Sadržaj
- Kako genetska mutacija uzrokuje ARVD / C?
- Ako imam promjenu gena, imam li ARVD / C?
- Kako se ARVD / C nasljeđuje?
Aritmogena desna ventrikularna displazija / kardiomiopatija (ARVD / C) rijedak je genetski poremećaj koji uzrokuje ventrikularne aritmije što može povećati vjerojatnost smrti kod mladih osoba. ARVD / C uzrokuje zamjenu srčanog mišića desne klijetke masnim i vlaknastim plašljivim tkivom koje može oslabiti srce.
Ova obiteljska bolest može se dogoditi kada oboljela osoba ima priliku prenijeti određenu mutaciju gena na svoju djecu. Također postoje dokazi da bi ARVD / C mogao biti posljedica infekcije srčanog mišića.
Kako genetska mutacija uzrokuje ARVD / C?
ARVD / C je često uzrokovan mutacijama u desmosomalnim proteinima. Dezmosom je mehanički most koji povezuje jednu srčanu stanicu sa sljedećom. Glavne komponente desmosoma su:
- Plakofilin-2 (PKP2)
- Desmoglein-2 (DSG2)
- Desmokolin-2 (DSC2)
- Desmoplakin (DSP)
- Plakoglobin (JUP)
Uobičajeno je da pacijenti s ARVD / C imaju genetske abnormalnosti u genima koji kodiraju ove desmosomne proteine. Kada postoji mutacija u tim genima, mehaničke veze koje drže stanice srca na okupu su neispravne. Vremenom se stanice srca mogu razdvojiti, započinjući proces zamjene ožiljaka i masti. To se može povećati visokom razinom vježbanja, što objašnjava zašto se čini da je to uobičajeno među mladim sportašima.
ARVD / C se još uvijek proučava. Moguće je da postoje i drugi uzroci, poput virusnih infekcija. Mnogo je istraživanja mehanizama i očekujemo da ćemo naučiti više u sljedećih pet do deset godina.
Ako imam promjenu gena, imam li ARVD / C?
Općenito, netko tko naslijedi promjenu gena ili mutaciju za ARVD / C naslijedio je genetsku predispoziciju za razvoj ARVD / C. Jedna promjena gena obično nije dovoljna za razvoj ARVD / C. Za većinu pojedinaca potrebni su dodatni čimbenici kao što su drugi geni, sportski način života, izloženost određenim virusima itd. Da bi pojedinac stvarno razvio znakove i simptome ARVD / C.
Kako se ARVD / C nasljeđuje?
Naša se tijela sastoje od stanica, a u jezgri svake stanice nalazi se DNA.DNA je niz poruka koje nazivamo genima. Geni su poput rečenica u kojima se određena slova sastavljaju kako bi se stvorio kôd koji je uputa našem tijelu kako treba izgledati i funkcionirati. Ako slovo ili slova iz rečenice nedostaju ili se dodaju na pogrešnom mjestu, genetska rečenica neće imati smisla i može rezultirati genetskim poremećajima poput ARVD / C.
Te se promjene gena mogu prenijeti s jedne na drugu generaciju. Geni su pakirani na kromosomima koji su raspoređeni u 23 para. Općenito imate dvije kopije svakog kromosoma, a zatim dvije kopije svakog gena, jednu od vaše majke i jednu od vašeg oca. Oko 30-50% ljudi s ARVD / C ima obiteljsku anamnezu bolesti.
Genetska osnova ARVD / C složena je i nije u potpunosti razumljiva. Postoji nekoliko različitih obrazaca nasljeđivanja uočenih u ARVD / C:
Autosomno dominantno nasljeđivanje
U autosomno dominantnom nasljeđivanju, osoba s promjenom gena koja je predisponira na ARVD / C ima 50% šanse da tu istu predispoziciju prenese na svoje dijete. Znamo da neće svatko tko naslijedi promjenu gena povezanu s ARVD / C razviti ARVD / C. To se naziva "smanjena penetracija". Među ljudima u obitelji koji dobiju ARVD / C postoje razlike u težini bolesti i dobi kada ARVD / C započinje.
Autosomno recesivno nasljeđivanje
U autosomno recesivnom nasljeđivanju, pojedinac mora imati dvije kopije gena povezanog s ARVD-om da bi obolio od bolesti. Osoba ima 25% šanse da naslijedi obje kopije promjena gena odgovorne za ARVD (po jednu od svakog roditelja). Svaki roditelj "nosi" promjenu gena, ali nema ARVD. Ova vrsta uzorka primjećuje se kod Naxosove bolesti, inačice ARVD-a koja se pretežno viđa u Grčkoj. Čini se da je autosomno dominantan najčešći obrazac nasljeđivanja.
Složena heterozigotnost i digenske mutacije
Neke obitelji mogu doživjeti više od jedne promjene gena, što se može klasificirati ili kao heterozigotnost spoja ili kao digenske mutacije. U nekim obiteljima može se utvrditi da osoba koja nosi dijagnozu ARVD / C ima dvije različite promjene gena u istom genu (tj. PKP2). To se naziva heterozigotnost spoja. Ponekad osobe s ARVD / C mogu imati promjene gena u više gena (tj. PKP2 i DSG2). To se naziva digenskim nasljeđivanjem. U tim je situacijama teško pružiti informacije o određenom riziku članovima obitelji ako naslijede samo jednu od ovih promjena gena, jer su te iste promjene gena primijećene same kod drugih osoba s ARVD / C.
Postoji li genetski test za ARVD / C?
Nekoliko laboratorija u Sjedinjenim Državama i širom svijeta nudi kliničko genetsko ispitivanje mnogih gena povezanih s ARVD / C /. Laboratoriji koji nude ove usluge razlikuju se u cijeni, broju pregledanih gena i korištenoj tehnologiji. Kliničko genetsko ispitivanje dostupno je za sljedeće gene povezane s ARVD / C. Mutacije u ovih 6 gena čine ARVD / C u 40-50% pregledanih bolesnika:
- Plakofilin-2 (PKP2)
- Desmoplakin (DSP)
- Desmoglein-2 (DSG2)
- Desmokolin-2 (DSC2)
- Plakoglobin (JUP)
- Transmembranski protein 43 (TMEM43)
Program Johns Hopkins ARVD, kao i profesionalna društva za elektrofiziologiju, toplo preporučuju pacijentima da se prije bilo kojeg ispitivanja sastanu s genetskim savjetnikom kako bi razgovarali o koristima, rizicima i ograničenjima genetskog testiranja. Tumačenje rezultata genetičkih testova za ARVD / C može biti prilično složeno.