Sadržaj
- Vrste nesteroidnih protuupalnih lijekova
- Kardiovaskularni rizik
- Jesu li neki NSAIL sigurniji od drugih?
- Ostale kardijalne zabrinutosti povezane s nesteroidnim protuupalnim lijekovima
Međutim, sada je poznato da mnogi od ovih lijekova povećavaju rizik od kardiovaskularnih problema, uključujući akutni koronarni sindrom (ACS), srčani udar, zatajenje srca, moždani udar i moguće atrijalnu fibrilaciju.
Veličina povećanog kardiovaskularnog rizika s nesteroidnim protuupalnim lijekovima općenito je prilično mala. No, rizik se povećava kroničnom primjenom i većim dozama i znatno je veći kod ljudi s poznatim kardiovaskularnim bolestima. Nadalje, rizik je veći kod nekih NSAID-a nego kod drugih.
(Napomena: Aspirin je najstariji i najčešće korišteni NSAID. Međutim, aspirin smanjuje kardiovaskularni rizik i o njemu neće biti riječi u ovom članku.)
Vrste nesteroidnih protuupalnih lijekova
Ne-aspirinski NSAIL djeluju inhibicijom enzima ciklooksigenaze (COX), što smanjuje proizvodnju prostaglandina koji uzrokuju bol i upalu.
Postoje zapravo dva COX enzima - COX-1 i COX-2 - koji imaju različite učinke. COX-2 povezan je s boli i upalom, dok COX-1 ima i druge funkcije, uključujući zaštitu želučane sluznice od kiseline.
Sukladno tome, NSAID se klasificiraju prema tome blokiraju li samo COX-2 ("selektivni" NSAID) ili blokiraju i COX-1 i COX-2 ("neselektivni" NSAID).
Izvorni NSAID, kao što su ibuprofen (Advil) i naproksen (Aleve), svi su bili neselektivni NSAID. Budući da blokiraju COX-1, povezani su s iritacijom želuca. Brojni neselektivni NSAIDS su sada razvijeni i plasirani na tržište, uključujući ketoprofen, flurbiprofen, oksaprozin, tolmetin, sulindak, etodolak, indometacin, meloksikam, ketorolak, piroksikam, meklofenamat, nabumeton i mefenaminsku kiselinu.
Tvrtke s lijekovima naporno su radile na razvoju selektivnih nesteroidnih protuupalnih lijekova koji blokiraju samo COX-2, kako bi se smanjile želučane komplikacije. Na kraju je razvijeno nekoliko selektivnih NSAID-ova, ali većina ih je sada povučena s tržišta. U SAD-u je celekoksib (Celebrex) trenutno jedini dostupni selektivni NSAID. Još jedan selektivni NSAID, etorikoksib, dostupan je u drugim zemljama.
Diklofenak (Voltaren), još jedan "noviji" NSAID, ne može se definitivno klasificirati ni kao selektivni ni neselektivni.
Kardiovaskularni rizik
Porast srčanog rizika kod NSAID-a prvi je put zabilježen kod selektivnog NSAID rofekoksiba (Vioxx), koji je generirao veliku reklamu i brojne tužbe protiv svog proizvođača Mercka. Vioxx je nakon toga uklonjen s tržišta. Zbog negativnog publiciteta koji je generirao ovaj selektivni NSAID, povučena je i većina drugih selektivnih NSAID.
Međutim, od tada su brojne kliničke studije pokazale da je zapravo povećan mali porast kardiovaskularnog rizikasvi NSAIL, tradicionalni neselektivni NSAID i noviji COX-2 selektivni lijekovi.
Gotovo sa svim nesteroidnim protuupalnim lijekovima, kardiovaskularni rizik raste s duljinom primjene ovih lijekova, s većim dozama i s osnovnim srčanim rizikom osobe koja uzima lijekove.
Jesu li neki NSAIL sigurniji od drugih?
Nedostaju podaci koji bi uspoređivali veličinu srčanog rizika uzrokovanog određenim nesteroidnim protuupalnim lijekovima. Zbog velikog broja ovih lijekova koji su dostupni i male veličine rizika, provođenje kliničkih ispitivanja potrebnih za uklanjanje bilo kakvih razlika bilo bi pretjerano skupo.
Međutim, metaanaliza dostupnih kliničkih studija objavljena je 2013. Ova analiza pokazala je da je rizik od kardiovaskularnih događaja značajno povećan u usporedbi s placebom s visokim dozama diklofenaka i sa svim selektivnim NSAID-ima. Porast rizika primijećen je i kod ibuprofena koji nije bio statistički značajan. A kod naproksena nije primijećen porast rizika.
Ova se metaanaliza ne smatra konačnom. Većina stručnjaka stvorila je mišljenje da bi svi nesteroidni protuupalni lijekovi, obje kategorije, trebali povećati kardiovaskularni rizik.
Međutim, ako NSAID treba koristiti kod osobe zabrinute zbog povećanja srčanog rizika, većina stručnjaka preporučila bi naproksen. Ako su gastrointestinalne nuspojave posebna zabrinutost, većina stručnjaka priklonila bi se celekoksibu.
Ostale kardijalne zabrinutosti povezane s nesteroidnim protuupalnim lijekovima
Osim što povećavaju rizik od srčanih događaja, obje kategorije nesteroidnih protuupalnih lijekova povezane su i s povišenjem krvnog tlaka kada se kronično koriste.
Nadalje, većina neselektivnih nesteroidnih protuupalnih lijekova ometa korisne učinke aspirina na trombocite, čime se suzbijaju učinci profilaktičkog aspirina. Međutim, ovo ometanje nije viđeno kod neselektivnog NSAID diklofenaka ili selektivnih NSAID.
Riječ iz vrlo dobrog
Iako je Vioxx dobio sav publicitet, ispada da svi NSAID-i povećavaju srčani rizik otprilike jednakom brzinom (uz već spomenute iznimke).
Osobama s povećanim kardiovaskularnim rizikom nesteroidni protuupalni lijekovi trebaju se koristiti u najnižoj učinkovitoj dozi u najkraćem mogućem vremenskom razdoblju. Ako je vaš srčani rizik povišen, naproksen je vjerojatno vaš odabrani NSAID.
Uz to, stručnjaci preporučuju potpuno izbjegavanje NSAID-a, kad god je to moguće, kod osoba s utvrđenim kardiovaskularnim bolestima.
Svatko s hipertenzijom mora biti svjestan da NSAIL mogu povećati krvni tlak i smanjiti učinkovitost antihipertenzivne terapije.
Svatko tko uzima aspirin za profilaksu protiv kardiovaskularnih bolesti trebao bi izbjegavati neselektivne NSAID kad god je to moguće. Ako će se koristiti NSAID, treba ih uzimati najmanje dva sata nakon aspirina.