinak liječenja.
Ozbiljne, ali neuobičajene, nuspojave imunoterapije u NSCLC uključuju:
- Upala pluća (upala pluća)
- Hepatitis (upala jetre)
- Disfunkcija hipofize
Kontraindikacije
Prema smjernicama Nacionalne sveobuhvatne mreže za liječenje raka (NCCN) za NSCLC, postoje područja u kojima još nije postignut konsenzus u vezi s NSCLC liječenjem imunoterapijom, uključujući i ona koja se odnose na moguće kontraindikacije.
Ipak, postoje situacije kada se imunoterapija pokazala problematičnom. Ovi se tretmani možda neće preporučiti ako rizik od nuspojava premašuje očekivane koristi liječenja.
Općenito se lijekovi za imunoterapiju ne preporučuju kao liječenje NSCLC-a ako bolest nije prvo liječena pokusom neophodnih terapija prve linije.
Uz to, imunoterapija može štetiti vašem zdravlju ako ste već imunosupresivni ili ako imate zdravstvenih problema poput pneumonitisa, hepatitisa ili disfunkcije hipofize.
Riječ iz vrlo dobrog
Ako vam je dijagnosticirana NSCLC, vi i vaši liječnici razgovarat ćete o mogućnostima liječenja. Postoje razni tretmani za NSCLC, a imunoterapija bi mogla biti dio vašeg režima. Trenutno se imunoterapija ne smatra prikladnim kao jedini način liječenja NSCLC, a koristi se zajedno s drugim strategijama liječenja.
Pregled genetskog ispitivanja raka pluća