Sadržaj
Obiteljska mediteranska groznica (FMF) rijedak je genetski poremećaj koji se prvenstveno viđa kod nekih etničkih populacija. Ponekad se naziva i obiteljskim paroksizmalnim poliserositisom ili rekurentnim poliserositisom. Karakteriziraju ga ponavljani napadi vrućice, upala slijepog crijeva, upala pluća i natečeni, bolni zglobovi.Kao kronični, ponavljajući poremećaj, FMF može uzrokovati kratkotrajnu invalidnost i značajno narušiti kvalitetu života osobe. Srećom, noviji protuupalni lijekovi gotovo su sve eliminirali mnoge ozbiljnije manifestacije bolesti.
FMF je recesivni autosomni poremećaj, što znači da je naslijeđen od nečijih roditelja. Bolest je povezana s mutacijama gena Sredozemne groznice (MEFV), od kojih postoji više od 30 varijacija. Da bi osoba imala simptome, trebala bi naslijediti kopije mutacije od oba roditelja. Ni tada posjedovanje dva primjerka ne donosi uvijek bolest.
Iako je rijedak u općoj populaciji, FMF se češće viđa kod sefardskih Židova, mizrahijskih Židova, Armenaca, Azerbejdžanaca, Arapa, Grka, Turaka i Talijana.
Pregled
Za razliku od autoimune bolesti u kojoj imunološki sustav napada vlastite stanice, FMF je autoupalna bolest u kojoj urođeni imunološki sustav (tjelesna obrana prve linije) jednostavno ne funkcionira kako bi trebao. Autoinflamatorne bolesti karakteriziraju ničim izazvane upale, uglavnom kao rezultat nasljednog poremećaja.
S FMF-om, mutacija MEFV gotovo uvijek utječe na 16. kromosom (jedan od 23 para kromosoma koji čine DNK osobe). Kromosom 16 odgovoran je, između ostalog, za stvaranje proteina zvanog pirin koji se nalazi u određenim obrambenim bijelim krvnim stanicama.
Iako funkcija pirina još uvijek nije potpuno jasna, mnogi vjeruju da je protein odgovoran za ublažavanje imunološkog odgovora držanjem upale pod nadzorom.
Od 30 i više varijacija mutacije MEFV, postoje četiri koje su usko povezane sa simptomatskom bolešću.
Simptomi
FMF prvenstveno uzrokuje upalu kože, unutarnjih organa i zglobova. Napadaje karakteriziraju jednodnevni ili trodnevni napadi glavobolje i vrućice, zajedno s drugim upalnim stanjima, kao što su:
- Pleuritis, upala sluznice pluća, karakterizirana bolnim disanjem
- Peritonitis, upala trbušnog zida, koju karakteriziraju bol, osjetljivost, vrućica, mučnina i povraćanje
- Perikarditis, upala sluznice srca, karakterizirana oštrim, probadajućim bolovima u prsima
- Meningitis, upala membrana koja pokriva mozak i leđnu moždinu
- Artralgija (bol u zglobovima) i artritis (upala zglobova)
- Rasprostranjeni, upaljeni osip, tipično ispod koljena
- Mijalgija (bol u mišićima) koja može biti jaka
- Upala testisa koja uzrokuje bol i oticanje (što može povećati rizik od neplodnosti)
- Povećanje slezene
Jačina simptoma varira od blage do iscrpljujuće. Učestalost napada također može varirati od svakih nekoliko dana do nekoliko godina. Iako se znakovi FMF-a mogu razviti već u djetinjstvu, češće započinju u 20-ima.
Komplikacije
Ovisno o težini i učestalosti napada, FMF može uzrokovati dugotrajne zdravstvene komplikacije. Čak i ako su simptomi blagi, FMF može potaknuti prekomjernu proizvodnju proteina poznatog kao serumski amiloid A. Ti netopivi proteini mogu se postupno nakupljati i uzrokovati oštećenja glavnih organa, većinom bubrega.
Zatajenje bubrega zapravo je najozbiljnija komplikacija FMF-a. Prije pojave liječenja protuupalnim lijekovima, osobe s bolesti bubrega povezane s FMF-om imale su prosječni životni vijek od 50 godina.
Čini se da osobe s FMF-om imaju povećanu učestalost drugih upalnih bolesti, poput različitih oblika vaskulitisa i upalnih bolesti crijeva (Crohnova bolest i ulcerozni kolitis).
Genetika i nasljeđivanje
Kao i kod bilo kojeg drugog autosomno recesivnog poremećaja, FMF se javlja kada dva roditelja koja nemaju bolest svaki dodaju recesivni gen svom potomstvu. Roditelji se smatraju "nositeljima", jer svaki od njih ima jednu dominantnu (normalnu) kopiju gena i jednu recesivnu (mutiranu) kopiju. FMF se može pojaviti samo kada osoba ima dva recesivna gena.
Ako su oba roditelja nositelji, dijete ima 25 posto šanse da naslijedi dva recesivna gena (i dobije FMF), 50 posto šanse da dobije jedan dominantni i jedan recesivni gen (i postane nositelj) i 25 posto šanse da dobije dva dominantna gena (i koji su ostali bez utjecaja).
Budući da postoji više od 30 varijacija mutacije MEFV, različite recesivne kombinacije mogu na kraju značiti znatno različite stvari. U nekim slučajevima, imati dvije MEFV mutacije može dovesti do ozbiljnih i čestih napada FMF-a. U drugima, osoba može biti uglavnom bez simptoma i doživjeti samo povremenu neobjašnjivu glavobolju ili vrućicu.
Faktori rizika
Koliko god FMF bio rijedak u općoj populaciji, postoje skupine u kojima je rizik od FMF-a znatno veći. Rizik je u velikoj mjeri ograničen na takozvane "utemeljiteljske populacije" u kojima skupine mogu pratiti korijene bolesti natrag do zajedničkog pretka. Zbog nedostatka genetske raznolikosti unutar ovih skupina (često zbog međusobnih brakova ili kulturne izolacije), određene rijetke mutacije lakše se prenose s generacije na generaciju.
Varijacije mutacije MEFV praćene su još do biblijskih vremena, kada su drevni židovski mornari započeli migraciju iz južne Europe u sjevernu Afriku i na Bliski istok. Među skupinama koje su najčešće pogođene FMF-om:
- Sefardski Židovi, čiji su potomci protjerani iz Španjolske tijekom 15. stoljeća, imaju jednu od osam šansi da nose gen MEFV i jednu od 250 šansi da dobiju bolest.
- Armenci imaju jednu od sedam šansi da nose mutaciju MEFV i jednu od 500 šansi da razviju bolest.
- Turski i arapski narod također imaju između jednog od 1.000 do jednog od 2.000 šansi za dobivanje FMF-a.
Suprotno tome, aškenazijski Židovi imaju jednu od pet šansi da nose mutaciju MEFV, ali samo jedna od 73.000 šanse da razviju bolest.
Dijagnoza
Dijagnoza FMF-a uglavnom se temelji na povijesti i obrascu napada. Ključno za identifikaciju bolesti je trajanje napada, koji su rijetko dulji od tri dana.
Mogu se odrediti krvne pretrage kako bi se procijenila vrsta i razina upale koja je doživjela. To uključuje:
- Kompletna krvna slika (CBC), koja se koristi za otkrivanje povećanja obrambenih bijelih krvnih stanica
- Stopa sedimentacije eritrocita (ESR), koristi se za otkrivanje kronične ili akutne upale
- C-reaktivni protein (CRP), koji se koristi za otkrivanje akutne upale
- Serumski haptoglobin (smanjen tijekom akutne epizode), koristi se za otkrivanje uništavanja crvenih krvnih stanica, kao što se događa kod autoinflamatornih bolesti
Test urina također se može provesti kako bi se procijenilo postoji li višak albumina u mokraći, što je pokazatelj kroničnog oštećenja bubrega.
Na temelju tih rezultata, liječnik može odrediti genetski test za potvrdu MEFV mutacije. Uz to, liječnik može preporučiti provokacijski test u kojem lijek nazvan metaraminol može izazvati blaži oblik FMF-a, obično unutar 48 sati od injekcije. Pozitivan rezultat može pružiti liječniku visoku razinu povjerenja u postavljanje dijagnoze FMF-a.
Liječenje
Ne postoji lijek za FMF. Liječenje je prvenstveno usmjereno na liječenje akutnih simptoma, najčešće nesteroidnim protuupalnim lijekovima poput Voltarena (diklofenak).
Kako bi se smanjila ozbiljnost ili učestalost napada, lijek protiv gihta Colcrys (kolhicin) obično se propisuje kao oblik kronične terapije. Odraslima se obično propisuje 1 do 1,5 miligrama dnevno, iako se i do 3 miligrama mogu koristiti kod ozbiljnijih bolesti. Doza se smanjuje za bolesti jetre i bubrega. Bez obzira na vaše stanje, vaš će liječnik raditi na pronalaženju najniže učinkovite doze.
Kolcrys je toliko učinkovit u liječenju FMF-a da 75 posto oboljelih ne prijavljuje daljnje ponavljanje bolesti, dok 90 posto izvještava o poboljšanju. Štoviše, primjenjuje se da uporaba Colcrysa uvelike smanjuje rizik od komplikacija FMF-a, uključujući zatajenje bubrega.
Nuspojave Colcrysa mogu uključivati mučninu, proljev i bolove u trbuhu. Mnogo rjeđe nuspojave uključuju supresiju koštane srži (što uzrokuje nizak broj bijelih krvnih stanica, nizak trombocit ili anemiju), toksičnost jetre, osip, ozljede mišića i perifernu neuropatiju (osjećaj utrnulosti ili iglama ruku i stopala ). Potreban je oprez pri uporabi Colcrysa u prisutnosti bolesti jetre ili bubrega.
Riječ iz vrlo dobrog
Ako se suočite s pozitivnom dijagnozom Obiteljske mediteranske groznice, važno je razgovarati sa stručnjakom za bolest kako biste u potpunosti razumjeli što dijagnoza znači i koje su vaše mogućnosti liječenja.
Ako su propisani lijekovi Colcrys, važno je uzimati lijek svaki dan prema uputama, niti preskakanje niti povećavanje učestalosti. Osobe koje ostaju privržene terapiji mogu općenito očekivati da imaju i normalan životni vijek i normalnu kvalitetu života.
Čak i ako je liječenje započeto nakon što se razvije bolest bubrega, upotreba Colcrysa dva puta dnevno može povećati očekivani životni vijek i duže od 50 godina viđenih kod osoba s neliječenom bolešću.
- Udio
- Flip