Sadržaj
- Levodopa u liječenju motoričkih simptoma
- Ostali dopaminski lijekovi
- Agonisti dopamina
- COMT inhibitori i MAO inhibitori
- Poanta
Levodopa u liječenju motoričkih simptoma
Levodopa je lijek prve linije za stanice PD-mozga koji koristi levodopu kao gradivni blok za proizvodnju više dopamina. Levodopa djeluje praktički normalizirajući motoričke simptome, čineći da se osjećate manje ukočeno, pokretnije i fleksibilnije. Nažalost, ne liječi PD i ne može zaustaviti sam proces osnovne bolesti.
Levodopa također ima nuspojave. Nuspojave, koje se mogu uočiti rano, obično se mogu ukloniti kombiniranjem levodope s drugim lijekovima. Na primjer, jedna od glavnih nuspojava levodope kada se koristi sama je mučnina - rezultat prevelike količine dopamina koji cirkulira u tjelesnom krvotoku umjesto u mozgu. Kako bi se spriječila mučnina i povećala količina levodope koja dolazi do mozga, levodopa se često daje s drugom vrstom lijeka koja se naziva inhibitor dopa dekarboksilaze (DDI). DDI blokira pretvorbu levodope u dopamin u tjelesnom krvotoku, omogućavajući tako više levodope da dođe do mozga i sprječava mučninu.
Dugotrajne nuspojave levodope nazivaju se motoričke fluktuacije i diskinezija. Fluktuacije motora odnose se na smanjenje uobičajene koristi od doze levodope. Simptomi se vraćaju prije planiranja sljedeće doze. S druge strane, diskinezija su nekontrolirani trzaji koji izaziva levodopa.
Najčešći oblik DDI koji se koristi u većini zemalja je karbidopa. Kombinacija levodope i karbidope poznata je pod trgovačkim nazivom Sinemet.
U većini zemalja razine doziranja karbidope / levodope označene su kao razlomak - brojnik (gornji broj) je količina karbidope u svakoj tableti, a nazivnik (donji broj) količina levodope. Na primjer, kombinacija 25/100 sastoji se od 25 miligrama karbidope i 100 miligrama levodope. Karbidopa / levodopa je također dostupna u formulaciji s kontroliranim oslobađanjem poznatoj kao Sinemet CR. Formulacije Sinemet s kontroliranim otpuštanjem omogućuju sporije vrijeme otpuštanja levodope u krvotok, što pomaže ublažiti fluktuacije istrošenosti na kraju doze, kao i akineziju tijekom noći (usporenost i ukočenost).
Ostali dopaminski lijekovi
Iako levodopa učinkovito liječi simptome Parkinsonove bolesti, bolest ipak napreduje i s vremenom se pogoršava. Parkinsonova bolest oštećuje moždane stanice koje stvaraju dopamin ili koje pretvaraju levodopu u dopamin. Kako bolest napreduje, sve je teže stimulirati proizvodnju dopamina u mozgu. Stoga su nam potrebni alternativni načini održavanja razine dopamina u mozgu dovoljno visoki da podržavaju normalno funkcioniranje motora.
Budući da su bolesti oštećene stanice za proizvodnju dopamina, moramo ciljati druge stanice koje možda ne proizvode dopamin, ali djeluju na učinkovitiju upotrebu postojećeg dopamina. Dvije klase lijekova mogu to učiniti:
- lijekovi koji izravno stimuliraju stanice koje koriste dopamin - "agonisti dopamina"
- lijekovi koji inhibiraju razgradnju dopamina u tijelu i na taj način povećavaju razinu dostupnu mozgu - "COMT i MAO inhibitori"
Agonisti dopamina
Postoji nekoliko agonista dopamina poput:
- (Mirapex) pramipeksol
- (Requip) Ropinirol
- (Neupro) Rotigotin
Svi ti lijekovi oponašaju učinke dopamina na odabrane dopaminske receptore, a to su stanice koje pojačavaju učinke dopamina u mozgu.
Ovi lijekovi mogu proizvesti nuspojave poput vrtoglavice, niskog krvnog tlaka i psihijatrijskih smetnji, pa ih se mora započeti kao vrlo niske doze i postupno povećavati pod vodstvom neurologa neke osobe.
COMT inhibitori i MAO inhibitori
Inhibitori COMT (katehol-O-metiltransferaza) i MAO-B (monoaminooksidaza tip B) djeluju na blokiranje razgradnje i inaktivacije dopamina u tijelu i mozgu. Ako je, na primjer, COMT blokiran ili inhibiran, više levodope može doći do sustava upravljanja motorom u mozgu. Najčešći inhibitor COMT je Comtan (entakapon). Tasmar (tolkapon) se rijetko koristi zbog mogućih oštećenja jetre. COMT inhibitori su posebno korisni za ljude s motoričkim fluktuacijama.
Ali kao i većina lijekova, inhibitori COMT i MAOI imaju nuspojave. Na primjer, pet do deset posto pacijenata koji uzimaju COMT inhibitor razvija dijareju. To obično znači da se lijek mora prestati uzimati. Dva do tri posto ljudi koji uzimaju tolkapon razvijaju ozbiljne probleme s jetrom koji zahtijevaju pomno praćenje funkcije jetre dok su u uporabi ili u potpunosti prestaju s primjenom lijeka. Entakapon nema ovih problema s toksičnošću jetre.
Inhibitori MAO-B, poput (Eldepryl) selegiline i (Azilect) rasagiline, sprečavaju enzim MAO-B da razgradi dopamin u samom mozgu.
Selegilin se prvenstveno koristi za sprečavanje ili ublažavanje kolebanja motora na kraju doze. Njegovi su učinci vrlo blagi. Nekad se vjerovalo da selegilin djeluje kao neuroprotektivni lijek sprečavajući daljnje oštećenje dopaminskih neurona u mozgu. Ispada da je taj neuroprotektivni učinak selegilina mali ili uopće ne postoji.
Rasagilin se uglavnom koristi u ranoj i umjerenoj Parkinsonovoj bolesti za smanjenje fluktuacija motora.
Poanta
Iako je levodopa najbolji lijek za liječenje motoričkih problema Parkinsonove bolesti, ponekad se mogu prvo započeti drugi lijekovi poput agonista dopamina ili MAO inhibitora, posebno ako su simptomi neke osobe blaži ili kod mlađih pacijenata. Ovi se lijekovi mogu dodati i terapiji levodopom radi upravljanja fluktuacijama motora.
Dobra vijest je da, iako Parkinsonova bolest nije izlječiva, postoje načini za suočavanje s bolešću i poboljšanje svakodnevnog funkcioniranja ili kvalitete života vašeg ili voljene osobe.