Kako se liječi limfom

Sadržaj

• Aktivni nadzor
• Kemoterapija
• Terapija radijacijom
• Imunoterapija
• Transplantacija matičnih stanica
• Terapija T-stanicama CARA

Nekome tko je tek dijagnosticiran limfom, mogućnosti liječenja mogu biti teško razumljive. Postoji gotovo 30 različitih vrsta limfoma, brojni podtipovi i razne faze bolesti, od kojih svaka zahtijeva različite pristupe liječenju.

Dvije glavne vrste, Hodgkinov limfom (HL) i ne-Hodgkinov limfom (NHL), mogu uključivati ​​kemoterapiju, terapiju zračenjem, imunoterapiju ili kombinaciju terapija. Osobe s NHL-om također mogu imati koristi od novijih bioloških lijekova i terapije T-stanicama CAR-a. Transplantacija matičnih stanica ponekad je potrebna ako dođe do recidiva limfoma.

Ne mogu se izliječiti svi limfomi. Od dvije glavne vrste, HL je najčešće podložan liječenju. Određeni agresivni oblici NHL-a također se mogu izliječiti agresivnom kemoterapijom. Suprotno tome, indolentni (sporo rastući) NHL nije izlječiv, iako se njime može uspješno upravljati godinama, pa čak i desetljećima. Mnogi indolentni limfomi možda neće ni trebati liječenje dok ne postoje otvoreni znakovi napredovanja bolesti.

Odgovor na liječenje također se s vremenom može promijeniti. Tretmani koji su nekoć držali bolest pod nadzorom mogu iznenada postati neučinkoviti, pa je nužno pratiti nove i eksperimentalne terapije.

Kako se razlikuju Hodgkin i Neodgkin limfom

Aktivni nadzor

Mnogi limfomi niskog stupnja ostaju indolentni godinama. Umjesto da vas izlaže lijekovima koji će vjerojatno prouzročiti nuspojave, liječnik vam može preporučiti aktivno praćenje bolesti, također poznato kao pristup „pazi i pričekaj”.

U prosjeku, ljudi s indolentnim limfomom žive jednako dugo ako odgađaju terapiju u usporedbi s onima koji odmah započinju liječenje. Ako imate blage simptome s kojima se možete nositi, često je bolje rezervirati liječenje dok simptome limfoma nije teže riješiti .

Aktivni nadzor obično se koristi za određene vrste indolentnog NHL-a, uključujući folikularni limfom, rubni stanični limfom (uključujući MALT limfom), mali limfocitni limfom, Waldenströmovu makroglobulinemiju i limfom plaštnih stanica.

Aktivni nadzor ponekad se koristi za oblik HL-a, poznat kao Hodgkinov limfom (NLPHL) koji prevladava nodularnim limfocitima, nakon što su zahvaćeni limfni čvorovi kirurški uklonjeni.

Aktivno praćenje zahtijeva redovite kontrolne posjete liječniku, obično svaka dva mjeseca tijekom prve godine, a nakon toga svaka tri do šest mjeseci.

Uobičajeni znakovi i simptomi limfoma

Kemoterapija

Kemoterapija uključuje upotrebu citotoksičnih (ubijajući stanica) lijekova koji mogu zaustaviti širenje stanica raka. Kemoterapija se obično propisuje kada je bolest sustavna, što znači da se rak proširio cijelim tijelom. Prednost kemoterapije je u tome što može putovati kroz krvotok kako bi ubila stanice raka gdje god se nalazile.

Limfom je uzrokovan nekontroliranim rastom jedne od dvije različite vrste bijelih krvnih stanica, poznatih kao T-stanice i B-stanice. Razni lijekovi prilagođeni su vrsti limfoma koju imate i stadiju bolesti (u rasponu od 1. do 4. stupnja). Postoji niz standardnih režima kemoterapije koji se koriste u Sjedinjenim Državama:

• ABVD režim koristi se za liječenje svih stadija HL. Uključuje lijekove Adriamycin (doksorubicin), Blenoxame (bleomicin), Velban (vinblastin) i DTIC (dakarbazin), koji se daju intravenozno (u venu) u četverodjednim ciklusima. Ovisno o stadiju bolesti, može biti potreban jedan do osam ciklusa.
• BEACOPP režim mogu se propisati za liječenje agresivnih oblika HL kombinacijom intravenskih (IV) i oralnih lijekova. BEACOPP označava bleomicin, etopozid, doksorubicin, ciklofosfamid, oncovin (vinkristin), prokarbazin i prednizon. Liječenje obično uključuje šest do osam 21-dnevnih ciklusa.
• CHOP režim koristi se za liječenje i indolentnih i agresivnih NHL tipova. CHOP je akronim za ciklofosfamid, hidroksidaunomicin (poznat i kao doksorubicin), oncovin i prednizon. Lijekovi, od kojih se neki daju IV, a drugi oralno, daju se u šest do osam 21-dnevnih ciklusa.
• R-CHOP režim koristi se za liječenje difuznog limfoma velikih B stanica (DLBCL) i uključuje dodatni biološki lijek poznat kao Rituxan (rituximab). Također se isporučuje u šest do osam 21-dnevnih ciklusa.

Većina ovih kemoterapijskih lijekova koristi se desetljećima. Posljednjih godina razvijeni su noviji agensi koji se čine izuzetno učinkovitima i nude manje nuspojava.

Noviji lijekovi za kemoterapiju uključuju Treanda (bendamustin), intravenski lijek koji se koristi za osobe s indolentnim limfomom B-stanica i injekcijski lijek Folotyn (pralatreksat) koji se koristi za one s relapsom ili limfomom T-stanica otpornim na liječenje.

Postoje i druge kombinacije koje se koriste za liječenje određenih vrsta limfoma, poznate pod takvim skraćenicama kao što su CVP, DHAP i DICE. Ostali se koriste u kombinaciji s lijekovima za imunoterapiju koji nisu izravno citotoksični, ali potiču imunološki sustav da ubije stanice raka.

Nuspojave kemoterapije razlikuju se ovisno o vrsti lijeka koji se koristi i mogu uključivati ​​umor, mučninu, povraćanje, gubitak kose, čireve u ustima, promjene okusa i povećani rizik od infekcije.

Kako se pripremiti za kemoterapiju

Terapija radijacijom

Terapija zračenjem, poznata i kao radioterapija, koristi visokoenergetske rendgenske zrake za ubijanje stanica raka i smanjenje tumora. Zračenje je lokalna terapija, što znači da utječe samo na stanice raka na tretiranom području.

Zračenje se često koristi samo za liječenje limfoma koji se nisu proširili. Tu spadaju nodalni limfomi (oni koji se javljaju unutar limfnog sustava) i ekstranodalni limfomi (oni koji se javljaju izvan limfnog sustava). U drugim slučajevima zračenje će se kombinirati s kemoterapijom.

Liječenje zračenjem uglavnom je ograničeno na limfne čvorove i okolna tkiva, postupak koji se naziva terapija zračenjem na polju (IFRT). Ako je limfom ekstranodalni, zračenje će biti usmjereno na tkiva iz kojih potječe rak (poznato kao primarno mjesto tumora). U rijetkim slučajevima, prošireno poljsko zračenje (EFR) može se koristiti za liječenje široko rasprostranjenog limfoma (iako se danas rjeđe koristi nego nekada).

Indikacije za zračenje razlikuju se ovisno o vrsti i stupnju i stupnju:

• HL se obično liječi samo zračenjem sve dok je zloćudna bolest lokalizirana. Napredni HL (faze 2B, 3 i 4) obično zahtijeva kemoterapiju s zračenjem ili bez njega.
• NHL niskog stupnja (faze 1 i 2) nastoji dobro reagirati na zračenje. Napredni NHL obično zahtijeva agresivnu CHOP ili R-CHOP kemoterapiju s zračenjem ili bez njega.
• Limfom koji se proširio na mozak, leđnu moždinu ili druge organe može zahtijevati zračenje za ublažavanje boli i drugih simptoma (naziva se palijativna radioterapija).

Radioterapija se izvana isporučuje sa stroja pomoću visoko fokusiranog snopa fotona, protona ili iona. Dozu i cilj zračenja, koji se nazivaju vanjskim zračenjem zraka, odredit će stručnjak poznat kao onkolog za zračenje.

Tretmani zračenjem obično se daju pet dana u tjednu tijekom nekoliko tjedana. Sam postupak je bezbolan i traje samo nekoliko minuta. Uobičajene nuspojave uključuju umor, crvenilo kože i stvaranje mjehura.

Zračenje trbuha može uzrokovati mučninu, proljev i povraćanje. Zračenje limfnih čvorova vrata može uzrokovati suhoću usta, rane u ustima, gubitak kose i poteškoće u gutanju.

Kako se pripremiti za zračenje

Imunoterapija

Imunoterapija, koja se naziva i imuno-onkologija, odnosi se na tretmane koji komuniciraju s imunološkim sustavom. Neki imunoterapijski lijekovi koji se koriste u limfomu dizajnirani su da prepoznaju proteine ​​na površini stanica limfoma, zvane antigeni. Lijekovi ciljaju i vežu se za te antigene, a nakon toga signaliziraju imunološkom sustavu da napada i ubija "označene" stanice.

Za razliku od lijekova za kemoterapiju, koji ubijaju sve stanice koje se brzo repliciraju (i normalne i abnormalne), lijekovi za imunoterapiju ciljaju samo stanice raka. Ostali oblici imunoterapije osmišljeni su kako bi stimulirali i obnovili imunološki sustav tako da se može bolje boriti protiv limfoma.

Monoklonska antitijela

Monoklonska antitijela su najčešća imunoterapijska sredstva koja se koriste u terapiji limfoma. Klasificirani su kao biološki lijekovi jer se prirodno javljaju u tijelu. Oni koji se koriste u limfomima genetski su inženjerirani da prepoznaju specifične antigene limfoma. Odobrena monoklonska antitijela uključuju:

• Adcetris (brentuksimab)
• Arzerra (ofatumumab)
• Campath (alemtuzumab)
• Gazyva (obinutuzumab)
• Rituksan (rituksimab)
• Zevalin (ibritumomab)

Adcetris je jedinstven po tome što je vezan za lijek za kemoterapiju i "vraća se" do stanice limfoma koju namjerava ubiti. Zevalin je uparen s radioaktivnom tvari koja isporučuje ciljanu dozu zračenja stanicama raka na koje se veže. .

Monoklonska antitijela daju se injekcijom. Izbor lijeka temelji se na vrsti limfoma koji imate, kao i na fazi liječenja. Neki se agensi koriste u terapiji prve linije (uključujući određene vrste folikularnog limfoma ili limfoma B-stanica), dok se drugi koriste kada kemoterapija prve linije ili nije uspjela ili postoji recidiv.

Uobičajene nuspojave terapije monoklonskim protutijelima uključuju jezu, kašalj, mučninu, proljev, zatvor, alergijske reakcije, slabost i povraćanje.

Inhibitori kontrolne točke

Inhibitori imunološke kontrolne točke novija su klasa lijekova koji blokiraju proteine ​​koji reguliraju imunološki odgovor. Ti proteini, koje proizvode T-stanice i određene stanice raka, mogu promovirati širenje raka "stavljanjem kočnica" na imunološki odgovor. Blokirajući ove proteine, inhibitori kontrolnih točaka "otpuštaju kočnice" imunološkog odgovora, omogućavajući tijelu učinkovitiju borbu protiv raka. Odobreni inhibitori kontrolne točke uključuju:

• Keytruda (pembrolizumab)
• Opdivo (nivolumab)

Opdivo i Keytruda odobreni su za liječenje recidiva ili otpornog na liječenje klasičnog Hodgkinovog limfoma (cHL). Opdivo se daje injekcijom svaka dva do četiri tjedna, dok se injekcije Keytrude daju svaka tri tjedna.

Uobičajene nuspojave uključuju glavobolju, bolove u želucu, gubitak apetita, mučninu, zatvor, proljev, umor, curenje iz nosa, grlobolju, osip, svrbež, bolove u tijelu, otežano disanje i vrućicu.

Ostali lijekovi za imunoterapiju

Revlimid (lenalidomid) je imunomodulirajući lijek koji stimulira imunološki sustav u borbi protiv rasta tumora. Koristi se za liječenje limfoma plaštnih ćelija nakon što drugi lijekovi zakažu. Revlimid se kontinuirano uzima kroz usta (25 miligrama jednom dnevno). Česte nuspojave uključuju vrućicu, umor, kašalj, osip, svrbež, mučninu, proljev i zatvor.

Citokinski lijekovi, poput interferona alfa-2b i Ontaka (denileukin diftitox), danas se rjeđe koriste za liječenje limfoma. Oni su sintetska verzija prirodnih citokina koje tijelo koristi za signaliziranje imunoloških stanica. Lijekovi koji se daju intravenozno ili injekcijom, mogu izazvati nuspojave, uključujući bol na mjestu ubrizgavanja, glavobolju, umor, mučninu, proljev, gubitak apetita, simptome slične gripi i stanjivanje kose.

Što biste trebali znati o imunoterapiji

Transplantacija matičnih stanica

Transplantacija matičnih stanica postupak je kojim se oštećene ili uništene matične stanice u koštanoj srži zamjenjuju zdravim. Tipično se koristi kada se osoba recidivirala od limfoma srednjeg ili visokog stupnja.

Prema istraživanju objavljenom u TrenutnoIzvješća o hematološkoj malignosti, 30% do 40% osoba s NHL-om i 15% osoba s HL-om doživjet će recidiv nakon početnog liječenja.

Matične stanice imaju jedinstvenu sposobnost pretvaranja u mnogo različitih vrsta stanica u tijelu. Kada se koriste za liječenje limfoma, transplantirane stanice potaknut će proizvodnju novih krvnih stanica. To je važno jer kemoterapija visokim dozama može oštetiti koštanu srž i narušiti proizvodnju crvenih i bijelih krvnih stanica potrebnih za borbu protiv bolesti i normalno funkcioniranje.

Transplantacija matičnih stanica omogućuje vam liječenje većom dozom kemoterapije nego što biste inače mogli podnijeti.

Prije transplantacije, velike doze kemoterapije (a ponekad i zračenja) koriste se za "kondicioniranje" tijela za postupak. Čineći to, manje je vjerojatno da će tijelo odbaciti matične stanice. Postupak kondicioniranja traje jedan do dva tjedna i izvodi se u bolnici zbog visokog rizika od infekcije i nuspojava.

Glavne vrste transplantacija matičnih stanica koje se koriste su:

• Autologna transplantacija koristi matične stanice osobe koje se sakupljaju, liječe i vraćaju u tijelo nakon postupka kondicioniranja.
• Alogena transplantacija koristi matične stanice donora. Stanice se mogu uzeti članu obitelji ili nepovezanoj osobi.
• Transplantacija matičnih stanica smanjenog intenziteta je oblik alogene transplantacije koji uključuje manje kemoterapije (obično za starije ili bolesnije ljude).
• Syngena transplantacija je tip koji se javlja između jednojajčanih blizanaca koji imaju identičan genetski sastav.

Iako se sigurnost i učinkovitost transplantacije matičnih stanica i dalje poboljšavaju svake godine, postoje znatni rizici. Nisu svi prihvatljivi za transplantaciju, posebno oni koji nisu u stanju izdržati postupak kondicioniranja. Štoviše, postupak ne djeluje kod osoba s tumorima koji ne reagiraju na lijekove.

Oporavak od transplantacije matičnih stanica može trajati mjesecima do godina i može trajno utjecati na plodnost. Potrebna je detaljna konzultacija sa specijalistom onkologom kako bi se u potpunosti odmjerile koristi i rizici postupka.

Što očekivati ​​od transplantacije matičnih stanica

Terapija T-stanicama CARA

2:35

Terapija T-stanicama CARA

Terapija T-stanicama CAR-a postupak je imunoterapije u kojem se T-stanice uzimaju iz krvi kako bi se stvorile posebno konstruirane molekule poznate kao himerni receptori antigena (CAR).

T-stanice dobivaju se postupkom poznatim pod nazivom leukafereza, koji je sličan dijalizi i treba oko tri do četiri sata. T-stanice se zatim genetski inženjeriraju u laboratoriju kako bi odgovarale određenoj vrsti limfoma.

Prije infuzije, kemoterapija u malim dozama koristi se za suzbijanje imunološkog sustava, tako da stanice neće biti odbačene. Nakon toga slijedi infuzija T-stanica CAR-a nekoliko dana kasnije, koja treba oko sat vremena.

Postoje dva različita sredstva koja se koriste za modificiranje ubranih T-stanica:

• Kymriah (tisagenlecleucel)
• Yescarta (aksikabtageni ciloleucel)

Kymriah i Yescarta odobrila je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) 2017. godine za ljude s difuznim velikim B-staničnim limfomom koji su imali dva ili više recidiva.

Česte nuspojave uključuju vrućicu, glavobolju, zimicu, umor, gubitak apetita, mučninu, proljev, zatvor, vrtoglavicu, drhtanje, povraćanje, ubrzane otkucaje srca, nepravilan rad srca i povećan rizik od infekcije.

Kako se nositi s liječenjem limfoma