Sadržaj
Razumijevanje genetike raka i njegove uloge u melanomu može zvučati zastrašujuće. Ali ako odvojite vrijeme da učinite upravo to, možete vam pomoći da bolje razumijete svoj rizik i što možete učiniti s tim u vezi.Genetika raka
Rak započinje kada jedan ili više gena u stanici mutiraju (promijene se iz normalnog oblika). To ili stvara abnormalni protein ili ga uopće nema, što oba uzrokuje da se mutirane stanice nekontrolirano množe.
Veliki broj gena istražuje se zbog njihove uloge u melanomu, uključujući naslijeđene gene i genetske nedostatke koji se stječu zbog okolišnih čimbenika, poput pretjeranog izlaganja suncu. Do sada specifične genetske varijacije čine samo 1% svih dijagnoza melanoma, iako je studija o blizancima s melanomom iz 2009. godine pokazala da 55% ukupnog rizika od melanoma kod osobe može biti posljedica genetskih čimbenika. Istraživanja na ovom kompliciranom području još uvijek su u povojima, ali velike su nade da će u bliskoj budućnosti genetski testovi pomoći u usmjeravanju probira, dijagnoze i liječenja melanoma.
Naslijeđene mutacije gena u melanomu
Primjeri genskih mutacija koje se prenose s roditelja na dijete uključuju sljedeće:
CDKN2A: Mutacije u ovom regulatoru stanične diobe najčešći su uzročnici naslijeđenog melanoma, no te su mutacije u cjelini još uvijek vrlo rijetke i mogu se pojaviti u nenasljednim slučajevima melanoma.
Osobe s obiteljskim melanomom često imaju velik broj madeža nepravilnog oblika (displastični nevusi) i dijagnosticiran im je melanom u relativno mladoj dobi (35 do 40 godina). Budući da će više ljudi koji imaju mutacije gena CDKN2A tijekom svog života razviti melanom, razvijeni su komercijalni testovi za CDKN2A, iako nije jasno hoće li poznavanje rezultata testa koristiti ljudima koji nose gen. Srodna, ali još rjeđa mutacija nalazi se u genu CDK4, koji također kontrolira kada se stanice dijele i povećava rizik od razvoja melanoma.
MC1R: Sve više dokaza pokazuje da što je veći broj varijacija gena nazvanog MC1R (receptor za melanokortin-1), to je veći rizik za melanom. Gen igra važnu ulogu u određivanju ima li osoba crvenu kosu, svijetlu kožu, i osjetljivost na UV zračenje. Ljudi koji imaju maslinastu i tamniju kožu i koji nose jednu ili više varijacija gena mogu imati veći rizik od melanoma od prosječnog, no unatoč tome, mutiranje MC1R nosi umjereniji rizik od mutacija CDKN2A ili CDK4. Nedavno su identificirani i drugi geni koji su uključeni u kožni pigment koji također mogu povećati osjetljivost na melanom, uključujući TYR (tirozinazu), TYRP1 (protein povezan s TYR) i ASIP (protein koji signalizira agouti).
MDM2: Genetska varijanta MDM2 pojavljuje se u "promotoru" gena, svojevrsnom prekidaču za napajanje koji određuje kada je gen uključen i koliko se kopija stvara u ćeliji. Istraživanje objavljeno 2009. godine pokazalo je da predisponira žene - ali ne i muškarce - da razvijaju melanom u mlađoj dobi (mlađoj od 50 godina). Imati ovu mutaciju može biti čak i snažnije od ostalih čimbenika rizika od melanoma, poput povijesti nastanka mjehura opekline, svijetle puti i pjege.
Ako imate roditelja ili bratu ili sestru s melanomom, rizik od razvoja melanoma veći je od prosječne osobe, no rizik je i dalje mali i u mnogim slučajevima neispravan gen neće biti pronađen. Ipak, većina stručnjaka toplo preporučuje ljudima koji su zabrinuti zbog njihove obiteljske povijesti melanoma da se posavjetuju s genetskim savjetnikom i pitaju svog liječnika o sudjelovanju u genetičkim istraživanjima kako bi se moglo saznati više o tome kako genetske mutacije utječu na rizik od melanoma. Minimalno, ljudi kojima prijeti nasljedni melanom trebali bi vježbati sigurnost od sunca i pažljivo pregledavati svoju kožu svakog mjeseca počevši od 10. godine kako bi tražili promjene u izgledu madeža.
Molim Zabilježite: Zabilježene su i druge mutacije, uključujući gene POT1, ACD i TERF2IP.
Mutacije gena koje jesu Ne Naslijeđen
Genske mutacije koje se ne nasljeđuju, već se stječu zbog okolišnih čimbenika poput sunca, uključuju:
BRAF: Studije su utvrdile nenasljeđenu mutaciju gena BRAF koja se čini najčešćim događajem u procesu koji dovodi do melanoma; primijećen je u do 40% do 60% malignih melanoma.
P16: Gen za supresiju tumora koji može biti abnormalan u nekim nenasljednim slučajevima melanoma. Genetske mutacije koje reguliraju Ku70 i Ku80 proteine mogu poremetiti procese koji popravljaju niti DNA.
EGF: Istraživači proučavaju mutacije gena koji stvara tvar nazvanu epidermalni faktor rasta (EGF). EGF igra ulogu u rastu stanica kože i zacjeljivanju rana, a može predstavljati i mnoge nenasljedne slučajeve melanoma, iako studije nisu dosljedne u vezi s vezom.
Fas: Mutacije u genima koji reguliraju Fas proteine, koji su uključeni u prirodni proces samouništenja stanica, nazvan apoptoza, mogu prouzročiti proliferaciju stanica melanoma izvan kontrole.
Molekularni procesi koji vode do početnog razvoja i metastaziranja obiteljskog melanoma izuzetno su složeni i tek počinju biti istraženi. Doslovno, tisuće izvještaja o istraživanju genetike melanoma objavljeno je samo u posljednjem desetljeću. Nadamo se da će ova poboljšanja dovesti do identifikacije mnogo preciznijih testova za dijagnozu i prognozu melanoma, kao i do učinkovitijih ciljeva liječenja ove razarajuće bolesti.