Sadržaj
- Test znojnog klorida
- Genetsko ispitivanje
- Prenatalno ispitivanje / ispitivanje začeća
- Probir novorođenčadi
- Diferencijalne dijagnoze
Test znojnog klorida
Test znoja, prikladnije nazvan testom znojnog klorida, smatra se testom odabira od kada je prvi put predstavljen 1959. Test je vrlo točan s ispravnom pozitivnom stopom od 98 posto.
Kako test funkcionira
Jedan od primarnih simptoma CF-a je koža slanog okusa.
To se događa kada neispravni oblik proteina, poznat kao transmembranski regulator cistične fibroze (CTFR), ometa normalan protok vode i mineralnih iona u i iz stanica.
Kada se to dogodi u znojnim žlijezdama, sprječava ponovno apsorbiranje natrija u stanice i uzrokuje nakupljanje klorida u znojnim kanalima. Kako se prekomjerne količine natrija i klorida guraju blizu površine kože, one se kombiniraju i tvore sol. Razina nakupljanja na koži - posebno sadržaj klorida - može se dijagnostički koristiti za potvrđivanje CF.
Kako se provodi test
Test znoja je brz, bezbolan i neinvazivan. Može se koristiti za dijagnosticiranje ljudi bilo koje dobi, iako novorođenčad mlađa od dva tjedna ili sedam kilograma možda neće moći proizvesti dovoljno znoja za postizanje točnih rezultata.
Slično tome, uobičajeno stanje poznato kao edem, koje karakterizira zadržavanje tekućine, može razrijediti uzorak znoja i izazvati lažno negativan rezultat.
Test znoja obično se provodi na podlaktici, ali može se raditi na bedru beba i manje djece. Postupak traje oko sat vremena.
Da biste izvršili test znojenja:
- Laboratorijski tehničar postavlja dvije elektrode na kožu, od kojih jedna sadrži disk s gelom koji izaziva znoj, nazvanim pilokarpin.
- Kroz elektrode se zatim dovodi mala električna struja koja stimulira aktivnost lijeka. To uzrokuje blago trnjenje, ali malo ili nimalo nelagode.
- Nakon otprilike 10 minuta struja se isključi i elektrode se uklone. Koža se očisti, a na to se mjesto naloži komad filtarskog papira.
- Kad se skupi dovoljna količina znoja, obično nakon 30 do 45 minuta, flaster se uklanja i šalje u laboratorij na procjenu.
Postoje varijacije postupka, od kojih neki koriste jedan uređaj nazvan Macroduct zavojnica kako bi obavili električnu stimulaciju i prikupili znoj.
Rezultati ispitivanja obično se vrate u roku od jednog dana. Da bi se osigurala točnost, test znoja treba provesti u klinici koja je certificirana od neprofitne zaklade za cističnu fibrozu (CFF).
Tumačenje rezultata
Test znoja može dijagnosticirati CF prema koncentraciji klorida u prikupljenom uzorku.
Djeca i odrasli dijagnostički su rasponi:
- Negativan: manje od 30 mmol / L
- Granica: između 30 i 59 mmol / L
- Pozitivan: 60 mmol / L ili više
Ako se vrati pozitivan rezultat, CFF preporučuje da se za potvrdu rezultata izvrši drugi test znoja ili neovisni genetski test.
Genetski test može biti poželjan ako je test znojenja jako pozitivan, ali simptomi nisu u potpunosti u skladu s CF. To je zato što postoje i drugi genetski poremećaji povezani s visokom razinom klorida koji mogu potaknuti lažno pozitivan rezultat.
Ako se vrati granični rezultat, potrebno je izvršiti drugi test znoja u slučaju laboratorijske pogreške ili neadekvatnog uzorka znoja. Može se razmotriti i genetsko ispitivanje.
Genetsko ispitivanje
Genetsko testiranje također se može koristiti za dijagnozu cistične fibroze otkrivanjem specifičnih genetskih mutacija povezanih s bolešću. Do danas su znanstvenici identificirali više od 2000 mutacija koje mogu uzrokovati CF stvaranjem neispravnih oblika proteina CFTR.
Kako test funkcionira
Cistična fibroza je autosomno recesivni poremećaj, što znači da trebate naslijediti CFTR mutaciju od oba roditelja da biste imali bolest. Ako naslijedite samo jednu mutaciju, nećete imati CF, ali ste nositelj koji može prenijeti mutaciju svojoj djeci.
Budući da postoji toliko različitih CTFR mutacija, ne postoji niti jedan test koji može otkriti sve varijacije. Standardni genetski test, nazvan ACMG / AGOG panel, dizajniran je za otkrivanje 23 najčešće CFTR mutacije. Mutacije su odabrane na temelju zajedničke preporuke Američkog koledža za medicinsku genetiku i genomiku (ACMG) i Američkog koledža za opstetričare i ginekologe (ACOG).
Kako se provodi test
Genetsko testiranje na CF obično se provodi na uzorku krvi, ali se također može provesti uzimanjem brisa stanica s unutarnje strane obraza. Rezultati se obično dobivaju u roku od tri do pet radnih dana.
Tumačenje rezultata
Ako se test koristi za dijagnozu CF, pozitivan rezultat znači da imate dvije kopije CFTR mutacije i kao rezultat toga imate cističnu fibrozu.
Na temelju vrsta mutacija koje imate, test se također može koristiti za predviđanje ozbiljnosti bolesti. Na primjer, od 2000 mutacija CTFR-a, mutacija deltaf508 naći će se u oko 70 posto slučajeva. Ako dvije od njih naslijedite od roditelja, vjerojatno ćete imati veću respiratornu opstrukciju, gušći iscjedak sluzi i gušterača slabijeg funkcioniranja.
Na temelju vašeg genetskog profila, genetski savjetnik može vam pružiti više informacija o vašim specifičnim mutacijama i surađivati sa svojim liječnikom kako bi odredio put dalje.
Vodič za diskusiju liječnika cistične fibroze
Nabavite naš vodič za ispis za sljedeći pregled kod liječnika koji će vam pomoći da postavite prava pitanja.
Prenatalno ispitivanje / ispitivanje začeća
Uz dijagnosticiranje cistične fibroze, genetsko testiranje može se koristiti i roditeljima da saznaju kakve su šanse za dijete s CF-om. Kada se koristi u tu svrhu, test se naziva provjerom nosača.
Provjera nosača može se koristiti za parove koji planiraju zatrudnjeti ili one koji su trenutno trudni. U tu svrhu i ACMG i ACOG odobravaju pregled nosača kao rutinski dio prenatalne njege. Test se može provesti samostalno (posebno ako osoba ima obiteljsku anamnezu CF) ili kao dio proširenog panela višestrukih genetskih testova.
Kako se provodi test
Test može utvrditi imate li jedno ili oboje CFTR mutaciju. Mutiranje nije tako neobično kao što biste mogli pomisliti, s tim što su neke rasne skupine u daleko većem riziku od drugih.
Statistički gledano, broj ljudi koji nose CFTR mutaciju u Sjedinjenim Državama je otprilike:
- 1 od 29 bijelih Amerikanaca (što znači rizik od 1 do 3.500)
- 1 od 46 Latinoamerikanaca (1 od 10.000 rizika)
- 1 od 65 Afroamerikanaca (1 od 20 000 rizika)
- 1 od 90 Amerikanaca Azije (1 od 100 000 rizika)
Ispitivanje se isprva provodi na jednom partneru, obično na ženi ako je trudna.
Budući da su potrebne dvije kopije mutacija da bi nastala CF, negativan rezultat znači da vi, kao par, ne riskirate imati dijete s CF. Međutim, ako ste pozitivni, vašeg partnera treba testirati.
Ako oboje imate CFTR mutaciju, to znači da vaša beba ima 25 posto šanse da ima cističnu fibrozu (dvije mutacije); 50 posto šanse da budete nositelji (jedna mutacija; i 25 posto šanse da na to ne utječe (bez mutacija).
Nažalost, ništa ne možete učiniti kao roditelji da utječete na šanse na jedan ili drugi način.
Prenatalno dijagnostičko ispitivanje
Ako se genetsko testiranje provodi tijekom trudnoće, a oboje ste pozitivni na CFTR mutaciju, potrebni su dodatni testovi kako bi se utvrdilo ima li fetus cističnu fibrozu.
Prenatalno dijagnostičko ispitivanje može vam sa visokim stupnjem sigurnosti reći ima li fetus bolest ili je jednostavno njezin prijenosnik. Postoje dva postupka koja se mogu koristiti za prikupljanje uzorka za testiranje:
- Amniocenteza je postupak u kojem se iz vrećice koja okružuje fetus izvlači mala količina tekućine. To se obično radi između 15 i 20 tjedna trudnoće, ali može se izvoditi sve do trenutka porođaja.
- Uzorkovanje horionskih resica (CVS) je još jedan postupak u kojem se za procjenu uzimaju stanice iz prstenastih izbočina na posteljici. CVS se može provoditi između 10 i 13 tjedna trudnoće.
Ako istraga potvrdi da vaša beba ima CF, sastat ćete se s genetskim savjetnikom i svojim OB-GYN-om kako biste razgovarali o vašim mogućnostima.
Probir novorođenčadi
Rutinski se provodi pregled novorođenčadi na cističnu fibrozu kako bi se liječenje moglo započeti rano kako bi se spriječile mnoge ozbiljnije manifestacije bolesti.
Iako svih 50 država i Distrikt Kolumbija sada imaju zakone koji nalažu rutinski pregled CF na novorođenčad, protokoli ispitivanja razlikuju se ovisno o državi.
Od primjene univerzalnog probira 2010. godine, stopa dijagnoze CF u novorođenčadi povećala se s 10 posto u 2006. na znatno više od 60 posto do 2013. godine.
Kako se provodi test
Novorođenčad se obično testira prvog ili drugog dana života. Uzorak krvi uzima se iz uboda igle na djetetovoj peti i stavlja na karticu (koja se naziva Guthrie karta) i šalje u državni laboratorij na analizu.
Projekcija se izvodi u tri faze:
- Prvi test traži enzim gušterače poznat kao imunoreaktivni tripsinogen (IRT), koji je marker bolesti. Iako povišeni IRT snažno sugerira CF, drugi uvjeti mogu potaknuti porast, uključujući prerano rođenje. Kao takav, nije toliko dijagnostika CF koliko crvena zastava bolesti.
- Ako je IRT visok, tada se provodi genetski test. Ako je test pozitivan, to znači da beba ili ima CF ili je nositeljica.
- Da bi se definitivno potvrdila dijagnoza, provodi se test znoja.
Iako je ovo idealna metoda probira, nisu sve države propisale genetsko testiranje kao dio rutinske procjene. Neke države zahtijevaju samo IRT. U ovom slučaju, umjesto prelaska na genetsko testiranje, dijete se ponovno testira kad napuni dva tjedna. Ako je drugi IRT visok, dijete se izravno testira na znoj.
Druge države diktiraju upotrebu IRT-a i genetskog testiranja, eliminirajući potrebu za drugim posjetom (i potencijalno propuštenom dijagnozom).
Diferencijalne dijagnoze
Iako su testovi koji se koriste za dijagnosticiranje cistične fibroze vrlo precizni, postoje slučajevi kada rezultati nisu uvjerljivi. Može biti da je došlo do pogreške u laboratoriju ili da su simptomi, iako sugeriraju na cističnu fibrozu, zapravo nešto drugo.
U takvim slučajevima liječnik će možda htjeti istražiti druge moguće uzroke. Među njima:
- Astma može oponašati i ponekad koegzistirati s respiratornim simptomima CF. Budući da ne postoje dijagnostički testovi za astmu, može se razlikovati samo odsutnošću udaranja prstiju (uobičajeno kod osoba s CF) ili odsutnosti sluzi tijekom akutni respiratorni napad.
- Bronhiektazije je stanje u kojem oštećenje pluća otežava čišćenje sluzi. Iako CF može uzrokovati bronhiektazije, isto tako upala pluća i tuberkuloza. Kako bi razlikovao uzroke, liječnik može provesti ispljuvak kako bi provjerio ima li virusa, gljivica ili bakterija ili naručiti krvni ili kožni test na tuberkulozu.
- Celijakija dijeli slične gastrointestinalne simptome s CF. Obično se može razlikovati crijevnom biopsijom. Štoviše, ljudi s celijakijom općenito vide poboljšanje simptoma kada se gluten ukloni iz prehrane.
- Neuspjeh u napredovanju znači da se vaša beba ne udebljava kako bi se očekivalo. U nekim slučajevima pothranjenost može potaknuti lažno pozitivan rezultat testa znojenja. Odsutnost respiratornih simptoma obično je znak da nije CF.
- Primarna cilijarna diskinezija (PCD) je rijedak genetski poremećaj u kojem mikroskopske stanice dišnog sustava, zvane cilije, ne funkcioniraju. Može se razlikovati od CF niskom razinom IRT.
- Udio
- Flip