Sadržaj
- Poznati uzroci
- Profil rizika od osteosarkoma
- Prognoza većeg rizika
- Profil rizika od hondrosarkoma
- Profil rizika od sarkoma Ewinga
Primarni rak kostiju zapravo je široka kategorija koja se sastoji od mnogih različitih vrsta zloćudnih bolesti, od kojih su neke vrlo rijetke; međutim, među njima su osteosarkom, hondrosarkom i Ewing sarkom među najčešćima.
Poznati uzroci
Iako uzroci raka kostiju nisu precizno poznati, poznato je da su promjene u DNK stanica raka važne. U većini slučajeva te se promjene događaju slučajno i ne prenose se s roditelja na djecu.
Znanstvenici su proučavali obrasce razvoja kako bi pokušali razumjeti uključene čimbenike rizika. Osteosarkom je treća najčešća vrsta malignih bolesti koja pogađa kosti kod adolescenata, a prethodili su mu samo leukemija i limfom. Hondrosarkom je također uobičajeni primarni rak kostiju, ali češći je u odraslih nego u djece i adolescenata, s prosječnom dobi u dijagnozi od 51 godine. Sarkom Ewinga najčešće se dijagnosticira kod tinejdžera, a prosječna dob dijagnoze je 15 godina.
Profil rizika od osteosarkoma
Osteosarkom je najčešći primarni rak kostiju u cjelini. Poznato je nekoliko specifičnih uvjeta koji povećavaju izglede za njegov razvoj. Pojedinci koji imaju rijedak tumor oka poznat kao nasljedni retinoblastom imaju povećani rizik od razvoja osteosarkoma. Uz to, oni koji su se prethodno liječili od raka radioterapijom i kemoterapijom imaju povećani rizik od razvoja osteosarkoma kasnije u životu.
Inače, većina liječnika slaže se da slomljene i ozlijeđene kosti i sportske ozljede ne uzrokuju osteosarkom. Međutim, takve ozljede mogu medicinskoj pomoći dovesti već postojeći osteosarkom ili drugi tumor kostiju.
Dakle, definitivno postoji veza između njih dvoje - samo što čini se da mehanička ozljeda ne uzrokuje osteosarkom.
Faktori rizika koji se odnose na dob, spol i etničku pripadnost
Osteosarkom primarno pogađa dvije vršne dobne skupine - prvi je vrh u tinejdžerskim godinama, a drugi među starijim odraslima.
- U starijih bolesnika osteosarkom obično proizlazi iz abnormalne kosti, poput one pogođene dugotrajnom bolešću kostiju (na primjer, Pagetova bolest).
- Među mlađim osobama osteosarkom je izuzetno rijedak prije pete godine života, a vrh incidencija se zapravo događa tijekom adolescentnog naleta rasta. U prosjeku je reprezentativna „standardna dob“ za osteosarkom u mlađoj populaciji 16 godina za djevojčice i 18 godina za dječake.
Osteosarkom je relativno rijedak u usporedbi s drugim karcinomima; procjenjuje se da samo oko 400 osoba mlađih od 20 godina svake godine u Sjedinjenim Državama dobiju dijagnozu osteosarkoma. U većini studija dječaci su pogođeniji, a incidencija mladih afričkog podrijetla nešto je veća nego u bijelaca.
Čimbenici rizika primjenjivi na mlađe pojedince
- Prisutnost određenih rijetkih genetskih sindroma karcinoma
- Dob između 10 i 30 godina
- Visoka visina
- Muški spol
- Afroamerička rasa
- Prisutnost određenih bolesti kostiju
Čimbenici rizika primjenjivi na starije osobe
Određene bolesti kostiju poput Pagetove bolesti, posebno tijekom vremena, povezane su s povećanim rizikom od osteosarkoma. Ipak, apsolutni rizik je nizak, jer samo oko jedan posto oboljelih od Pagetove bolesti ikad razvije osteosarkom.
Izloženost zračenju dobro je dokumentiran čimbenik rizika, a budući da je interval između zračenja karcinomom i pojave osteosarkoma obično dulji (na primjer, 10 godina ili više), to je često najvažnije za starije dobne skupine.
Genetske predispozicije
Predisponirajući genetski sindromi za osteosarkom uključuju:
- Bloomov sindrom
- Diamond-Blackfan anemija
- Li-Fraumenijev sindrom
- Pagetova bolest
- Retinoblastom
- Rothmund-Thomson sindrom (također nazvan poikiloderma congenitale)
- Wernerov sindrom
- Vjeruje se da gubitak funkcije gena za supresiju tumora p53 i retinoblastoma ima važnu ulogu u razvoju osteosarkoma.
Iako su mutacije genskih linija (jajašca i spermija) gena p53 i retinoblastoma rijetke, ti su geni promijenjeni u većini uzoraka tumora osteosarkoma, pa postoji povezanost s razvojem osteosarkoma. Mutacije klice u genu p53 mogu dovesti do visokog rizika od razvoja zloćudnih bolesti, uključujući osteosarkom, koji je opisan kao Li-Fraumeni sindrom.
Iako su izmjene gena za supresiju tumora i onkogeni nužne za stvaranje osteosarkoma, nije jasno koji se od ovih događaja prvi događa i zašto ili kako se događa.
Osteosarkomi kod oboljelih od Pagetove bolesti
Rijetka je podskupina osteosarkoma koji imaju vrlo lošu prognozu. Tumori se obično javljaju kod ljudi starijih od 60 godina. Tumori su veliki prema vremenu pojave i vrlo su destruktivni, što otežava punu kiruršku resekciju (uklanjanje), a metastaze na plućima često su prisutne na samom početku.
Profil rizika je onaj starije dobne skupine. Razvijaju se u oko jedan posto ljudi s Pagetovom bolešću, obično kada su zahvaćene mnoge kosti. Tumori se obično javljaju u boku, bedrnoj kosti kraj bokova i u kosti ruke blizu ramenog zgloba; teško ih je kirurški liječiti, ponajviše zbog starosti pacijenta i veličine tumora.
Amputacija je ponekad potrebna, posebno kada se kost slomi zbog karcinoma, što je česta pojava.
Parostealni i periostealni osteosarkomi
To su podskupine koje su tako nazvane zbog svog položaja unutar kosti; obično su to manje agresivni osteosarkomi koji nastaju na površini kosti u vezi sa slojem tkiva koji okružuje kost ili periost. Rijetko prodiru u unutarnje dijelove kosti i rijetko postaju vrlo maligni osteosarkomi.
Profil rizika za parostealni osteosarkom razlikuje se od profila klasičnog osteosarkoma: češći je u žena nego u muškaraca, najčešći je u dobnoj skupini od 20 do 40 godina i obično nastaje na stražnjoj strani bedrene kosti, blizu zgloba koljena , iako može biti zahvaćena bilo koja kost u kosturu.
Prognoza većeg rizika
Čimbenici rizika povezani su s boljim i lošijim prognozama, ali nažalost, ti isti čimbenici općenito nisu bili od pomoći u identificiranju pacijenata koji bi mogli imati koristi od intenzivnijih ili manje intenzivnih terapijskih režima, a zadržavajući izvrsne ishode. Čimbenici za koje se zna da utječu na ishode uključuju sljedeće.
Primarno mjesto tumora
Od tumora koji nastaju na rukama i nogama, oni koji su dalje od srži tijela ili trupa imaju bolju prognozu.
Primarni tumori koji nastaju u lubanji i kralježnici povezani su s najvećim rizikom od napredovanja i smrti, ponajviše zato što je teže postići potpuno kirurško uklanjanje raka na tim mjestima.
Osteosarkomi glave i vrata u području čeljusti i usta imaju bolju prognozu od ostalih primarnih mjesta u glavi i vratu, vjerojatno zato što su ranije došli na njih.
Osteosarkomi kuka čine sedam do devet posto svih osteosarkoma; stope preživljavanja kod pacijenata su od 20 do 47 posto.
Pacijenti s multifokalnim osteosarkomom (definiranim kao višestruke lezije kostiju bez jasnog primarnog tumora) imaju izuzetno lošu prognozu.
Lokalizirana nasuprot metastatskoj bolesti
Pacijenti s lokaliziranom bolešću (bez širenja na udaljena područja) imaju puno bolju prognozu od pacijenata s metastatskom bolešću. Čak 20 posto pacijenata imat će metastaze koje se mogu otkriti na snimkama prilikom dijagnoze, a pluća su najčešće mjesto. Čini se da se prognoza za pacijente s metastatskom bolešću uglavnom određuje mjestima metastaza, brojem metastaza i kirurškim zahvatom resektabilnost metastatske bolesti.
Za one s metastatskom bolešću čini se da je prognoza bolja s manje plućnih metastaza i kada se bolest proširila samo na jedno plućno krilo, a ne na oba plućna krila.
Nekroza tumora nakon kemoterapije
Nekroza tumora ovdje se odnosi na kancerozno tkivo koje je "odumrlo" kao rezultat liječenja.
Nakon kemoterapije i kirurškog zahvata, patolog procjenjuje nekrozu tumora u uklonjenom tumoru. Pacijenti s najmanje 90 posto nekroze u primarnom tumoru nakon kemoterapije imaju bolju prognozu od bolesnika s manje nekroze.
Međutim, istraživači primjećuju da se manje nekroze ne bi trebalo tumačiti kao da je kemoterapija neučinkovita; Stope izlječenja za pacijente s malom ili nikakvom nekrozom nakon indukcijske kemoterapije mnogo su veće od stope izlječenja za pacijente koji ne primaju kemoterapiju.
Profil rizika od hondrosarkoma
Ovo je zloćudni tumor stanica koje proizvode hrskavicu i predstavlja oko 40 posto svih primarnih tumora kostiju. Hondrosarkom se može pojaviti sam ili sekundarno, u onome što je poznato kao "maligna degeneracija" benignih tumora (poput osteohondroma ili benignog enhondroma). Čimbenici rizika uključuju:
- Dob: Obično se javlja kod osoba starijih od 40 godina; međutim, javlja se i u mlađoj dobnoj skupini, a kad se dogodi, tendencija je da bude malignijeg tumora višeg stupnja sposobnog za metastaze.
- Spol:Javlja se s gotovo jednakom učestalošću kod oba spola.
- Mjesto: Može se pojaviti u bilo kojoj kosti, ali postoji tendencija razvoja u bokovima i bedrima. Hondrosarkom se može pojaviti u drugim ravnim kostima, poput lopatice, rebara i lubanje.
- Genetika: Sindrom višestrukih egzostoza (koji se ponekad naziva i sindromom višestrukih osteohondroma) naslijeđeno je stanje koje uzrokuje mnoge kvrge na čovjekovim kostima, uglavnom od hrskavice. Egzostoze mogu biti bolne i dovesti do deformacija kostiju i / ili prijeloma. Poremećaj je genetski (uzrokovan mutacijom bilo kojeg od 3 gena EXT1, EXT2 ili EXT3), a pacijenti s ovim stanjem imaju povećani rizik od hondrosarkoma.
- Ostali dobroćudni tumori: Enhondrom je benigni tumor hrskavice koji urasta u kost. Ljudi koji obole od mnogih ovih tumora imaju stanje koje se naziva multipla enhondromatoza. Također imaju povećani rizik od razvoja hondrosarkoma.
Profil rizika od sarkoma Ewinga
Ovaj mnogo je češći među bijelcima (bilo nešpanjolci ili hispanoamerikanci), a rjeđi među Azijskim Amerikancima i izuzetno rijedak među Afroamerikancima. Ewingovi tumori mogu se pojaviti u bilo kojoj dobi, ali najčešći su u tinejdžera, a rjeđi su među mladima odraslih i male djece. Rijetki su u starijih odraslih osoba.
Gotovo sve stanice tumora Ewing imaju promjene koje uključuju gen EWS, koji se nalazi na kromosomu 22. Aktivacija gena EWS dovodi do prekomjernog rasta stanica i do razvoja ovog karcinoma, ali točan način na koji se to događa još nije čisto.
Kako se dijagnosticira rak kostiju