Sadržaj
Funkcionalni lijek hipoteza je zasnovana na dokazima pomoću koje se HIV može kontrolirati bez upotrebe kroničnih lijekova. Za razliku od cjepiva za sterilizaciju, u kojem bi se HIV u potpunosti iskorijenio iz tijela, funkcionalni lijek služi više u smjeru remisije u kojoj virus nije u stanju uzrokovati bolest čak i ako tragovi virusa još uvijek ostanu.Puno je entuzijazma i gotovo isto toliko kontroverzi bilo oko izgleda funkcionalnog izlječenja. Françoise Barré-Sinoussi, suotkrivačica HIV-a, izjavila je 2013. godine da u potpunosti vjeruje da bi takav lijek mogao biti pronađen "u roku od sljedećih 30 godina". Suprotno tome, Robert Gallo (također zaslužan za otkrivanje HIV-a) smatra taj koncept pogrešnim i vjeruje da dijelovi teorije "vjerojatno neće uspjeti".
Kako bi mogao funkcionirati funkcionalni lijek
Jedan od najvećih izazova s kojima se suočavaju istraživači bile su stanice i tkiva tijela (zvani latentni rezervoari) u kojima HIV može postojati čak i uslijed potpune supresije virusa. U tim ćelijskim rezervoarima skriven je genetski kod HIV-a koji imunološki sustav nije u stanju otkriti.
Budući da se virus ne reproducira aktivno, već se pasivno prenosi dok se replicira stanica domaćina, na njega uglavnom ne utječu antiretrovirusni lijekovi (budući da antiretrovirusni lijekovi prekidaju fazu životnog ciklusa virusa, a ne domaćina).
Istražuje se nekoliko modela kako bi se to riješilo:
- Pročistite latentne rezervoare. Neki su znanstvenici pokazali da se stimuliranjem rezervoara HIV može reaktivirati i osloboditi iz njihovih skrivenih utočišta. To omogućava ART-u i drugim neutralizacijskim agensima da u potpunosti iskorijene novopročišćeni virus, strategiju poznatu kao "kick-kill". Nekoliko lijekova može očistiti ove vitalne rezervoare, ali do danas, samo djelomično. Nadamo se da će se novije kombinacije lijekova poboljšati ovim rezultatima.
- Potaknite tijelo da proizvodi antitijela "ubojice". Postoje vrste imunoloških bjelančevina, koje se nazivaju antitijela, a koje tijelo proizvodi kao odgovor na infekciju. Neki od njih imaju sposobnost neutraliziranja HIV-a. Problem je u tome što HIV mutira tako brzo da nikad ne postoji dovoljno velika raznolikost "ubojitih" antitijela koja bi neutralizirala sve sojeve. Međutim, posljednjih su godina znanstvenici otkrili da su se određene, rijetke osobe specijalizirale za široko neutralizirajuća antitijela (BnAbs) koja mogu ubiti širok spektar mutacija HIV-a. Znanstvenici istražuju načine kako stimulirati ove prirodne agense, čija strategija može pomoći u ispunjavanju obećanja "kick-kill"
Dokazi u prilog funkcionalnom lijeku
Iako su istraživanja funkcionalnih lijekova bila prisutna već nekoliko godina, tri specifična događaja pružila su temeljni dokaz o konceptu.
Glavni među njima je jedan pacijent za kojeg se vjeruje da je 2009. godine “izliječen” od HIV-a. Timothy Brown (berlinski pacijent) bio je HIV pozitivni Amerikanac koji je živio u Berlinu i dobio je eksperimentalnu transplantaciju koštane srži za liječenje akutne leukemije. Liječnici su odabrali davatelja matičnih stanica s dvije kopije genetske mutacije nazvane CCR5-delta-32, za koju se zna da se oduprije HIV-u kod rijetke populacije ljudi.
Rutinski testovi provedeni ubrzo nakon transplantacije otkrili su da su se antitijela na HIV u Brownovoj krvi smanjila na takvu razinu da sugeriraju potpuno iskorjenjivanje virusa. Naknadne biopsije nisu potvrdile nikakve dokaze HIV-a ni u jednom Brownovom tkivu, što potkrepljuje tvrdnje da je čovjek zaista izliječen. Iako se rizik od smrti smatra previsokim da bi se transplantacija koštane srži istraživala kao ljekovita opcija, slučaj je barem pružio dokaze da je izlječenje zapravo moguće.
U međuvremenu, drugi znanstvenici istražuju eksperimentalne agense koji imaju sposobnost pročišćavanja HIV-a iz svojih latentnih rezervoara. Jedna od najranijih studija provedena na Sveučilištu Sjeverne Karoline 2009. godine pokazala je da bi skupina lijekova nazvanih inhibitori histonske deacetilaze (HDAC) mogla reaktivirati latentni HIV na razini lijekova koja se smatra sigurnom i podnošljivom.
Iako su naknadne studije sugerirale da upotreba jednog HDAC sredstva može pružiti samo djelomičnu reaktivaciju, postoje neki dokazi koji ukazuju na to da bi kombinirana HDAC terapija ili novije klase lijekova protiv raka (zvani ingenolni spojevi) mogle u potpunosti isprati latentni HIV iz njihovih skrivenih rezervoari.
Put naprijed
Koliko god sva istraživanja izgledala obećavajuće, postavljaju jednako toliko pitanja koliko i odgovora. Glavni među njima:
- Hoće li čišćenje HIV-a iz njegovih spremnika biti dovoljno da osigura da virus ne uspostavi rezervoare u istim (ili drugim) stanicama?
- Koliko bi široko neutralizirajuća antitijela mogla biti važna za funkcionalni lijek s obzirom na to da je stimulacija pojedinog antitijela ove vrste u najboljem slučaju teoretska?
- Koliko možemo biti sigurni da se povrat virusa neće dogoditi kao što se dogodilo s slučajem bebe Mississippi i drugim neuspjelim pokušajima?
Iako se čini da smo pravi put, važno je istraživanje promatrati s čuvanim optimizmom. Iako znanstvenici i dalje otkrivaju tajne oko HIV-a, niti jedan od ovih napretka čak ni maglovito ne sugerira da su se pravila u vezi s prevencijom i liječenjem HIV-a promijenila.
Ako ništa, s obzirom na dokaze da su rano otkrivanje i intervencija ključni za izlječenje, imperativ da budemo budni možda je važniji nego ikad.